国家自然科学基金(81101797)
- 作品数：11 被引量：34H指数：4
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- 结外NK/T细胞淋巴瘤敏感药物筛选被引量：4
- 2015年
- 目的应用无血清培养基(serum free medium,SFM)初步富集肿瘤耐药细胞,筛选出结外NK/T细胞淋巴瘤(extranodal NK/T-celllymphoma,ENKTCL)的敏感药物。方法应用加入10%人血清和700U/mL人白细胞介素-2(interlukin-2,IL-2)的1640培养基和加入700U/mL人IL-2的SFM VIVO-15TM,分别培养SNK-6细胞;MTT法分别检测2种培养体系中表柔比星(adriamycin,ADM)、奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)、吉西他滨(gemcitabine,GEM)、左旋门冬酰胺酶(L-Asparaginase,L-ASP)、阿糖胞苷(cytosine arabinoside,Ara-C)和甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)等药物作用的IC50;2种培养体系中分别加入上述各种药物作用32h后,7AAD/PE-AnnexinⅤ染色法流式细胞术检测各处理组细胞的凋亡率,并分析比较。结果无血清培养体系中细胞部分悬浮生长,每个悬浮球由>50个数目不等的细胞组成,悬浮球体积较有血清中明显增大。有血清和SFM中IC50含量,ADM分别为(0.12±0.018)和(0.751±0.14)μg/mL,P<0.001;Ara-C分别为(0.217±0.002)和(0.822±0.028)μg/mL,P<0.001;MTX分别为(0.023±0.001)和(0.032±0.002)μg/mL,P=0.002。药物作用后,有血清和SFM中SNK-6细胞的凋亡率,ADM分别为(45.23±2.58)%和(30.91±2.13)%,P=0.041;Ara-C分别为(56.12±2.32)%和(41.47±2.46)%,P=0.034;MTX分别为(24.42±1.92)%和(13.01±2.28)%,P=0.045;GEM分别为(15.05±2.05)%和(41.45±1.74)%,P<0.001。结论SFM VIVO-15TM可用于ENKTCL SNK-6细胞培养;无血清培养后的SNK-6细胞对ADM、Ara-C和MTX耐药性增强,对L-OHP、GEM和L-ASP敏感。
- 刘蕾郭宏强杨树军
- 关键词：MTT细胞凋亡无血清培养基SFM
- 原发性肝癌癌组织肿瘤抑制因子候选基因1表达与病理特征的关系
- 2019年
- 目的观察原发性肝癌癌组织肿瘤抑制因子候选基因1(TUSC1)表达与病理特征的关系。方法纳入2016年10月至2018年10月于我院收治的78例原发性肝癌患者为研究对象,进行回顾性分析。采用实时荧光定量聚合酶链反应,检测癌组织TUSC1基因mRNA表达,并采用Western blot法检测TUSC1蛋白表达。根据TUSC1 mRNA检测结果,将其分为TUSC1 mRNA表达组(55例)及缺失组(23例);按TUSC1蛋白检测结果,将其分为TUSC1蛋白表达组(45例)及缺失组(33例)。观察原发性肝癌患者癌组织及癌旁组织中TUSC1 mRNA及其蛋白表达水平,分析原发性肝癌病理特征与癌组织中TUSC1 mRNA及其蛋白表达水平的关系,并观察TUSC1 mRNA表达与TUSC1蛋白表达的关系。结果原发性肝癌癌组织中TUSC1 mRNA及其蛋白表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05)。TUSC1 mRNA及其蛋白表达与原发性肝癌患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、肿瘤类型、HBsAg均无明显关系(P>0.05),但中晚期(TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期)者TUSC1 mRNA及其蛋白阳性表达率显著高于早期(Ⅰ、Ⅱ期)者(P<0.05),高、中分化者TUSC1 mRNA及其蛋白阳性表达率显著低于低、未分化者(P<0.05),肝内转移者TUSC1 mRNA及其蛋白阳性表达率显著高于肝内无转移者(P<0.05),伴门静脉癌栓者TUSC1 mRNA及其蛋白阳性表达率显著高于不伴门静脉癌栓者(P<0.05)。原发性肝癌患者TUSC1 mRNA表达与TUSC1蛋白表达具有良好一致性(kappa为0.56)。结论原发性肝癌患者癌组织中TUSC1 mRNA及其蛋白表达水平下降,与患者TNM分期、分化程度、门静脉癌栓、肝内转移有关。
- 王媛惠双张成辉郭宏强
- 关键词：原发性肝癌病理特征
- ACEI联合醛固酮受体拮抗剂对高血压肾病患者Cys-C及尿微量蛋白的调节作用被引量：4
- 2018年
- 目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)联合醛固酮受体拮抗剂对高血压肾病患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)及尿微量蛋白的调节作用。方法将患者随机分为两组,两组均给予盐酸贝那普利,试验组在ACEI的基础上给予螺内酯治疗。治疗后检测两组血压、肾功能、24h尿蛋白、Cys-C、肾小球滤过率(GFR)、尿微量蛋白,及GFR与Cys-C及尿微量蛋白的相关性。结果经治疗,两组患者血压差异无统计学意义(P>0.05);试验组肾功能明显优于对照组,24h蛋白尿低于对照组(P<0.05);试验组GFR水平明显高于对照组,Cys-C与尿微量蛋白明显低于对照组(P<0.05);GFR与Cys-C及尿微量蛋白呈负相关。结论 ACEI联合醛固酮受体拮抗剂可以改善患者肾功能,减少24h血尿,治疗后伴随着Cys-C及尿微量蛋白的降低,GFR的滤过能力明显提升。
- 唐焕君
- 关键词：血管紧张素转化酶抑制剂醛固酮受体拮抗剂高血压肾病血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C尿微量蛋白
- 肿瘤干细胞信号通路被引量：1
- 2014年
- 目前多种研究认为肿瘤经治疗后发生复发转移及耐药与肿瘤内部存在极少一部分类似于干细胞样的肿瘤起源细胞有关。随着分子生物学的发展，信号传导通路与肿瘤的关系是近年来肿瘤研究的热点，本文将肿瘤干细胞相关的几条重要信号传导通路的研究作一综述。
- 刘蕾郭宏强杨树军
- 关键词：肿瘤干细胞WNT信号通路NOTCH信号通路HEDGEHOG通路
- 益气除痰方抑制NK/T细胞淋巴瘤及PI3K/AKT/mTOR信号通路的研究被引量：3
- 2020年
- 目的:研究益气除痰方对NK/T细胞淋巴瘤生长及PI3K/AKT/m TOR信号通路激活的抑制作用。方法:培养人NK/T淋巴瘤细胞的细胞株SNK-6,制备益气除痰方含药血清,用含有35%空白血清、15%、25%、35%益气除痰方63 g/kg含药血清或35%益气除痰方63 g/kg含药血清+25 ng/m L胰岛素样生长因子-1的培养基处理,检测细胞增殖活力、细胞周期、PI3K/AKT/m TOR通路分子表达量;制备SNK-6细胞的移植瘤小鼠,以27. 3 g/kg、54. 6 g/kg益气除痰方灌胃干预后检测移植瘤质量及PI3K/AKT/m TOR通路增殖活力表达。结果:与空白血清组比较,15%、25%、35%益气除痰方63 g/kg含药血清组的蛋白、S期比例明显降低及p-PI3K、p-AKT、p-mTOR的蛋白表达量明显下调,G0/G1期比例明显增加(P <0. 05或P <0. 01);与35%益气除痰方63 g/kg含药血清组比较,35%益气除痰方含药血清+25 ng/m L胰岛素样生长因子-1组的增殖活力值、S期比例明显增加及p-PI3K、p-AKT、pm TOR的蛋白表达量明显上调,G0/G1期比例明显减少(P <0. 05或P <0. 01)。与模型对照组比较,27. 3 g/kg、54. 6 g/kg益气除痰方组移植瘤小鼠的移植瘤质量明显减轻,移植瘤中p-PI3K、p-AKT、p-mTOR的蛋白表达量明显下调(P <0. 05或P <0. 01)。结论:益气除痰方能够抑制NK/T细胞淋巴瘤生长且该抑制作用与抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路有关。
- 张江召张敏梁艳刘敏王媛郭宏强黄知平
- 关键词：NK/T细胞淋巴瘤
- 比较恶性肿瘤与非恶性肿瘤静脉血栓患者肺栓塞发生率的差异被引量：5
- 2016年
- 目的：比较恶性肿瘤与非恶性肿瘤静脉血栓患者肺栓塞发生率的差异。方法126例住院治疗的下肢静脉血栓患者，根据患者是否患有恶性肿瘤疾病将其分为非恶性肿瘤组（100例）和恶性肿瘤组（26例），比较两组患者肺栓塞发生率。结果住院治疗期间，恶性肿瘤组患者肺栓塞发生率为23.08%，非恶性肿瘤组患者肺栓塞发生率为3.00%，两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）；对两组患者进行6~60个月的随访，发现恶性肿瘤组患者与非恶性肿瘤患者肺栓塞发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论恶性肿瘤疾病并发下肢静脉血栓患者其肺栓塞发生率将增高。
- 王新锋郭康李宁郭宏强贾向波
- 关键词：恶性肿瘤非恶性肿瘤下肢静脉血栓肺栓塞
- DNA-PKcs介导多药耐药恶性胶质瘤细胞化疗抗性及分子机制被引量：2
- 2016年
- 目的:观察DNA依赖的蛋白激酶的催化亚单位(DNA-PKcs)对多药耐药的恶性胶质瘤细胞化疗抗性的影响,探讨其介导化疗抗性的分子机制。方法:采用siRNA技术构建DNA-PKcs基因表达沉默的人胶质瘤U251细胞株;采用Western blotting法检测U251细胞(U251细胞)、多柔比星(ADM)耐药的U251细胞(U251/ADM细胞)和DNA-PKcs基因表达沉默的多柔比星耐药的U251细胞(U251/ADM/siDNA-PKcs细胞)中DNA-PKcs蛋白表达水平;采用CCK8法检测3组细胞增殖活性;采用Western blotting法检测3组细胞中多药耐药性1(MDR1)、报告基因质粒pNF-κB/p6、总Akt蛋白、pAkt/T308和pAKT/S473蛋白表达水平。结果:U251/ADM细胞DNA-PKcs蛋白表达水平明显高于U251细胞和U251/ADM/siDNA-PKcs细胞(P<0.01);ADM、紫杉醇(PTX)和吉西他滨(GEM)对U251/ADM/siDNA-PKcs细胞的半数抑制浓度(IC50)值较U251/ADM细胞明显降低(P<0.01);U251/ADM/SIDNA-PKcs细胞中pAKT/S473、pNF-κB/p65和MDR1蛋白表达水平均明显低于U251/ADM细胞(P<0.05),而两者总Akt和pAkt/T308蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:DNA-PKcs能明显增强多重耐药的恶性胶质瘤细胞化疗抗性,其作用机制与pAKT/S473和pNF-κB/p65表达上调,诱导MDR1表达有关。
- 惠双郭宏强
- 关键词：胶质瘤
- 白细胞介素-12抗NK/T细胞淋巴瘤的活性及其机制研究被引量：5
- 2020年
- 目的研究白细胞介素-12(IL-12)的抗NK/T细胞淋巴瘤活性及机制。方法培养NK/T细胞淋巴瘤的YTS细胞株并分为对照组、IL-12组、NC siRNA组、JAK2 siRNA组、空白质粒组、JAK2表达质粒组,用含有0.625、1.25、2.5、5.0、10.0、20.0 ng·mL^-1 IL-12的培养基处理或转染NC siRNA、JAK2 siRNA、空白质粒、JAK2表达质粒,检测细胞活力、细胞凋亡、细胞周期及细胞中JAK2及STAT3的表达;选择C57小鼠并建立移植瘤模型,随机分为对照组及IL-12组后,测定移植瘤质量及JAK2、STAT3的表达。结果在YTS细胞中,IL-12以及JAK2 siRNA能够抑制细胞活力、细胞周期及细胞中p-JAK2、p-STAT3的表达,诱导细胞凋亡(P<0.05);转染JAK2的表达质粒能够使20.0 ng·mL^-1的IL-12抑制细胞活力、细胞周期、细胞中p-JAK2、p-STAT3表达及诱导细胞凋亡的作用减弱;在移植瘤小鼠中,IL-12干预后,移植瘤质量及移植瘤中p-JAK2、p-STAT3的表达均明显下降(P<0.05)。结论IL-12具有抗NK/T细胞淋巴瘤的活性且其机制与抑制JAK2/STAT3信号通路的激活有关。
- 王媛惠双张成辉郭宏强李敏郑芝欣
- 关键词：NK/T细胞淋巴瘤白细胞介素-12凋亡细胞周期
- 血清miRNA-130a与HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭患者预后的相关性分析被引量：7
- 2019年
- 目的探讨血清miRNA-130a水平与乙型肝炎病毒相关慢加急性(亚急性)肝衰竭(ACHBLF)患者预后的相关性。方法采取回顾性研究方法,根据ACHBLF患者入院治疗6个月的生存情况,分为生存组以及死亡组,同时选择与ACHBLF患者特征相近的健康体检者52名作为对照组。检测所有对象血清miRNA-130a水平,分析ACHBLF患者血清miRNA-130a水平与生存、死亡结局的相关性。结果 ACHBLF组miRNA-130a mRNA表达水平明显高于对照组(P<0.05);生存组miRNA-130a表达水平、活化部分凝血活酶时间(APTT)高于死亡组,MELD评分、凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA)、国际标准化比值比(INR)低于死亡组(P<0.05);miRNA-130a与MELD评分、PT、PTA、INR负相关明显,与APTT正相关明显(P<0.01);miRNA-130a ROC曲线下面积与MELD相近(P>0.05), miRNA-130a、MELD评分对ACHBLF患者预后评估的灵敏度、特异度相近(P>0.05)。结论 ACHBLF患者血清miRNA-130a表达水平上升,高水平的miRNA-130a能促进ACHBLF患者良好预后,其机制与miRNA-130a诱导免疫细胞因子产生有关;miRNA-130a具有较高的灵敏度、特异度,可作为判定ACHBLF患者预后的生物学标志物。
- 薛扬郭宏强
- 胃癌患者外周血CD4＋CD25high CD127low/-调节性T细胞表达临床意义分析被引量：3
- 2013年
- 目的:研究CD4+CD25highCD127low/-调节性T细胞(Treg)在胃癌患者外周血中的表达水平,探讨其在肿瘤发病机制及治疗中的作用。方法:采用流式细胞术检测法检测90例胃癌患者(35例为早中期胃癌,55例为晚期胃癌)和30名健康体检者外周血中CD4+CD25highCD127low/-Treg的表达水平。结果:90例胃癌患者外周血CD4+T细胞中CD4+CD25highCD127low/-Treg含量为(11.60±5.99)%,高于健康体检者(5.19±1.72)%,t=5.610,P=0.007;Ⅲ+Ⅳ期患者外周血CD4+T细胞中CD4+CD25high CD127low/-Treg含量为(12.55±6.59)%,明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者(10.39±4.68)%(t=4.113,P=0.04)和健康体检者(5.19±1.72)%(t=5.923,P=0.001)。手术后胃癌患者CD4+CD25highCD127low/-Treg水平为(6.12±2.13)%,明显低于手术前(11.25±5.63)%,t=5.237,P=0.04。结论:胃癌患者外周血CD4+CD25highCD127low/-Treg数量增多且与病程分期相关,手术后Treg数量明显减少,Treg可能参与了胃癌的发生发展。
- 张成娟魏冰徐本玲郭宏强马杰
- 关键词：T淋巴细胞流式细胞术
