国家科技重大专项(2013ZX09103002-002)
- 作品数：12 被引量：108H指数：5
- 相关作者：卫东锋张占军马涛吕晓云杨杰更多>>
- 相关机构：北京师范大学中国中医科学院兰州大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 红芪多糖对脑微血管内皮细胞氧化损伤保护作用的差异蛋白质研究被引量：19
- 2016年
- 目的:研究红芪多糖(Hedysari Radix polysaccharides,HRP)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脑微血管内皮细胞(Human bain microvascular endothelial cells,HBMEC)氧化损伤模型的保护作用及对其蛋白表达谱的影响。方法:采用50μg/ml ox-LDL建立HBMEC氧化损伤模型,使用红芪多糖对细胞模型进行干预,药物作用24h后,采用MTT检测细胞存活率,倒置相差显微镜观察细胞形态。以40μg/ml的红芪多糖干预HBMEC氧化损伤模型24h后,使用细胞裂解液提取细胞总蛋白并纯化。应用双向凝胶电泳分离纯化后的细胞总蛋白,考马斯亮蓝染色后扫描细胞总蛋白图谱,使用PD Quest 8.0软件分析药物组与模型组间的差异蛋白点,应用质谱技术鉴定差异明显的蛋白点。结果:与氧化损伤模型组比较,红芪多糖组(40μg/ml)细胞存活率明显升高,细胞数目明显增多,细胞形态较模型组明显改善。红芪多糖组(40μg/ml)HBMEC细胞蛋白表达谱发生明显改变,分析得出11个差异蛋白点,采用质谱方法成功鉴定了7个差异蛋白质,分别为热休克蛋白70、谷胱甘肽合成酶、网腔钙结合蛋白、26S蛋白酶调节亚基、γ-烯醇酶、40S核糖体蛋白和78k Da葡萄糖调节蛋白,其中5个蛋白高表达,2个蛋白低表达。结论:红芪多糖对ox-LDL诱导的HBMEC氧化损伤模型具有明显保护作用,其机制与调节内质网应激及能量代谢、清除自由基、抑制细胞凋亡及抗氧化应激密切相关。
- 杨杰卫东锋李晓东张占军吕晓云
- 关键词：红芪多糖脑微血管内皮细胞抗氧化应激差异蛋白质
- 天芪益智颗粒对快速老化小鼠学习记忆和中枢神经递质的影响被引量：3
- 2015年
- 目的:研究天芪益智颗粒对快速老化小鼠学习记忆能力和脑组织内中枢神经递质的影响。方法:以自然老化小鼠SAMR 1为对照组,将快速老化小鼠SAMP 8随机分为拟阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型组、石杉碱甲组、天芪益智颗粒高、中、低剂量组,每组10只,连续灌胃给药60 d。实验结束次日,采用筑巢实验、避暗实验和Morris水迷宫测试各组小鼠的学习和记忆能力。采用高效液相色谱法检测各组小鼠脑组织中去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的含量。结果:与对照组比较,模型组小鼠筑巢实验得分明显降低(P<0.05);避暗实验的步入潜伏期显著缩短(P<0.01),错误次数明显增多(P<0.05);水迷宫定位巡航实验的逃避潜伏期明显延长(P<0.05),空间探索实验的穿越目标象限平台次数显著减少(P<0.01)。与模型组比较,天芪益智颗粒中剂量组的筑巢实验得分明显增高(P<0.05);高剂量组的避暗实验步入潜伏期显著延长(P<0.01),错误次数明显减少(P<0.05);高、中剂量组在空间探索实验中穿越目标象限平台的次数明显增多(P<0.01,P<0.05);中剂量组在水迷宫定位巡航实验中的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),同时,天芪益智颗粒组脑组织中的NE和5-HT含量明显升高(P<0.05)。结论:天芪益智颗粒能够改善快速老化小鼠的学习和记忆能力,其机制可能与调节脑组织内中枢神经递质NE和5-HT的含量相关。
- 宋连猛卫东锋杨杰李菲吕晓云魏长征庞大勇
- 关键词：快速老化小鼠学习记忆能力神经递质
- 天芪益智颗粒对阿尔茨海默病模型大鼠脑组织氧化应激和学习记忆的影响被引量：3
- 2015年
- 目的：探讨天芪益智颗粒对阿尔茨海默病（alzheimer’s disease, AD）大鼠学习记忆的保护作用及对脑组织氧化应激的影响。方法90只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组，模型组，石杉碱甲组以及天芪益智低、中、高剂量组，每组15只。右侧侧脑室注射β-淀粉样多肽1-42（Aβ1-42）制备AD模型。造模1周后开始给药，天芪益智颗粒高、中、低剂量组分别灌胃天芪益智颗粒溶液生药含量分别为0.8、1.6和3.2 g/kg；石杉碱甲组灌胃石杉碱甲溶液0.02 mg/kg；假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水。连续灌胃给药30 d。采用避暗实验检测大鼠学习记忆能力。检测脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）水平。结果与模型组比较，天芪益智颗粒高、中剂量组进入暗室的潜伏期显著延长[（239.05±48.42）s、（214.35±74.52）s比（97.39±30.69）s；P均＜0.01]，错误次数显著减少[分别为（1.93±3.25）次、（2.27±3.09）次比（6.62±3.45）次；P 均＜0.05]，脑组织SOD[（177.27±63.10）U/mg、（164.53±72.58）U/mg比（72.56±21.04）U/mg；P均＜0.01]和 GSH-Px [（2899.36±362.27）U/g、（2407.68±472.14）U/g比（1397.64±442.17）U/g，P均＜0.01]活性显著增高， MDA 水平[（24.75±9.94）nmol/mg、（27.74±5.82）nmol/mg 比（37.56±17.23）nmol/mg，P 均＜0.01]显著降低。结论天芪益智颗粒可减轻AD大鼠脑组织氧化应激，改善学习记忆。
- 赵军武义明马涛卫东锋
- 关键词：阿尔茨海默病记忆氧化性应激
- 天芪益智颗粒对痴呆小鼠脑内氧化损伤的影响被引量：2
- 2017年
- 目的探讨天芪益智颗粒对该D-半乳糖致痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响及其潜在作用机制。方法建立D-半乳糖痴呆模型,边造模边给药,连续给药40d后,采用Morris水迷宫评价其学习记忆能力;尼氏染色观察海马CA1区和皮层的病理形态学及神经元数目;分光光度法检测各组小鼠脑组织中MDA、H_2O_2、CAT、SOD和GSH的含量。结果天芪益智颗粒各剂量组逃避潜伏期和游泳总距离显著缩短(P<0.05),且进入平台象限次数及平台象限所占时间百分比明显增加(P<0.05);天芪益智颗粒组皮质神经元胞核中度固缩、胶质细胞轻度增生、海马CA1区神经元疏松病理形态学明显改善,且其CA1区和皮层部位神经元数量明显升高(P<0.05);天芪益智颗粒各剂量组MDA、H_2O_2含量明显降低(P<0.05)而SOD、CAT和GSH活力则显著升高(P<0.05)。结论天芪益智颗粒改善模型小鼠学习记忆能力及病理形态学病变与其抗氧化损伤有关。
- 魏江平付文君陈欢郑航张占军徐世军
- 关键词：D-半乳糖
- 红芪多糖对老年性痴呆细胞模型损伤保护作用的差异蛋白质研究被引量：11
- 2018年
- 目的:研究红芪多糖对Aβ1-42诱导的AD细胞模型保护作用及差异蛋白质的影响。方法:采用Aβ1-42建立AD细胞模型,HRP作用48h后,收集细胞,提取细胞总蛋白。采用双向电泳方法建立SH-SY5Y细胞的蛋白表达谱,银染后扫描凝胶获得蛋白图谱。使用PD Quest软件分析找出模型组和HRP处理组间的差异蛋白点,计算差异蛋白的等电点和理论分子量,对差异明显的蛋白点进行质谱鉴定。采用生物信息学方法对鉴定成功的蛋白质进行蛋白-蛋白相互作用网络分析。结果:建立了SH-SY5Y神经细胞的双向电泳蛋白表达谱。差异分析结果显示,模型组与HRP处理组间有22个差异蛋白点。应用质谱方法成功鉴定了4个差异蛋白质,分别为胆碱激酶a、Rag调节蛋白复合体LAMTOR1、转录因子蛋白AP-2-δ和铁蛋白,且Rag调节蛋白复合体LAMTOR1与铁蛋白存在相互作用关系。结论:红芪多糖对AD细胞模型的保护作用与其能够调节胆碱激酶a、Rag调节蛋白复合体LAMTOR1、转录因子蛋白AP-2-delta和铁蛋白的表达密切相关。
- 王磊卫东锋李菲周黔香任建廷张俊英张占军程卫东
- 关键词：红芪多糖蛋白表达谱差异蛋白质
- 中药单体近5年治疗老年性痴呆的研究进展被引量：2
- 2016年
- 阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease AD）即老年痴呆,是一种严重的神经变性疾病,主要表现为不可逆的智力、记忆、定向、判断能力、言语和思维等功能障碍。病理特征主要表现为老年斑（SP）和神经纤维缠结（NFT）,目前该病已成为人类继心血管病、癌症、卒中之后的第四大杀手。
- 宋连猛卫东锋吕晓云
- 关键词：老年性痴呆神经纤维缠结神经变性疾病中药单体记忆能力神经保护作用
- 天芪益智颗粒对鹅膏蕈氨酸致痴呆大鼠模型抗氧化能力的影响
- 2017年
- 目的:探讨天芪益智颗粒对痴呆模型大鼠认知功能及抗氧化能力的影响。方法:建立鹅膏蕈氨酸基底核微量注射AD模型。采用Morris水迷宫法检测大鼠的学习记忆能力变化;尼氏染色法检测海马和大脑皮层神经元病理改变;分光度法检测大鼠脑组织MDA、H_2O_2含量及SOD、GR、CAT活力。结果:与模型组相比,天芪益智颗粒0.63g/kg、0.42g/kg剂量组第5d逃避潜伏期明显降低,0.42g/kg剂量组穿越平台次数明显增加,神经元数量增多;与模型组比较,天芪益智颗粒0.63g/kg、0.42g/kg剂量组显著降低MAD、H_2O_2含量及提高GR活力。结论:天芪益智颗粒具有改善模型大鼠认知功能障碍,保护神经细胞的作用,该作用与其增强抗氧化能力有关。
- 郑航魏江平陈欢付文君张占军徐世军
- 关键词：阿尔茨海默病鹅膏蕈氨酸
- 天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力和突触功能的影响被引量：4
- 2017年
- [目的]研究天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及脑内突触素、微管相关蛋白-2(MAP-2)表达的影响。[方法]采用侧脑室注射Aβ_(1-42)的方法建立动物模型,将90只SD大鼠随机分成模型组、假手术组、阳性药组(石杉碱甲)、天芪益智颗粒高、中、低剂量组,每组15只。连续给药30 d后,通过避暗实验评价大鼠的学习记忆能力,采用Western Blot方法测定大鼠脑内突触素、MAP-2。[结果]与模型组相比,天芪益智颗各剂量组大鼠潜伏期长于模型组(P<0.01),错误次数小于模型组(P<0.01)。模型组大鼠脑内突触素、MAP-2表达低于假手术组(P<0.01),天芪益智颗粒各剂量组突触素、MAP-2表达高于模型组(P<0.01)。[结论]天芪益智颗粒能改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力,改善突触功能。
- 刘一川马涛王乐余青孟繁兴张允岭
- 关键词：阿尔茨海默病突触素微管相关蛋白-2
- 天芪益智颗粒对阿尔茨海默病大鼠脑组织线粒体及能量代谢的影响被引量：7
- 2015年
- 目的探讨天芪益智颗粒治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组及天芪益智颗粒高、中、低剂量组,大鼠左侧脑室注射聚集态Aβ1-42建立AD模型,各治疗组给予相应药物灌胃,假手术组和模型组大鼠给予等体积生理盐水,每日1次,连续30 d。检测大鼠脑组织线粒体膜电位、线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性,Na+-K+ATP酶活性,脑组织能荷及空间学习记忆能力。结果与模型组比较,天芪益智颗粒可显著增加AD大鼠脑组织线粒体膜电位,提高呼吸链复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Na+-K+ATP酶活性和AD大鼠脑能量代谢水平,改善AD大鼠空间学习记忆能力。结论天芪益智颗粒具有线粒体保护作用,可改善AD大鼠脑组织能量代谢,进而提高其空间学习记忆能力。
- 武义明赵军马涛卫东锋
- 关键词：阿尔茨海默病线粒体能量代谢学习记忆
- 红芪水提浓缩液对快速老化小鼠学习记忆和单胺类神经递质的影响被引量：2
- 2013年
- 目的观察红芪水提浓缩液(HRCF)对快速老化小鼠学习记忆能力的改善作用和对脑组织内单胺类神经递质的影响,探讨其改善小鼠学习和记忆能力的作用机制。方法将老化小鼠随机分为抗快速老化亚系1(SAMR1)对照组、快速老化亚系8(SAMP8)模型组、HRCF组和安理申组,每组20只,持续灌胃给药3个月。给药结束后,通过Morris水迷宫测试各组小鼠学习和记忆成绩的变化,采用高效液相色谱法检测各组小鼠脑组织中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的变化。结果模型组快速老化小鼠隐蔽平台的逃避潜伏期明显延长,脑组织中NE、DA、5-HT及5-HIAA含量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,HRCF组小鼠隐蔽平台的逃避潜伏期明显缩短,脑组织中NE、DA、5-HT及5-HIAA含量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 HRCF能够改善痴呆模型小鼠的学习和记忆能力,其机制可能与调节脑组织内单胺类神经递质的含量有关。
- 刘慧兰张俊英卫东锋
- 关键词：快速老化小鼠单胺类神经递质
