广东省自然科学基金(1035101200300000)
- 作品数：11 被引量：68H指数：6
- 相关作者：卢文菊王健陈豫钦徐小明钟南山更多>>
- 相关机构：广州医科大学广州医学院第一附属医院广东药学院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金国家自然科学基金广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 慢性阻塞性肺疾病相关基因组学研究被引量：10
- 2016年
- 慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一种以慢性炎症、小气道重塑和肺实质破坏（肺气肿）为特征的呼吸系统疾病。目前全球约有6亿慢阻肺患者，根据世界卫生组织发表的研究，至2020年慢阻肺将成为世界疾病经济负担的第五位，并将成为全球第三大致死原因。吸烟是慢阻肺的主要环境危险因素，然而仅10％～20％的重度吸烟者最终发展为慢阻肺，少数终生不吸烟者也患有慢阻肺，表明慢阻肺具有内在遗传易感性。慢阻肺的发病可能是个体遗传易感性和环境因素交互作用的结果。
- 熊明媚王健钟南山卢文菊
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病基因组学遗传易感性疾病经济负担环境危险因素不吸烟者
- 应用烟草烟雾口鼻暴露联合脂多糖方法建造慢性阻塞性肺疾病及相关肺动脉高压小鼠模型被引量：7
- 2015年
- 目的 通过烟草烟雾口鼻暴露联合脂多糖的方法,建立慢性阻塞性肺疾病及相关肺动脉高压（COPD-PH）的小鼠模型.方法 雄性C57B6小鼠24只,按随机数字表法分为对照组和模型组,每组12只,模型组小鼠在第1天和第14天使用细菌脂多糖进行鼻内滴注,置于动物口鼻暴露系统中进行烟草烟雾暴露,对照组小鼠使用生理盐水鼻腔滴注并置于动物口鼻暴露系统中进行正常空气暴露.8周造模结束后,检测肺功能和右心压力,收集小鼠BALF计数炎症细胞总数及细胞类型,观察气道和肺组织病理改变.结果 模型组和对照组小鼠的功能残气量（FRC）分别为（0.402±0.057）和（0.243±0.064） ml （P ＜0.05）,吸气阻力分别为（1.056±0.121）和（0.789 ±0.063）cmH2O·ml-1 ·s-1（1 cmH2O=0.098kPa,P＜0.05）,肺静态顺应性（Cchord）分别为（0.084 ±0.007）和（0.056±0.004） cmH2O/ml（P＜0.05）,右心室平均压（mRVP）分别为（11.3±1.3）和（7.9±1.1）mmHg（1 mmHg =0.133 kPa,P＜ 0.05）,右心室肥厚指数[RV/（LV＋S）]分别为（0.267 ±0.019）和（0.195 ±0.023,P＜0.05）,肺组织切片PAS染色显示模型组杯状细胞增生.模型组小鼠肺组织病理切片可观察到炎症细胞浸润,气管壁和肺细小血管壁平滑肌增厚,提示气管和肺血管重塑的发生.结论 通过应用烟草烟雾口鼻暴露联合脂多糖的方法可以在短时间内建立COPD-PH小鼠模型,并且这种方法更符合于人类的吸烟行为习惯.
- 舒家泽卢文菊李德富梁志浩徐小明张波王健
- 慢性阻塞性肺疾病氧化应激生物标志物研究进展被引量：5
- 2015年
- 慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一种以进行性肺功能下降、慢性气道炎症和生活质量降低为特征的复杂呼吸道疾病[1].预计2020年慢阻肺将位居世界疾病经济负担的第5位,全球致死原因第3位[2].呼吸病学专家一直以来依赖肺功能检查和临床症状诊断和治疗慢阻肺.
- 郭美华王健钟南山卢文菊
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病生物标志物氧化应激肺功能检查疾病经济负担慢性气道炎症
- 小型动物肺脏灌流固定装置的研制和应用被引量：1
- 2013年
- 目的建立控制简便、稳定且可规范化操作的适合小型实验动物肺脏灌注固定装置。方法该装置包括用于放置动物肺脏的工作台、用于盛放固定液的灌流容器、灌流管、带刻度的支撑杆和用于固定灌流容器的固定夹等，能有效实施小动物肺脏的灌注固定。应用该肺脏灌流固定装置分别对大鼠及小鼠肺脏进行灌注固定，石蜡包埋后进行切片，HE染色，与常规直接固定方法进行比较。结果该小型动物肺脏灌流固定装置可快速、便捷、标准化地对小鼠、大鼠肺脏进行固定，并且灌注固定的肺脏石蜡包埋切片后HE染色，肺脏组织、小血管及气管组织结构清晰，背景干净。结论研制的小型动物肺脏灌流固定装置应用方便，调节灵活，结构简单，成本低，易操作，能对小型动物肺脏有效进行固定，经灌注固定肺组织切片明显优于直接固定法。
- 陈豫钦付欣赵磊刘蓉江倩张科东张晨婷王健卢文菊
- 关键词：病理实验动物肺脏
- 丹参酮ⅡA磺酸钠抑制野百合碱致肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的研究被引量：10
- 2014年
- 目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠（STS）对野百合碱致肺动脉高压大鼠模型的影响，探讨STS对肺动脉平滑肌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）γ蛋白表达的影响。方法SD大鼠20只按随机数字表法分为对照组、对照＋STS组、野百合碱组和野百合碱＋STS组，每组5只。野百合碱组和野百合碱＋STS组使用野百合碱诱导建立大鼠肺动脉高压模型，对照＋STS组和野百合碱＋STS组给予STS干预21d，右心测压法检测右心室收缩压（RVSP）及平均压（mRVP）；计算右心肥厚指数[RV／（LV＋S）]；取右肺组织行HE染色并测量小动脉血管管腔，计算血管中膜厚度百分比（WT％），Western blot法检测远端肺动脉平滑肌组织中PPA脚蛋白的表达。结果与野百合碱组[（81．2±1．9）、（28．6±2．0）mmHg（1mmHg=0．133kPa）]比较，野百合碱＋STS组大鼠RVSP和mRVP降低[（35．4±8．3）、（14．1±5．4）mmHg（P〈0．05）]。对照组和对照＋STS组的右心肥厚指数分别为0．33±0．02和0．34±0．02，野百合碱组明显较高（0．57±0．04，P〈0．05），野百合碱＋STS组与野百合碱组相比较低（0．43±0．02，P〈0．05）。与对照组比较，野百合碱组血管腔占血管区域的比值从（56±3）％降至（27±6）％，WT％由（20±4）％增加至（40±3）％，（P〈0．05），野百合碱＋STS组血管腔占血管区域的比值和WT％分别为（39．0±2．0）％和（31．0±2．0）％，与野百合碱组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。野百合碱组大鼠肺动脉平滑肌组织PPARγ蛋白与对照组的相对表达量为（48±4）％，差异有统计学意义（P〈0．05）。野百合碱＋STS组大鼠肺动脉平滑肌组织中PPARγ蛋白的表达为正常对照的（102±3）％，与野百合碱组相比表达增加（P〈0．05）。结论STS能显著降低野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型的右心室收缩压、平均压�
- 江倩陈豫钦陈秀庆张杰卢文菊王健
- 关键词：野百合碱肺性过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
- 应用熏烟联合脂多糖方法建立慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压小鼠模型被引量：5
- 2014年
- 目的建立一种慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压（COPD—PAH）小鼠模型。方法模型组小鼠第1天和第14天鼻内滴注脂多糖（LPS），其余时间每天熏烟4h，上下午各2h，10支香烟／h，6d／周，持续熏烟3个月。对照组小鼠不做任何干预。建模期间监测小鼠体质量变化。建模结束后，检测以下指标：肺功能和右心压力；小鼠支气管肺泡灌洗液中炎症细胞总数和细胞类型；用EI，ISA方法检测肺组织中细胞因子KC和黏蛋白MucSac的水平。并观察气道和肺组织病理改变。结果与对照组相比，模型组小鼠体质量和动态肺顺应性显著降低，吸气阻力、右心室平均压和右心室重量／体质量比等显著增加。模型小鼠支气管肺泡灌洗液中自细胞总数升高，以巨噬细胞为主，并伴随中性粒细胞明显增加。肺组织KC和Muc5ac蛋白均较对照组明显增多。肺组织切片PAS染色显示模型组杯状细胞增生。此外，在模型组小鼠肺切片中观察到炎症浸润，气管壁和肺小血管壁平滑肌增厚，气管基底层下胶原沉积，提示气管和肺血管重塑的发生。结论用这种熏烟结合气道内滴注LPS的方法可以在短期内建立COPD-PAH小鼠模型。
- 李征途徐小明巩雪芳张科东张晨婷姜华陈豫钦王胜卢文菊王健
- 关键词：熏烟脂多糖
- 一种熏烟小鼠慢性阻塞性肺疾病模型的建立及鉴定被引量：11
- 2012年
- 目的建立一种熏烟诱导的小鼠慢性阻塞性肺疾病（c0PD）模型。方法将小鼠随机分为COPD模型组和正常对照组，模型组小鼠每天熏烟两次，每次2h，每周熏烟6d，香烟剂量为9支／h。模型制备期间，每星期称量一次体质量，每个月检测一次小鼠肺功能。对照组小鼠不做任何干预。熏烟满6个月后，行肺功能检测，并检测小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞数和黏蛋白MUC5AC水平，观察气道和肺组织病理改变等。结果与对照组相比，模型组小鼠体质量明显降低（P〈0．05），吸气阻力明显增加（P〈0．05），吸气峰流速、呼气峰流速和动态肺顺应性明显降低（P〈O．05）；肺泡灌洗液中白细胞总数，中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞分类计数与对照组相比，均明显增加；模型组小鼠肺切片HE染色显示炎症浸润，PAS染色显示气道上皮中出现大量黏液分化细胞，BALF中MUC5AC表达水平较正常组增加（P〈0．01）。结论用这种熏烟的方法所建立的小鼠COPD模型符合人类COPD的病理和功能改变，是建立小鼠COPD模型的理想方法。
- 张科东马冉李征途徐小明张晨婷巩雪芳齐亚飞陈豫钦姜华郑则广王健钟南山卢文菊
- 关键词：熏烟慢性阻塞性肺疾病模型
- 荔枝核抗肿瘤及其作用机制研究进展被引量：8
- 2012年
- 荔枝核属于南方中药材之一,其生物活性成分和药理研究是目前的热点。近年来多数研究发现荔枝核水提物及其分离物具有抗肿瘤作用,并对其作用机制做了初步探究。本文从荔枝核抗肿瘤免疫、促肿瘤细胞凋亡、影响端粒酶活性、调节激素受体水平及调控生长因子和受体表达5个方面对其抗肿瘤机制进行综述,为将来荔枝核的进一步开发利用提供新途径。
- 葛如意卢文菊张萃
- 关键词：荔枝核抗肿瘤
- COPD生物资源库管理平台设计与实现被引量：2
- 2012年
- 慢性阻塞性肺疾病(COPD)临床标本是医学研究的重要资源。笔者应用.NET环境及软件,将临床各种COPD标本资源及附属信息进行规范化数据处理,构建了COPD生物资源库数据化管理平台。该管理平台将标本管理系统与临床信息系统进行无缝接合,实现了标准化样本编号、样本识别及存贮定位、标本与临床信息自动化整合、信息查询与输出等功能,对于提高标本资源的管理与使用效率具有积极作用。系统支持类似Excel单元格的拖拉、复制、剪切、删除操作,布局信息直观简洁,各架子、盒子的容量、用量均一目了然,且整合了识别及打印QR码功能。
- 陈梁华杨权李小龙徐小明陈豫钦郑则广王健卢文菊
- 关键词：管理平台数据库建设
- 熏烟对小鼠肺内Mucl表达的影响及机制
- 2012年
- 目的观察熏烟对小鼠肺组织中Mucl表达的影响，并初步探讨其表达水平的改变与烟雾刺激的关系。方法C57雄性小鼠随机分为熏烟组（8只）和对照组（8只），熏烟处理或正常饲养相同时间后处死小鼠，对支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞计数、染色和分类，同时测定BALF中肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平；通过酶联免疫吸附测定法及蛋白质免疫印迹法对BALF及肺组织中Mucl蛋白水平进行检测。同时对香烟烟雾提取物刺激肺上皮来源的A549细胞后MUCl的表达水平进行了验证。结果与对照组比较，熏烟组小鼠肺组织中出现明显炎症细胞浸润，BALF中的细胞总数、中性粒细胞数、巨噬细胞数均增高。同时，熏烟组小鼠的肺组织及BALF中的Mucl表达水平以及BALF中TNF—α的水平均高于对照组（P〈0．05或P〈0．01）。此外，香烟烟雾提取物刺激A549细胞后，可诱导黏蛋白MUCl表达上升。结论熏烟可以导致小鼠肺组织炎症反应并伴随Mucl的表达水平升高和TNF-α分泌的增加，MUCl表达水平的增加可能与香烟烟雾直接作用于肺上皮细胞有关。
- 齐亚飞徐小明张科东李征途张晨婷叶婧美姜华郑则广卢文菊
- 关键词：MUC1熏烟气道炎症
