国家自然科学基金(30471548)
- 作品数：9 被引量：30H指数：4
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- 相关机构：中国医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人类免疫缺陷病毒1 Gag-特异性T淋巴细胞增殖反应特征的研究
- 2006年
- 目的了解人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者HIV-1Gag-特异性T淋巴细胞增殖反应特征,分析它们与疾病进展的关系,探讨HIV特异性免疫功能缺陷的发生机制。方法采用BrdU掺入的流式细胞仪胞内染色法,检测34例HIV-1感染者PBMC对HIV-1Gag抗原的特异性增殖反应频率,分析它们与CD4+T细胞绝对值、血浆病毒载量及CD8+T细胞活化指标的相关性。结果HIV感染者HIV-1Gag-特异性CD4+T细胞增殖率显著低于健康对照组(P<0·01),与CD8+T细胞CD38表达负相关(P<0·01),与CD4绝对值正相关(P<0·01),与血浆病毒载量负相关(P<0·05);中国HIV感染者HIV-1Gag-特异性CD8+T细胞增殖率显著高于健康对照组(P<0·01),与CD8+T细胞CD38表达正相关(P<0·01),与CD4绝对值显著负相关(P<0·01),与血浆病毒载量不相关(P>0·05)。结论HIV感染者T细胞增殖功能异常,HIV-1Gag-特异性CD4+T细胞增殖功能减低,其程度与疾病进展密切相关。
- 王琪尚红王亚男张子宁姜拥军
- 关键词：HIV-1CD4阳性T淋巴细胞抗原CD8
- 中国HIV／AIDS典型进展者与疾病长期不进展者中和抗体保守表位氨基酸变异比较研究
- 2008年
- 目的研究中国HIV／AIDS典型进展者及疾病长期不进展者（LTNP）中和抗体保守表位氨基酸变异，探讨中和抗体表位变异与疾病进展关系，为开展中和抗体免疫治疗和疫苗设计奠定理论基础。方法RT-PCR及巢式PCR扩增HIV／AIDS典型进展者及LTNP的HIV-1 gp120 C2-C3区基因，双脱氧终止法进行核酸序列测定，翻译为氨基酸序列，与HIV-1 Sequence Databme参考毒株比对识别中和抗体保守表位氨基酸变异。结果HIV／AIDS典型进展者CD4结合位点（CD4BS）、CD4诱导（CD4i）、2G12中和抗体保守表位氨基酸均存在变异，LTNP2G12中和抗体保守表位氨基酸存在变异；LTNP各表位突变率较典型进展的HIV感染者／AIDS患者有降低趋势，但差异无统计学意义（P〉0．05）；CD4BS、CD4i、2G12变异表位构成比分别为25．0％、22．9％、52．1％，2G12表位变异明显高于CD4BS和CD4i表位，差异有统计学意义（P〈0．01）；CD4BS和CD4i保守表位变异多见于E370Q（10．8％），2G12保守表位变异多见于N295V（18．9％）和T2971（9．5％）。结论中国HIV感染人群中，LTNP中和抗体保守表位氨基酸构成相对稳定，变异较典型进展的HIV感染者／AIDS患者少见，目前发现2G12中和抗体表位存在较低水平变异。中和抗体表位中，2G12表位变异较CD4BS和CD4i表位多见，各类型中和抗体保守表位氨基酸位点的变异程度存在差异。
- 王倩尚红韩晓旭代娣张岩姜拥军王亚男
- 关键词：人类免疫缺陷病毒中和抗体表位突变
- HIV感染症状长期不进展者NK细胞变化研究被引量：6
- 2005年
- 目的探讨HIV长期不进展者NK细胞的变化。方法应用流式细胞术对HIV长期不进展者、典型进展者和HIV抗体阴性正常对照外周血NK细胞、NKT细胞及NK细胞趋化因子受体等进行研究。结果长期不进展者NKT细胞绝对计数与正常对照差异无统计学意义(P=0.301),高于HIV感染者和艾滋病病人(P=0.01,P=0.002);长期不进展者NK细胞绝对计数低于正常对照(P=0.03),高于HIV感染者和艾滋病病人(P=0.005,P<0.0001);长期不进展者NK细胞与CD4+T淋巴细胞呈正相关(r=0.393,P=0.001);NKT细胞与CD8+T淋巴细胞呈正相关(r=0.372,P=0.002)。长期不进展者NK细胞表达的CCR5受体低于典型进展者和正常对照(P<0.01)。结论NK细胞的变化与HIV疾病进展相关,值得深入研究。
- 姜拥军尚红刁莹莹耿文清代娣张子宁张旻韩晓旭刘静王亚男王树祥苏艳丽王琪
- 关键词：感染症状CD8^+T淋巴细胞细胞绝对计数外周血NK细胞CCR5受体
- 人类免疫缺陷病毒/艾滋病患者中和抗体保守表位氨基酸变异研究
- 2005年
- 目的探讨人类免疫缺陷病毒/艾滋病(HIV/AIDS)患者中和抗体保守表位氨基酸变异特征,为开展中和抗体免疫治疗和疫苗设计奠定理论基础。方法RTPCR及nestPCR扩增HIV/AIDS患者HIV1外膜envC2～C3区基因,双脱氧终止法进行核酸序列测定,翻译为氨基酸序列,并与HIV1SequenceDatabase参考毒株中和抗体表位数据比对辨别其保守表位氨基酸突变情况。结果HIV1外膜蛋白gp120C2～C3区,HIV感染者和AIDS患者CD4结合位点(CD4BS)、CD4诱导(CD4i)、2G12三种类型中和抗体保守表位氨基酸均存在突变,两组病例表位突变率差异无统计学意义(均P>0.05);CD4BS保守表位突变有370E/Q(12.1%),370E/K(4.5%),266A/S(1.5%),368D/E(1.5%);CD4i保守表位突变有370E/Q(12.1%),370E/K(4.5%),381E/D(7.6%),381E/V(1.5%);2G12保守表位突变有295N/V(19.7%),295N/T(6.1%),295N/D、295N/K、295N/E(各1.5%),297T/I(9.1%),297T/S、297T/N(各1.5%)。结论我国HIV/AIDS患者HIV1外膜蛋白gp120C2～C3区中和抗体CD4BS、CD4i、2G12保守表位氨基酸均存在突变,但尚处于低突变水平;不同类型中和抗体保守表位各氨基酸位点的变异程度有差异。
- 王倩尚红韩晓旭张子宁代娣姜拥军王亚男张岩刁莹莹
- 关键词：人类免疫缺陷病毒艾滋病中和抗体
- 中国HIV感染长期不进展者相关免疫指标的研究被引量：4
- 2007年
- 目的:研究中国HIV感染长期不进展者(Long-term nonprogressors,LTNP)相关免疫指标的变化。方法:采集284例未经抗HIV治疗的LTNP、典型进展的HIV感染者和AIDS病人及130例HIV抗体阴性健康人的抗凝全血,应用流式细胞仪分析技术对CD8+T淋巴细胞、NK细胞及DC细胞进行测定。结果:LTNPCD8+T淋巴细胞绝对值[(1104.51±511.81)个/μl]高于AIDS病人[(678.40±295.39)个/μl,P<0.05]。LTNPNK细胞的绝对值[(377.59±289.23)个/μl]显著高于HIV感染者[(292.49±445.87)个/μl]和AIDS病人[(153.62±110.36)个/μl,P<0.05]。LTNPCD123+DCs细胞绝对值[(6.76±3.74)个/μl]高于HIV感染者[(5.30±3.16)个/μl]和AIDS病人[(3.32±2.09)个/μl,P<0.05]。LTNPCD11c+DCs细胞绝对值[(21.73±11.92)个/μl]高于HIV感染者[(14.51±9.53)个/μl]和AIDS病人[(7.27±3.74)个/μl,P<0.05]。结论:LTNPCD8+T淋巴细胞、NK细胞和DC细胞高于典型进展的HIV感染者和AIDS病人,是延缓疾病进程的重要因素。
- 王亚男刁莹莹姜拥军耿文清刘静张旻张子宁韩晓旭代娣尚红
- 关键词：长期不进展者CD8^+T淋巴细胞NK细胞DC细胞
- TLR4mRNA在中国HIV/AIDS患者外周血单个核细胞中的表达及其与疾病进展关系的研究被引量：4
- 2007年
- 目的通过实时荧光定量PCR（RT-PCR）的方法检测中国HIV／AIDS患者外周血单个核细胞（PBMC）中TLR4 mRNA的表达水平，探讨TLR4 mRNA表达水平与HIV感染后疾病进展的关系。方法构建pUCm-TLR4质粒作为定量模板，在LightCycler检测仪上测定62例HIV／AIDS患者和30名健康对照者PBMC中TLR4 mRNA的含量。结果（1）HIV／AIDS患者PBMC中TLR4 mRNA的表达范围是（4．0×10^5-1．04×10^8）拷贝／μg RNA，显著高于健康对照组的（4．5×10^5-1．25×10^6）拷贝／μg RNA，（P〈0．01）。（2）在HIV／AIDS患者组中，艾滋病（AIDS）组外周血中，TLR4 mRNA的含量高于HIV慢性感染（HIV）组及长期不进展（LTNP）组，HIV组高于LTNP组（P〈0．05），LTNP组与对照组比较差别无统计学意义。（3）HIV／AIDS患者外周血中TLR4 mRNA的含量与HIV-1RNA病毒载量呈显著正相关（r=0．697，P〈0．01）。结论成功建立了人TLR4 mRNA表达水平的荧光定量检测方法；中国HIV／AIDS患者外周血单个核细胞中TLR4 mRNA的含量显著高于健康对照组，且与疾病进展密切相关。
- 周立平尚红韩晓旭丁海波王亚男李革飞张晓丽施万英
- 关键词：HIV获得性免疫缺陷综合征聚合酶链反应
- HIV-1包膜糖蛋白gp120 C3～C4区中和抗体保守表位氨基酸变异研究被引量：3
- 2008年
- 目的:研究HIV-1包膜糖蛋白gp120C3～C4区中和抗体保守表位氨基酸变异特征,探讨中和抗体表位变异与疾病进展关系,为开展中和抗体免疫治疗及疫苗设计奠定理论基础。方法:RT-PCR及nest-PCR扩增无症状HIV感染者、AIDS患者及疾病长期不进展者HIV-1gp120env C3～C4区基因,双脱氧终止法进行核酸序列测定,翻译为氨基酸序列,与HIV-1Se-quence Database参考毒株比对识别中和抗体保守表位氨基酸的变异。结果:HIVgp120C3～C4区,无症状HIV感染者/AIDS患者CD4结合位点(CD4BS)、CD4诱导(CD4i)、2G12中和抗体保守表位氨基酸均存在变异,长期不进展者2G12中和抗体表位氨基酸存在变异,三组病例表位突变率差异未达显著性(P>0.05);CD4BS、CD4i、2G12变异表位构成比分别为15.8%、31.6%、52.6%,2G12表位变异高于CD4BS和CD4i表位,差异具有显著性(P<0.05);CD4BS表位变异见于K421R,CD4i表位变异见于R419S/K,K421R,均为单位点氨基酸变异,2G12表位变异见于S334N,N332E/Q,N386D,N392S/T,N448K/I,单、双位点氨基酸变异各半。结论:HIV-1包膜糖蛋白gp120C3～C4区,无症状HIV感染者/AIDS患者CD4BS、CD4i、2G12中和抗体保守表位氨基酸均存在变异,长期不进展者表位氨基酸相对稳定,目前发现2G12表位存在变异。中和抗体表位中,2G12表位变异较CD4BS和CD4i表位多见。不同类型中和抗体保守表位氨基酸位点变异程度存在差异。
- 王倩尚红韩晓旭代娣姜拥军王亚男张岩
- 关键词：HIV中和抗体表位突变
- 中国HIV-1感染人群中和抗体水平与疾病进展关系研究被引量：3
- 2006年
- 目的研究中国HIV感染者、AIDS患者及疾病长期不进展者(LTNP)HIV-1中和抗体水平,探讨中和抗体对HIV-1感染疾病进程的影响。方法提取正常人外周血单个核细胞(PBMC),应用HIV-1 SF33毒株进行Single-Round PBMC中和试验,流式细胞仪分析CD4^+ T细胞内p24-Ag表达。A least-squares regression计算中和抗体滴度。结果HIV感染者、AIDS患者及LTNP中和抗体平均滴度分别为1：29．09、1：22．07、1：154．37。LTNP中和抗体滴度显著高于HIV感染者(t=-2．220,P＜0．05)及AIDS患者(t=-3．812,P＜0．01)；HIV感染者与AIDS患者中和抗体滴度差异无统计学意义(t= 0．424,P＞0．05)。结论中和抗体水平影响中国HIV感染者疾病进展,高水平中和抗体有利于延缓病情进展。
- 王倩尚红张子宁韩晓旭姜拥军王亚男刁莹莹代娣
- 关键词：HIV-1中和抗体
- 中国HIV-1感染疾病长期不进展者CCR2-64I、SDF1-3′A和CCR5Δ32的基因变异研究被引量：12
- 2006年
- 目的探讨CCR2-64I、SDF1-3′A、CCR5Δ32基因变异对中国HIV-1感染疾病长期不进展者(long-termnonprogressors,LTNPs)疾病进程的影响。方法收集17例中国HIV-1感染LTNPs和39例中国HIV-1感染疾病典型进展者(typical progressors,TPs)的抗凝全血标本,用全自动核酸提取仪提取基因组DNA,采用PCR/RFLP技术对CCR2、SDF1、CCR5基因进行检测分析。结果LTNP组的CCR2-64I、SDF1-3′A基因突变率分别为50%和62·5%,TP组的CCR2-64I和SDF1-3′A基因突变率分别为23·08%、33·33%,LTNP组CCR2-64I、SDF1-3′A基因突变率明显高于TP组(P<0·05);LTNP组有1例CCR5Δ32杂合突变,未发现纯合变异,而TP组未发现CCR5Δ32突变。结论CCR2-64I、SDF1-3′A和CCR5Δ32基因突变可能是中国HIV-1感染者疾病长期不进展的保护性因素之一。
- 王树祥尚红韩晓旭张子宁王亚男张旻姜拥军刘静苏艳丽
- 关键词：HIV-1
