国家自然科学基金(81171977)
- 作品数：11 被引量：46H指数：3
- 相关作者：杨琨张锦鹏姜东伯刘婷婷张哲更多>>
- 相关机构：第四军医大学第四军医大学西京医院昆明医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 肿瘤过继免疫治疗的研究进展及展望被引量：2
- 2018年
- 肿瘤免疫治疗因在肿瘤治疗中具有高效性已成为疗效显著的新型疗法,其中细胞介导的过继免疫治疗是当前研究的热点。与化疗、放疗、手术切除这些传统肿瘤治疗手段相比,由于能够直接杀伤或者激活免疫系统杀伤肿瘤细胞,过继免疫治疗展现出独特的优势和临床应用前景。近些年,研究人员在过继免疫治疗领域取得了大量的研究进展。本文将对肿瘤过继免疫治疗的现状与临床前景进行综述。
- 王子源张锦鹏傅昭粤孟强宣国云封仁乾姜东伯杨琨
- 关键词：肿瘤免疫治疗过继免疫治疗
- 肿瘤免疫逃逸机制的研究进展被引量：19
- 2017年
- 肿瘤是目前全球人类主要死亡原因之一,它给人类生命健康造成了巨大威胁。现已发现其发生、发展、转移与机体的免疫系统密切相关。免疫系统可通过多种途径杀伤和清除肿瘤,对其有一定的控制作用,然而肿瘤往往仍能在机体内生长,这表明肿瘤细胞能够逃避或反击宿主免疫系统,使机体不能产生有效的抗肿瘤免疫应答。阐明肿瘤免疫逃逸机制是预防、诊断、治疗肿瘤的关键,文章将对肿瘤免疫逃逸机制的研究进展做一综述。
- 张锦鹏李瑞超高轩魏旭姜东伯杨琨
- 关键词：肿瘤免疫逃逸免疫监视免疫抑制因子
- 汉滩病毒糖蛋白与人溶酶体相关膜蛋白重组真核表达载体的构建表达鉴定及作为基因疫苗的免疫安全性评价
- 2017年
- 目的:利用p VAX1真核表达载体构建汉滩病毒糖蛋白Gn及Gc与人溶酶体相关膜蛋白LAMP分子的重组真核表达载体,鉴定其在人真核细胞系He La中的表达.大量抽提去内毒素质粒,皮下注射Balb/c小鼠后初步对目标载体作为基因疫苗进行安全性评价.方法:利用PCR的方法分别以汉滩病毒编码糖蛋白M片段的c DNA为模板,扩增目的基因Gn和Gc,构建重组真核表达载体p VAX-Gn、p VAX-LAMP/Gn、p VAX-Gc和p VAX-LAMP/Gc,并进行酶切鉴定和Sanger测序.同时构建带有EGFP标签的四种重组质粒,LipofectamineTM2000脂质体将重组质粒瞬时转染He La细胞,通过荧光显微镜观察结合免疫荧光检测目的蛋白的表达.抽提高纯度去内毒素的重组质粒,采用皮下注射免疫小鼠,并取重要脏器进行组织学分析.结果:双酶切鉴定和测序结果证实目的基因Gn、LAMP/Gn、Gc和LAMP/Gc成功克隆入真核载体p VAX 1,基因与原序列一致.荧光显微镜观察连有EGFP的表达载体转染的He La细胞,可见明显的绿色荧光,瞬时转染后特异性抗体免疫荧光检测到目的蛋白的表达.安全性评价结果显示Balb/c小鼠耐受性良好,多次注射后无明显组织形态学改变.结论:成功构建了重组嵌合载体p VAX-Gn、p VAX-LAMP/Gn、p VAX-Gc和p VAX-LAMP/Gc,并在真核细胞系中表达出目的蛋白,免疫小鼠显示了良好的安全性,为后期对汉滩病毒的靶向基因疫苗的研究奠定了基础.
- 张锦鹏张冠文宣国云孟强谢文宇高宏姜东伯杨琨
- 关键词：安全性评价
- 汉滩病毒包膜糖蛋白嵌合DNA疫苗的细胞免疫评价及其优势表位的筛选
- 2017年
- 目的:筛选Gn和Gc抗原优势表位,为汉滩病毒疫苗研究提供方向.方法:通过构建汉坦病毒包膜糖蛋白Gn与Gc嵌合溶酶体相关膜蛋白的DNA疫苗pVAX-LAMP/Gn,pVAX-LAMP/Gc,利用酶联免疫斑点实验(ELISpot)长期评估了BALB/c小鼠体内的细胞免疫应答.结果:在刺激T淋巴细胞的短效与长效免疫中,pVAX-LAMP/Gc组的效应优于其他组,并筛选出优势抗原表位.结论:目前许多新型汉滩病毒疫苗研究缺少细胞免疫应答评价和记忆免疫应答评价.筛选出的Gn和Gc的抗原优势表位,可以为新型汉滩病毒疫苗的研制奠定良好的基础.
- 张锦鹏张冠文张冠文孟强孟强孟强张哲张正姜东伯杨琨
- 关键词：DNA疫苗
- 自身免疫性脑炎患者外周血Tfh细胞的检测及其临床意义被引量：8
- 2017年
- 目的:研究滤泡辅助性T细胞(Tfh)在自身免疫性脑炎(AE)患者外周血中的百分比及临床意义。方法:(1)采用自身免疫性脑炎相关抗体检测阳性的患者脑脊液与大鼠脑组织冰冻切片共孵育并进行免疫荧光染色,观察结果;(2)收集血清和/或脑脊液(CSF)检查自身免疫性脑炎相关抗体阳性的患者17例(其中,3例为抗LGI1抗体阳性患者,3例为抗GABAR抗体阳性患者,10例为抗NMDAR抗体阳性患者,1例为抗NMDAR抗体、抗GABAR抗体及抗AMPA2抗体合并阳性患者),收集外周血样本共计21例次:未治疗组6例次,治疗组15例次(其中,治疗后缓解组8例次,治疗后未缓解组7例次),健康对照者(对照组)外周血15例。采用流式细胞术(FCM)检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD3+CD4+CXCR5+PD1+(即Tfh细胞)的比例,并分析Tfh细胞比例与患者疾病恢复程度的相关性。结果:(1)自身免疫性脑炎相关抗体检测阳性患者脑脊液与大鼠脑组织冰冻切片共孵育免疫荧光染色结果呈现明显阳性反应;(2)流式细胞术检测结果显示未治疗组患者外周血Tfh比例明显高于对照组(P<0.001),且治疗未缓解组患者Tfh比例高于治疗缓解组(P<0.05),而治疗缓解组患者Tfh比例与对照组比较,差异无统计学意义(P=0.107)。结论:自身免疫性脑炎患者外周血Tfh比例升高可能与疾病的发生发展相关。
- 刘婷婷杜芳孙元杰杨毅宁代文赵钢杨琨
- 关键词：滤泡辅助性T细胞自身抗体
- ceRNA在肿瘤中的作用与机制被引量：2
- 2017年
- 竞争性内源RNA(ceRNA)是通过miRNA反应元件竞争结合共同miRNA来实现相互调控作用的转录产物,该机制也就是所谓的"ceRNA"假说.由于任何拥有miRNA反应元件结构的转录产物理论上都能够作为ceRNA发挥功能,ceRNA理论对整合疾病发病机理,尤其对于肿瘤研究有重要意义.本综述将介绍ceRNA及其网络的机制与分子基础,讨论其在肿瘤病理中的角色与作用.此外,还将讨论现今ceRNA假说的不足之处,未来可能的研究方向及临床应用.
- 王子源王子源张锦鹏张锦鹏张哲姜东伯杨琨
- 关键词：肿瘤MIRNA
- 细胞焦亡:一种与炎症相关的细胞死亡被引量：12
- 2017年
- 细胞焦亡是一种促炎症性和溶解性的细胞模式死亡,它是依赖半胱天冬酶-1(caspase-1)的激活所引起的一系列反应,最终作用于细胞,产生一种介于凋亡和坏死之间的细胞死亡。机体通过触发细胞焦亡而起到保护机体免受外界感染的作用,其中炎症小体激活半胱天冬酶-1(caspase-1)对于细胞焦亡的诱导起着重要的作用。本文主要介绍细胞焦亡及其被诱发的分子机制新进展,及与临床贴近的最新进展。
- 肖少波张锦鹏董旺姜东伯杨琨
- 关键词：自身免疫疾病
- CRISPR基因魔剪助力HIV/AIDS治愈被引量：1
- 2017年
- 抗逆转录病毒疗法(ART)通过高效抑制艾滋(AIDS)患者体内Ⅰ型免疫缺陷病毒(HIV-1)的复制,获得了显著的临床效果,但由于潜伏在患者体内病毒库的存在,艾滋病仍然是不治之症.近年来,基因编辑技术发展迅速,以锌指核酸酶(ZFNs)技术、转录激活因子样效应核酸酶(TALENs)技术和sgRNA(single guide RNA)引导的CRISPR/Cas9技术最为引人注目.利用这些基因手术刀,可以从多个途径预防病毒对体内正常细胞的感染,抑制或阻止其在体内的复制,例如对能被病毒感染的CD4+T细胞的两种辅受体CCR5和CXCR4基因进行突变,或者将整合到被感染的人体细胞中的前病毒DNA切除.其中CRISPR/Cas9技术以其强大的基因编辑和调控转录激活关闭的潜能,加之操作的易行和通用等特点,成为当前治疗艾滋病的最具前景的基因编辑技术.
- 李云周佳义张锦鹏姜东伯杨琨
- 关键词：ART人类免疫缺陷病毒
- N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V对肿瘤血管生成的影响
- 2016年
- N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V(N-acetylglucosaminyltransferase-V,Gn T-V)是与肿瘤相关的一种重要的糖基化酶。而肿瘤的发生、发展、转移与新生血管有着密切的联系。研究发现Gn T-V与肿瘤血管生成有关,其主要通过血管生成因子的异常糖基化及分泌型Gn T-V调节肿瘤血管生成。
- 王运帷张晨张锦鹏何沛翰杨琨
- 关键词：血管生成肿瘤N-乙酰氨基葡萄糖转移酶V
- 固有淋巴细胞研究进展被引量：2
- 2015年
- 免疫细胞大致可分为髓系细胞和淋系细胞,淋系细胞也就是淋巴细胞。淋巴细胞又可分为特异性淋巴细胞和固有淋巴细胞。近几年来,针对固有淋巴细胞的研究进展迅速。固有淋巴细胞(ILC)是一群来源于共同淋巴祖细胞(CLP),具有固有类细胞特征的淋巴细胞。根据细胞的表型特征、功能差异可以将ILC分为3组。本文将从ILC表型、细胞分化和对疾病的影响等多方面对ILC进行综述。
- 王静杨琨
- 关键词：表型细胞分化
