国家自然科学基金(30960323)
- 作品数：20 被引量：70H指数：6
- 相关作者：郑玉建吴军吴顺华姜平夏荣香更多>>
- 相关机构：新疆医科大学新疆医科大学第二附属医院新疆维吾尔自治区疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金新疆医科大学科研创新基金新疆维吾尔自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 不同价态无机砷染毒大鼠肝脏砷形态分析被引量：10
- 2011年
- 目的通过观察不同价态无机砷染毒大鼠肝脏砷形态代谢产物分布,初步探讨不同价态无机砷体内代谢和毒性机制。方法 W istar大鼠42只,随机分成7组,于染砷3个月后,处死动物,迅速摘取肝脏,于-80℃冷藏;采用高效液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法(HPLC-HGAFS)测定并比较各组染砷大鼠肝脏中砷形态代谢产物的水平和分布,计算一甲砷酸(MMA)加标回收率评价结果准确度;通过肝脏中总砷含量评价砷蓄积能力;分析肝脏中甲基化代谢指标一甲基化率(PM I)和二甲基化率(SM I)水平,评价各组间甲基化代谢能力或途径差异。结果亚砷酸钠与砷酸钠高、中、低剂量组总砷水平分别为(1 142.9±50.4)、(484.6±37.4)、(323.3±20.2)和(3 695.2±345.9)、(1833.8±229.6)、(1 170.5±77.4)ng/g,砷酸钠各剂量组总砷水平明显高于亚砷酸钠组(P<0.05);亚砷酸钠中、低剂量组iAs3+[(118.4±23.9)、(252.3±14.3)]ng/g和二甲砷酸(DMA)[(353.2±45.6)、(55.2±10.6)]ng/g含量均低于砷酸钠组(P<0.05);亚砷酸钠中、低剂量组MMA含量高于砷酸钠组(P<0.05),同时,亚砷酸钠各剂量组PMI和SMI均低于砷酸钠各剂量组(P<0.05)。结论五价砷代谢产物在肝脏蓄积能力强于三价砷,五价砷在肝脏一甲基化及二甲基化代谢能力强于三价砷,具有较大肝脏毒性。
- 吴军杨晓燕姜平张杰郑玉建
- 关键词：肝脏砷中毒砷形态分析
- 氟对大鼠水迷宫学习记忆及脑内单胺类神经递质浓度的影响被引量：9
- 2012年
- 目的探讨氟对大鼠学习记忆及脑内单胺类神经递质浓度的影响。方法 40只SD大鼠随机分为对照组及低、中、高剂量染毒组,分别以0、5、10、20mg/kg的氟化钠(NaF)对SD大鼠染毒90d后,应用水迷宫测试其学习记忆能力,并采用ELISA法检测脑组织中多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)浓度。结果高剂量染毒组与对照组大鼠水迷宫实验中抵达终点的游泳时间差异有统计学意义(P<0.05),其它各组抵达终点的游泳时间差异均无统计学意义(P>0.05);与组对比,高剂量染毒组脑中DA含量明显下降,差别有统计学意义(P<0.05);其它各剂量组DA及5-HT含量与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论氟对大鼠学习记忆的影响可能与脑内单胺类神经递质含量变化有关。
- 朱玉龙郑玉建吕小敏马艳张杰
- 关键词：氟水迷宫学习记忆单胺类神经递质
- MT2A基因多态性与新疆饮水型地方型砷中毒的关联研究被引量：3
- 2011年
- 目的探讨金属硫蛋白(MT)2A基因多态性与饮水型地方性砷中毒易感性的关系。方法于2007年选择新疆奎屯饮水型地方性砷中毒病区饮用高砷水5年以上的慢性砷中毒患者共96人作为病例组;选择该病区饮用砷含量正常水源5年以上的健康人群共73人作为内对照组;选择非病区正常健康人群共89人作为外对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术进行MT2A基因rs10636位点(CC、CG、GG基因型和C、G等位基因)多态性的检测。采用Logisitic回归分析不同基因型与饮水型地方性砷中毒发病风险的关系。结果 MT2A基因rs10636位点CC、CG、GG各基因型频率在三组间的分布差异有统计学意义(χ2=16.353,P<0.05);而C、G等位基因频率在三组间的分布,差异无统计学意义。经Logistic回归分析,在调整年龄、性别、饮水年限后,女性携带CG+GG(杂合型+突变纯合型)基因型的概率体是男性的1.941倍(95%CI=1.086～3.471)。结论 MT2A基因rs10636多态位点的基因型和饮水型地方性砷中毒有关,性别是影响MT2A基因rs10636位点多态性的危险因素。MT2A基因rs10636位点可以作为饮水型地方性砷中毒的生物标志。
- 谢惠芳吴顺华张杰马艳郑玉建
- 关键词：饮水型地方性砷中毒金属硫蛋白单核苷酸多态性
- 染砷大鼠肝脏砷形态与甲基转移酶关系被引量：2
- 2013年
- 目的分析肝脏中甲基转移酶活力与砷代谢产物相关性,探讨不同价态砷体内代谢与其毒性关系。方法雌性Wistar大鼠42只分成7组,对照组,亚砷酸钠高、中、低剂量组;砷酸钠高、中、低剂量组;连续染毒3个月,处死动物,摘取肝脏,于-80℃冷藏保存;采用高效液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法测定并比较不同价态染砷大鼠肝脏中砷形态水平,检测肝脏中甲基转移酶活力,探讨两者相关性。结果亚砷酸钠高、中、低剂量组iAs3+含量分别为(255.9±58.6)、(61.1±10.2)、(62.6±17.3)ng/g,均低于砷酸钠各剂量组(P<0.05);亚砷酸钠高、中、低剂量组二甲砷酸(DMA)含量分别为(2 663.2±203.7)、(118.4±24.2)、(143.5±34.1)ng/g,均低于砷酸钠组(P<0.05);亚砷酸钠高、中、低剂量组甲基转移酶活力分别为(4.81±0.25)、(2.32±0.41)和(1.82±0.25)μg/(s.mg),均低于砷酸钠高、中、低同一剂量组(P<0.05);相关分析显示,肝脏中甲基转移酶活力与DMA和一甲砷酸(MMA)的含量均呈正相关(P<0.01),相关系数分别为0.594和0.497。结论不同价态砷均可通过促进(或抑制)肝脏甲基转移酶活力,诱导肝脏DMA、MMA水平升高(或降低),发挥不同毒性作用。
- 郑玉建吴军夏荣香杨梅姜平
- 关键词：砷代谢砷形态甲基转移酶
- 亚砷酸钠和砷酸钠染毒大鼠尿液砷形态分析被引量：8
- 2010年
- 目的分析亚砷酸钠和砷酸钠染毒大鼠尿液中砷形态代谢产物水平，寻找不同价态砷代谢的差异，为进一步探讨砷代谢产物与砷毒性作用机制间的关系提供基础数据。方法Wistar大鼠70只，体质量80～120g，按体质量随机分为7组，即对照组、亚砷酸钠高、中、低剂量组和砷酸钠高、中、低剂量组，每组10只。各组大鼠染毒1个月后，收集12h尿液，采用高效液相色谱一氢化物发生原子荧光光谱法（HPLC—HGAFS）测定尿液中砷形态代谢产物水平，并通过二甲基砷酸（DMA）加标回收率测定来评价结果准确度。结果亚砷酸钠中剂量组尿液中各种代谢物[3价无机砷（iAs3±）、5价无机砷（iAs5±）、DMA]水平[（121．66±1．26）、（10．26±2．68）、（204．91±0．56）μg／L]高于高剂量组[（113．20±0．75）、（5．16±1．32）、（147．70±0．77）μg／L，P均〈0．05]和低剂量组[（79．35±2．12）、（5．13±2．25）、（56．35±1．23）μg／L，P均〈0．05]；砷酸钠中剂量组尿液中iAs3±和DMA水平[（315．81±1．69）、（245．12±1．18）μg／L]高于高剂量组[（85．03±0．56）、（110．34±1．04）μg／L，P均〈0．05]和低剂量组[（22．97±2．67）、（15．75±2．15）μg／L，P均〈0．05]。亚砷酸钠高、低剂量组尿液中iAs3±和DMA水平高于砷酸钠组（P均〈0．05）；而亚砷酸钠中剂量组尿液中iAs3±和DMA水平低于砷酸钠组（P均〈0．05）。亚砷酸钠高、中、低剂量组DMA的平均加标回收率为94．80％～102．70％，砷酸钠高、中、低剂量组DMA的平均加标回收率为95．33％～108．40％。结论染砷价态及外暴露剂量不同，大鼠体内砷代谢物的形态和水平就不同；不同价态无机砷在大鼠体内的代谢径路不完全相同。
- 吴军吴顺华张杰郑玉建
- 关键词：色谱法光谱法
- 砷暴露大鼠脑中砷形态及代谢酶活力的性别差异被引量：4
- 2013年
- 目的探讨染砷大鼠脑组织中砷代谢产物与砷代谢相关酶的性别差异。方法将70只健康7周龄清洁级Wistar大鼠随机分为7组,分别为对照(去离子水)组及20、6.7、2.2 mg/kg亚砷酸钠和砷酸钠染毒组,每组10只,雌雄各半。采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒3个月。测定大鼠脑组织中iAs3+、iAs5+、一甲基胂酸(MMA)、二甲基胂酸(DMA)含量及砷代谢相关酶甲基转移酶(As3mt)活力和谷胱甘肽(GSH)含量。结果各染毒组均未检出iAs5+。与对照组比较,除雌性20 mg/kg亚砷酸钠和砷酸钠染毒组大鼠脑组织中iAs3+含量低于对照组外,雌、雄其他各染毒组iAs3+含量均高于对照组(P<0.05)。与雌性大鼠比较,雄性大鼠20 mg/kg亚砷酸钠和砷酸钠染毒组脑组织中iAs3+含量较高,其他各染毒组雄性iAs3+含量均较低(P<0.05)。与对照组比较,除雌性2.2 mg/kg砷酸钠染毒组及雄性2.2 mg/kg亚砷酸钠、6.7 mg/kg砷酸钠染毒组大鼠脑组织中DMA含量未检出外,其他雌雄各剂量组有机砷含量均高于对照组(P<0.05)。与雌性大鼠比较,雄性2.2、20 mg/kg亚砷酸钠染毒组和6.7、20 mg/kg砷酸钠染毒组大鼠脑组织中DMA含量较低,雄性亚砷酸钠2.2 mg/kg及砷酸钠6.7、20 mg/kg染毒组大鼠脑组织中MMA含量较高(P<0.05)。与对照组比较,雌性2.2 mg/kg亚砷酸钠、各剂量砷酸钠染毒组以及雄性各剂量染毒组大鼠脑组织中As3mt活力均较高,雄性2.2 mg/kg、6.7 mg/kg亚砷酸钠染毒组和2.2 mg/kg砷酸钠染毒组以及雌性各剂量染毒组大鼠脑组织中GSH含量均较低(P<0.05)。与雌性大鼠比较,雄性仅2.2 mg/kg亚砷酸钠染毒组大鼠脑组织中As3mt活力和雄性6.7 mg/kg亚砷酸钠染毒组大鼠脑组织中GSH含量较低(P<0.05)。结论大鼠脑砷代谢过程中代谢产物及代谢酶雌雄间有明显差异,可能与大鼠脑砷代谢基础及脑砷甲基化能力雌雄间差异有关。
- 刘嘉鸣王茜夏荣香魏洁群吴军郑玉建
- 关键词：砷形态代谢酶性别差异
- 亚砷酸钠染毒大鼠肝脏组织砷形态分析前处理方法的研究被引量：7
- 2010年
- 目的探讨亚砷酸钠染毒大鼠脏器组织砷形态代谢产物分析的前处理方法,并建立肝脏砷形态代谢产物的定量分析方法,从而为阐明体内砷代谢和砷毒作用机制间的关系奠定基础。方法采用快速溶剂萃取（ASE）、超声溶剂提取（SON）和盐酸浸提（HCl）3种不同的前处理方法在亚砷酸钠高、中、低剂量组大鼠肝脏中,提取组织中的砷形态,并分别采用氢化物发生原子荧光光谱法（HGAFS）测定肝脏组织中的砷总量及采用高效液相色谱（HPLC）与氢化物发生原子荧光光谱法（HGAFS）联用技术分析砷形态。结果快速溶剂萃取法提取大鼠肝脏砷形态提取效率最高,超声溶剂提取效率次之,盐酸浸提法提取效果最差。初步建立了iAs3＋、二甲基砷酸（DMA）2种砷形态的萃取方法及分离分析方法。亚砷酸钠各剂量组DMA的平均加标回收率为98.9%~102.9%。结论快速溶剂萃取法对于提取染砷大鼠肝脏组织中的砷形态代谢产物效果较好,同时发现脏器组织中的砷主要以DMA形式存在。
- 吴军姜平王灏吴顺华郑玉建
- 关键词：大鼠肝脏砷形态分析
- 砷酸钠(iAs^(5+))染毒大鼠尿液砷形态分析测定方法探讨被引量：2
- 2010年
- 目的通过对染砷大鼠生物样品(尿液)中砷形态的分析,为进一步探讨砷代谢产物与砷毒作用机制间的关系提供基础数据,从而有助于进一步推测砷毒作用及其体内代谢机制。方法采用高效液相-氢化物发生原子荧光光谱法(HPLC-HGAFS)测定染砷大鼠尿液中砷形态的含量。结果尿样中iAS3+i、AS5+和DMA 3种物质的分离效果较好。该方法线性范围为20~100μg/L,尿样中iAS3+i、AS5+和DMA的相关系数分别为0.999 6、0.985 8和0.997 8。DMA的回收率为95.3%~108.4%,尿样中iAS3+i、AS5+和DMA的最低检出浓度分别为12.03、6.67和8.66μg/L。结论该方法具有良好的线性关系,灵敏度高,回收率高,结果准确。因此,该方法可以用于染砷大鼠尿样中砷形态代谢产物的分析。
- 吴军王灏吴顺华黄志超郑玉建
- 关键词：大鼠尿液砷形态分析
- 不同价态无机砷染毒大鼠尿液砷形态代谢产物构成比分析研究被引量：13
- 2010年
- 目的通过不同价态染砷大鼠尿液中砷形态含量及比例的分析,寻找不同价态砷代谢和转轨间的差异,为进一步探讨砷代谢产物与砷中毒作用机制间的关系提供基础数据。方法 70只大鼠被随机分为7组,即对照组;亚砷酸钠高、中、低剂量组;砷酸钠高、中、低剂量组,70只大鼠分别经口摄入去离子水、亚砷酸钠和砷酸钠1个月后,采集各组大鼠尿样。采用高效液相色谱-氢化物发生原子荧光光谱法测定各组染砷大鼠尿液中砷形态的含量,并比较不同价态染砷组的构成比。结果中剂量组,亚砷酸钠染毒大鼠尿液中iAs3+∶iAs5+∶DMA为36.1%∶3.0%∶60.8%;而砷酸钠染毒大鼠尿液中iAs3+∶iAs5+∶DMA为55.9%∶0.8%∶43.4%;两者差异有统计学意义(χ2=8.463,P<0.05)。高、低剂量组比较差异无统计学意义。结论不同价态无机砷的体内代谢和转轨不完全相同。
- 吴军吴顺华姜平郑玉建
- 关键词：砷形态分析
- 不同价态砷染毒对大鼠丙酮酸激酶活力的影响
- 2010年
- 目的探讨不同价态及剂量砷染毒对大鼠血清丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)的影响,为阐明砷毒作用机制提供依据。方法 Wistar大鼠70只,采用喂饲法染毒,暴露于不同价态无机砷。动物随机分成7组,每组10只,雌雄各半:即正常对照组(C);亚砷酸钠低(AL)、中(AM)、高(AH)剂量组;砷酸钠低(BL)、中(BM)、高(BH)剂量组。大鼠饲养至第3个月末,用颈椎脱臼法处死。应用酶联免疫分析法(ELISA)测定大鼠在不同价态及剂量砷染毒后血清PK活性变化。结果血清PK活性在亚砷酸钠和砷酸钠高剂量组中的比较差异有统计学意义(P<0.05),在亚砷酸钠和砷酸钠中剂量组与低剂量组比较时差异均无统计学意义(P均>0.05),在亚砷酸钠和砷酸钠与对照组比较时差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论不同价态高剂量无机砷染毒,可导致PK活性降低,并且机制不完全相同。PK活性的改变可能是影响砷代谢及其毒作用的重要环节,低剂量染砷未见PK活性的改变。
- 师喆吴军吴顺华郑玉建刘冬梅张海亭
- 关键词：丙酮酸激酶亚砷酸钠
