国家自然科学基金(30471592)
- 作品数：17 被引量：131H指数：7
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- 相关机构：贵阳医学院附属医院贵阳医学院解放军44医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国际科技合作与交流专项项目王宝恩肝纤维化研究基金更多>>
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- 氧化应激致慢性水砷暴露小鼠肝损伤作用被引量：23
- 2008年
- 目的比较不同价态的砷对小鼠脐组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和胎盘型谷胱甘肽-S-转移酶(GST-Pi)表达的影响,探讨氧化应激在慢性砷暴露致肝损伤中的作用。方法60只雄性昆明种小鼠,体重(20±2)g,随机分为对照组、亚砷酸钠组和砷酸钠组。染毒10个月后处死小鼠,检测血清肝功能;测定肝组织总砷含量;做病理检查;Trizol-酚-氯仿一步法提取小鼠肝组织总RNA,紫外分光光度法测定总RNA浓度及纯度。逆转录PCR(RT-PCR)技术测定小鼠肝组织中GSH-Px和GST-Pi mRNA的表达,以18S基因作为质控。结果亚砷酸钠组在肝组织中的砷蓄积量〔(3992±250)ng/g组织〕高于砷酸钠组〔(2603±357)ng/g组织〕(P<0.05);砷暴露组的肝组织病理检查显示有明显组织损伤;与对照组比较,亚砷酸钠组的血清丙氨酸转氨酶(ALT)〔(61.46±13.85)U/L〕、天冬氨酸转氨酶(AST)〔(510.86±59.01)U/L〕、球蛋白(Glb)〔(26.94±3.73)g/C)〕L值均显著升高,肝组织中GST-Pi mRNA的表达(163.3±11.6)降低,P<0.05。结论砷致小鼠肝损伤与砷在肝组织中的蓄积有关。氧化应激可能是慢性饮水砷中毒致小鼠肝损伤的机制之一。
- 蒋玲李玲吴君欧兵张韵李诚秀程明亮杨勤
- 关键词：饮水砷暴露肝损伤谷胱甘肽过氧化物酶谷胱甘肽-S-转移酶逆转录PCR
- 促肝纤维化因子在水砷暴露小鼠肝组织中表达被引量：3
- 2008年
- 目的探讨促肝纤维化因子基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)和Ⅰ、Ⅲ型胶原(Col-Ⅰ、Col-Ⅲ)在水砷暴露小鼠肝组织中的表达及其意义。方法50只雄性小鼠被随机分成对照组、亚砷酸钠组和砷酸钠组。亚砷酸钠组和砷酸钠组给予普通饲料和砷溶液。10个月后处死小鼠,血清进行肝功能检测;苏木素-伊红(HE)染色部分肝组织;Trizol-酚-氯仿一步法提取小鼠肝组织总RNA,紫外分光光度法测定总RNA浓度及纯度,实时荧光定量PCR法测肝组织中MMP-8、MMP-2、Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA的表达,以18S基因作为质控。结果亚砷酸钠组、砷酸钠组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、球蛋白(GLB)值均高于对照组;肝组织病理检查显示有明显的肝细胞坏死、再生和少许纤维化;与对照组比较,亚砷酸钠组肝组织Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA表达的差异均有统计学意义(tCol-Ⅰ=5.49,tCol-Ⅲ=8.64,P<0.05);MMP-8 mRNA降低差异有统计学意义(t=7.35,P<0.05);砷酸钠组TIMP-2、Col-Ⅰ、Col-ⅢmRNA差异均有统计学意义(tTIMP-2=6.72,tCol-Ⅰ=13.59,tCol-Ⅲ=9.68,P<0.05);MMP-8 mRNA降低差异有统计学意义(t=6.28,P<0.05)。结论长期饮水砷暴露,可导致慢性肝损伤、肝纤维化;TIMP-2、MMP-8基因在砷致小鼠纤维化发生中起重要作用。
- 欧兵吴君李玲张韵蒋玲李诚秀程明亮杨勤
- 关键词：基质金属蛋白酶胶原肝纤维化
- 茶藤中生物碱成分的研究被引量：3
- 2012年
- 目的:研究茶藤的生物碱类成分。方法:运用多种层析方法对茶藤进行分离与纯化,并根据理化性质和波谱数据对其结构进行鉴定。结果:从茶藤中分离得到4个化合物,分别为斯砍定(Scandine)、柳叶水甘草碱(Tabersonine)、11-羟基柳叶水甘草碱(11-Hydroxytabersonine)、19S-长春里宁(19S-Vindolinine)。4个化合物均为首次从该植物中分离得到。结论:本试验结果可在一定程度上为茶藤的活性研究奠定基础。
- 王世平李玲徐冉吴君
- 关键词：生物碱
- 贵州省黔西南州燃煤型砷中毒30年防治概况分析被引量：4
- 2009年
- 目的总结分析贵州省黔西南州燃煤型砷中毒30年的防治工作，为进一步完善砷中毒的防治措施提供科学依据。方法根据1976—2005年贵州省黔西南州流行病学调查材料和发表论文中的监测数据，按时间顺序对病区防治概况进行分析。结果于1976年兴仁县、1991年交乐地区、1992—1994年兴义市和安龙县发生了3次燃煤型砷中毒流行，患病人数分别为877、1548、594人。各病区煤砷分别为3361、2130、352、2150mg／kg，均超过国家标准（100mg／kg）；患者尿砷（1．34、1-34、O．71、0．39mg／L）、发砷（53．50、53．50、58．60、12．60mg／kg）也明显增高，均高于参考指标（0．17mg／L、0．28mg／kg）。1992—2000年共有236例燃煤型砷中毒死亡病例，其中癌症107人，占45-3％；肝硬化腹水62人，占26．3％；肺心病14人，占5．9％；其他系统的损害死亡均有不同程度的存在。结论切断高砷煤源是预防燃煤型砷中毒发生和发展的关键环节；建立长效机制，拟定有力的防治措施，才能有效地控制燃煤型砷中毒的发生和蔓延。
- 周运书程明亮吴君姚玉梅刘杰张信江沈建华袁华芳苏显荣辛勇朱爱华
- 关键词：砷煤流行病学
- 青牛胆化学成分的研究被引量：13
- 2011年
- 目的:对青牛胆的化学成分进行研究。方法:应用硅胶、Sephadex LH-20、RP-18柱色谱进行分离、纯化,根据理化常数和光谱分析鉴定结构。结果:从青牛胆中分离出5个化合物,经鉴定为:20β-羟基蜕皮素(Ⅰ)、金果榄苷(Ⅱ)、非洲防己碱(Ⅲ)、尖防己碱(Ⅳ)、药根碱(Ⅴ)。结论:化合物Ⅴ为首次从该植物中分离得到。
- 王世平吴艳俊李玲张金娟吴君
- 关键词：青牛胆化学成分
- 汉丹肝乐胶囊对贵州地区20例砷暴露肝损伤患者的治疗作用被引量：18
- 2006年
- 目的探讨汉丹肝乐胶囊治疗砷暴露肝损伤患者的疗效。方法20例慢性砷暴露肝损伤患者,血清学检查均排除有HBV和HCV感染,服用汉丹肝乐胶囊1.2g,3次/日,口服,疗程3个月。结果汉丹肝乐胶囊治疗后,全部患者的消化道症状均有明显改善,如腹部疼痛减轻,血清ALT水平下降(P<0.05)。治疗前肝组织活检肝细胞广泛空泡变性,灶性坏死、炎性细胞浸润及少许纤维化,治疗后肝细胞空泡变性明显恢复,灶性坏死及炎性细胞浸润不明显,没有纤维化(P<0.05)。治疗中无不良反应发生。结论汉丹肝乐胶囊治疗砷暴露肝损伤患者有效,能显著改善患者的肝组织病理病变及临床症状。
- 吴君陆彤程明亮
- 关键词：砷慢性暴露肝损伤
- 基质金属蛋白抑制因子-1 mRNA在饮水砷暴露肝损伤小鼠肝组织中的表达被引量：2
- 2007年
- 目的探讨基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)mRNA在饮水砷暴露肝损伤小鼠肝组织中的表达及意义。方法50只雄性小鼠被随机分成对照组、亚砷酸钠组(iAs^(3+)组,300 mg/L)、砷酸钠组(iAs^(5+)组,300 mg/L)。10个月后处死小鼠,肝功能检查血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、球蛋白(GLB);部分肝组织进行HE染色;Trizol-酚-氯仿一步法提取小鼠肝组织总RNA,紫外分光光度法测定总RNA及纯度,实时荧光定量PCR法测定肝组织中TIMP-1 mRNA的表达,以18S基因作为质控。结果ALT在对照组(36.67±3.51)、iAs^(3+)组(61.46±13.85)和iAs^(5+)组(43.31±4.21)组间比较差异有统计学意义(F=6.559,P<0.05);iAs^(3+)组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),iAs^(5+)组与对照组、iAs^(3+)组比较差异无统计学意义(P>0.05);AST在对照组(135.00±20.42)、iAs^(3+)组(510.86±59.01)和iAs^(5+)组(258.93±22.40)组间比较差异有统计学意义(F=83.327,P<0.05);GLB在对照组(20.86±0.61)、iAs^(3+)组(26.94±3.73)和iAs^(5+)组(24.59±5.27)组间比较差异无统计学意义(F=2.800,P>0.05)。肝组织病理检查显示,肝组织中有明显的肝细胞坏死和再生,TIMP-1 mRNA表达组间比较差异有统计学意义(F=17.337,P<0.05)。结论TIMP-1基因在水砷暴露肝损伤小鼠肝组织损伤、肝纤维化形成过程中可能起重要作用。
- 欧兵吴君李玲张韵蒋玲李诚秀程明亮杨勤
- 关键词：基质金属蛋白酶抑制因子-1肝损伤
- 促炎症因子基因表达与长期水砷暴露小鼠肝损伤的关系被引量：5
- 2008年
- 目的探讨促炎症因子在慢性水砷暴露小鼠肝损伤中的作用。方法60只雄性小鼠按体质量随机分成对照组、亚砷酸钠组（iAs孙组，300mg／L）、砷酸钠组（iAs鼻组，300mg／L）。10个月后处死小鼠，肝功能检查血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、球蛋白（GLB）；部分肝组织做HE染色；Trizol-酚-氯仿一步法提取肝组织总RNA，紫外分光光度法测定总RNA及纯度，实时荧光定量PCR法测定肝组织中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、环氧化酶2（COX-2）mRNA的表达，以18S基因作为质控。结果ALT、AST、GLB在对照组[（38．0±5．6）U／L、（118．3±9．1）U／L、（20．9±0．6）g／L]、iAs^3＋组[（61．5±5．5）U／L、（530．9±39．0）U/L、（27．2±4．1）g／L]和iAs^5＋组[（48．3±2．6）U／L、（243．9±13．6）U／L、（23．2±2．1）g／L]组间比较，差异均有统计学意义（F值分别为45．653、164．326、9．639，P〈0．05）；ALT、AST组间两两比较差异均有统计学意义（P〈0．05），GLB仅在iAs如组与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。肝组织病理检查示有明显的炎症细胞浸润和肝细胞坏死．TNF-α、IL-6、COX-2mRNA的表达在对照组（11．84±3．21、41．08±22．98、26．60±5．84）、iAs^3＋组（48．59±19．65、218．87±70．05、207．86±155．39）、iAs^5＋组（35．56±10．84、84．15±28．38、18．88±6．34）组间比较，差异均有统计学意义（F值分别为24．317、49．611、8．499，P〈0．05）。结论长期砷暴露可导致肝脏的炎症反应、慢性肝损伤。TNF-α、IL-6、COX-2在iAs卦所导致的肝脏损伤中均起作用，其中TNF-α、IL-6炎症因子基因在iAs孙组肝组织的表达较iAss＋组更明显。COX-2在iAs鼻组所导致的肝脏损伤中可能无明显作用。
- 张韵吴君李玲欧兵蒋玲李诚秀程明亮杨勤
- 关键词：砷中毒肿瘤坏死因子Α白细胞介素6环氧化酶2肝损伤
- 慢性饮水砷暴露致小鼠肝纤维化作用的研究被引量：5
- 2009年
- 目的探讨慢性饮水砷暴露致小鼠肝纤维化的作用,为临床地砷病的防治提供实验动物模型。方法小鼠分别自由饮用亚砷酸钠水(75、150、300 mg/L)连续10个月后处死,检测肝组织总砷含量和肝功能,H-E染色和M asson染色观察肝组织病理学变化,实时荧光定量PCR检测肝组织基质金属蛋白酶8(MMP-8)、基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)、Ⅲ型胶原(Col-3)mRNA的表达,免疫组化SABC法测定肝组织TGF-β蛋白的表达。结果染砷大鼠肝组织中有明显的砷蓄积和不同程度的肝功能损害,染砷大鼠病理检查示小鼠肝组织出现肝细胞变性、坏死、再生、炎细胞浸润、有明显的纤维条索形成,肝组织中TIMP-1、Col-3 mRNA表达增强、MMP-8 mRNA表达降低、TGF-β蛋白表达上调,以饮用高浓度大鼠为著(P均<0.05)。结论长期饮水砷暴露可刺激肝组织TIMP-1、Col-3、TGF-β的表达,导致肝纤维化发生,各剂量亚硝酸钠水均可复制出肝纤维化大鼠模型,尤其是300 mg/L。
- 李玲吴君蒋玲欧兵张韵李诚秀程明亮杨勤
- 关键词：砷砷中毒亚砷酸盐类
- 不同价态饮水砷暴露对小鼠肝脏的损伤作用被引量：25
- 2008年
- 目的:比较不同价态的饮水砷暴露对小鼠肝脏的损伤作用,探讨其可能的损伤机制。方法:60只雄性昆明种小鼠随机分为对照组(饮用蒸馏水)、300 mg/LiAs^(3+)暴露组(iAs^(3+)组)和300 mg/LiAs^(5+)暴露组(iAs^(5+)组),饮水砷暴露10个月后处死小鼠,检测各组小鼠肝功能、肝组织总砷含量,H—E染色及胶原特殊染色(Masson染色)观察各组小鼠肝组织病理学变化;实时荧光定PCR测定各组小鼠肝组织中TNF-α、IL-6、GSH-Px、MMP-8、ColⅠ和ColⅢmRNA的表达。结果:iAs^(3+)组小鼠肝组织中砷蓄积量高于iAs^(5+)组(P<0.05);iAs^(3+)组小鼠肝功能差于iAs^(5+)组(P<0.05);H—E染色及Masson染色结果表明iAs^(3+)组小鼠肝组织损伤及纤维化程度重于iAs^(5+)组。与对照组相比,iAs^(3+)、iAs^(5+)组小鼠肝组织TNF-α、IL-6、ColⅢmRNA表达明显升高(P<0.05),MMP-8 mRNA表达明显下降(P<0.05);与iAs^(5+)组相比,iAs^(3+)组小鼠肝组织TNF-α、IL-6、ColⅠmRNA表达升高(P<0.05)。结论:长期饮水砷暴露可能通过促进肝脏炎症介质及ECM分泌诱导慢性肝损伤、肝纤维化.肝损伤程度与砷的价态及蓄积量有关,且iAs^(3+)损伤作用强于iAs^(5+)。
- 李玲吴君蒋玲欧兵张韵李诚秀程明亮杨勤
- 关键词：砷
