国家自然科学基金(30940079)
- 作品数：5 被引量：12H指数：3
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- 相关机构：安徽医科大学第一附属医院济南市儿童医院郑州市儿童医院更多>>
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- 亚甲基四氢叶酸还原酶基因、纤溶酶原激活剂抑制物-1基因多态性与早产及痉挛型脑性瘫痪的关系被引量：4
- 2010年
- 目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)基因多态性与早产及痉挛型脑性瘫痪(CP)的相关性,探讨MTHFR基因、PAI-1基因在早产及痉挛型CP发病中的作用。方法采用病例对照研究,研究对象分为4组:早产痉挛型CP组(n=103)、足月HIE+CP组(n=162)、早产组(n=101)、健康足月组(n=171),后2组作为对照组。抽取研究对象外周静脉血1 mL,应用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测MTHFR基因C677T、MTHFR基因A1298C和PAI-1基因启动子675位点4G/5G基因多态性。分析基因型分布与早产、痉挛型CP发病的相关性。结果 MTHFR基因677位点T等位基因频率在早产儿和早产CP患儿与足月儿中有统计学差异(χ2=9.94,P<0.01)。MTHFR基因C677T的TT纯合子突变在CP患儿和对照组儿童均与早产的发生呈正相关,MTHFR基因C677T的TT纯合子突变在CP患儿和对照组儿童与痉挛型CP发生均无统计学相关。MTHFR基因1 298位点C等位基因频率和PAI-1基因启动子675位点4G等位基因频率在CP患儿和对照组儿童中均无统计学差异(χ2=2.18、2.36,Pa>0.05)。MTHFR A1298C基因突变和PAI-1基因启动子675位点4G/5G基因多态性的4G/4G基因型与我国儿童早产及痉挛型CP发生均无显著相关性。结论 MTHFR基因C677T的TT基因型与早产的发生显著相关,与痉挛型CP的发生无显著相关。MTHFR基因A1298C和PAI-1基因启动子675位点4G/5G多态性与早产及痉挛型CP的发生均无显著相关。
- 杨阳金岚袁金晶吴德尚清吴丽韩雪梁兵徐玲唐久来
- 关键词：早产痉挛型脑性瘫痪亚甲基四氢叶酸还原酶纤溶酶原激活剂抑制物-1基因多态性
- 低氧诱导因子-1α基因C1772T/G1790A多态性与HIE及HIE致脑性瘫痪的关系被引量：3
- 2010年
- 目的探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因C1772T/G1790A的单核苷酸多态性与缺氧缺血性脑病(HIE)及HIE致脑性瘫痪(脑瘫)的关系。方法选择HIE足月新生儿78例(A组)及健康儿童100例(B组)、有明确HIE病史的足月脑瘫患儿92例(C组)作为研究对象。抽取外周静脉血,参照DNA提取试剂盒说明提取基因组DNA,PCR扩增目的基因,酶切鉴定后进行统计学分析。结果 A组、B组、C组的胎龄、出生体质量、性别及喂养方式比较差异均无统计学意义(Pa>0.05);A组HIF-1α基因C1772T基因型CT型所占较多(30.77%),B组、C组HIF-1α基因C1772T基因型CT型所占较少(分别为18.00%和19.57%);A组、B组、C组的HIF-1α基因C1772T基因型分布差异有统计学意义(P<0.05);A组轻度、中度、重度HIE患儿HIF-1α基因C1772T基因型分布比较差异无统计学意义(P>0.05),C组轻度、中度、重度HIE患儿HIF-1α基因C1772T基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.05)。A组、B组HIF-α基因G1790A基因型分布不符合Hardy-Weinberg平衡检验(P<0.05)。结论 HIF-1α基因C1772T的单核苷酸多态性与新生儿HIE密切相关;HIF-1α基因C1772T基因型CT型在HIE患儿中起一定的脑保护作用,可能会减少HIE所致脑瘫的发生。
- 袁金晶李冰吴德杨阳杨亚丽徐玲童光磊梁兵唐久来
- 关键词：缺氧缺血性脑病脑性瘫痪
- 孕早期大鼠人巨细胞病毒感染对仔鼠海马细胞外信号调节蛋白激酶通路的影响
- 2012年
- 目的观察孕早期大鼠人巨细胞病毒(HCMV)感染对仔鼠海马细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)通路的影响,为研究HCMV先天性感染对子代大鼠海马学习记忆损伤的机制及防治HCMV先天性感染导致的学习记忆障碍等神经系统后遗症提供实验依据。方法取8～9周龄雌性SPF级SD大鼠12只,按雌雄=31配对,孕鼠随机分为对照组和实验组,每组6只。于孕第5天实验组孕鼠腹腔内注射100半数组织细胞感染量HCMV悬液0.8 mL,对照组孕鼠腹腔内注射等量的人胚肺成纤维细胞上清液。于出生后30 d每组随机取10只仔鼠,取仔鼠脑组织,采用HE染色观察仔鼠海马齿状回(DG)区颗粒细胞的形态学改变;免疫组织化学法观察仔鼠海马DG区ERK1、ERK2、p-ERK的表达,并应用SPSS 13.0软件进行分析。结果对照组仔鼠海马未见明显的神经元缺失,排列紧密,均匀整齐,胞核呈圆形或椭圆形,核仁明显,染色质均匀;实验组仔鼠海马细胞数减少,组织结构较稀疏,排列紊乱。ERK1、ERK2、p-ERK主要表达于胞核和胞质,阳性部位呈现棕黄色。实验组仔鼠海马DG区的ERK1、ERK2、p-ERK染色强度及平均积分光密度均低于对照组,差异均有统计学意义(Pa<0.01)。结论孕早期HCMV感染可降低仔鼠海马DG区ERK1、ERK2、p-ERK的表达,可能与HCMV先天感染损伤海马的学习记忆功能有关。
- 段军倪坤唐久来吴德杨李
- 关键词：人巨细胞病毒海马细胞外信号调节蛋白激酶
- 人巨细胞病毒先天性感染大鼠海马空间学习记忆功能受损被引量：3
- 2015年
- 目的 探讨先天性感染人巨细胞病毒（human cytomegalovirus,HCMV）的子代大鼠空间学习记忆情况及其影响机制. 方法 40只12周龄无特定病原体级Sprague-Dawley大鼠按雌雄3∶1合笼.用随机数字表法将受精大鼠分为研究组和对照组,每组15只.研究组妊娠3d腹腔接种组织半数感染量为1×10^-6的病毒悬液0.5 ml;对照组同时腹腔注射人胚肺成纤维细胞上清液0.5 ml.接种后l周检测2组孕鼠外周血HCMV特异性抗体IgM和IgG.于临产前,取研究组和对照组孕鼠各3只行剖宫产,用随机数字表法在2组剖宫产所获仔鼠中各取5只,取双侧海马组织进行病毒分离.仔鼠饲养至28日龄时,从各组随机选择6只进行神经行为学检测（包括Morris水迷宫学习后的定位航行试验和空间探索试验）.取完成神经行为学检测的大鼠脑组织,HE染色切片,光镜下观察;取仔鼠海马组织块透射电镜下观察、摄片.Morris水迷宫空间学习记忆测试数据采用广义混合线性模型,并用Origin 8.0绘制结果图.采用秩和检验、独立样本t检验和x2检验进行统计学分析. 结果 （1）研究组15只雌鼠中,11只成功分娩;对照组15只均成功分娩.研究组母鼠的产仔量低于对照组[（5.5±2.4）只与（8.7±3.1）只,t=2.366,P=0.033）,仔鼠生后1周内死亡率高于对照组[26.1％（18/69）与4.9％（6/122）,x2=191.020,P=0.000].研究组7只次海马病毒分离阳性,对照组均为阴性.（2）研究组第1-4天逃避潜伏期均长于对照组,差异有统计学意义（广义混合线性模型检验,F=499.473,P=0.000）.研究组第1-4天的总路程长于对照组（广义混合线性模型检验,F=440.167,P=0.000）.空间探索能力方面,研究组穿越平台次数少于对照组[（4.2l±1.44）次与（7.50±1.72）次,t=7.182,P=0.003],目标象限游泳时间占总时间比例少于对照组[（26±4）％与（47±5）％,t=15.487,P=0.000].（3）光镜观察可见研究组大鼠脑组织存在不同程度皮
- 吴德潘娜娜王莉莉唐瑾姜俊红赵青松李浩卜笑松唐久来
- 关键词：巨细胞病毒感染海马记忆
- 宫内人巨细胞病毒感染对新生大鼠神经行为影响的追踪研究被引量：2
- 2014年
- 目的探讨宫内人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染对新生大鼠神经系统发育的动态影响。方法建立宫内HCMV感染SD大鼠模型,于1、3、6月龄时分别对实验组与对照组进行Morris水迷宫、悬吊实验、斜坡实验、旷场实验等神经行为学检测,实验前后分别采用光镜、电镜观察两组脑组织病理动态变化特点。结果与正常对照组比较,实验组1、3、6月龄时的Morris水迷宫逃避潜伏期、游泳距离均显著高于对照组,同时其穿越平台次数显著低于对照组,且随着年龄增加,其穿越平台能力下降越明显(F=45.09,P<0.01);运动能力方面:实验组大鼠1、3、6月龄,悬吊实验得分(1.49±0.53、1.23±0.46、0.93±0.35)显著低于对照组(1.98±0.25、2.14±0.69、2.29±0.49),差异均具有统计学意义(P均<0.001,两独立样本非参数检验);表明宫内HCMV感染新生大鼠其运动能力显著降低;旷场试验结果:实验组大鼠1、3、6月龄,跨格子数(44.0±7.32、37.40±9.56、26.62±8.87)显著低于对照组(54.27±8.14、55.27±9.36、57.07±9.65),差异具有统计学意义(P均<0.05)。病理结果显示随年龄增长,实验组子代鼠的海马结构及神经髓鞘呈进行性破坏。结论宫内HCMV感染可以导致新生大鼠出现神经行为异常,表现为学习记忆、运动功能和情绪行为发育的异常加重。
- 潘娜娜王琍琍吴德唐久来
- 关键词：人巨细胞病毒宫内感染新生大鼠神经行为
