国家重点基础研究发展计划(2012CB518602) 作品数:42 被引量:449 H指数:9 相关作者: 高彦彬 邹大威 李娇阳 耿建国 王晓磊 更多>> 相关机构: 首都医科大学 北京中医药大学 北京中医药大学东方医院 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 国家自然科学基金 北京市教育委员会科技发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 更多>>
糖肾宁对高糖培养的小鼠系膜细胞TGF-β1和P38MAPK表达的影响 被引量:4 2017年 目的观察糖肾宁对高糖培养的小鼠系膜细胞转化生长因子-1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen activated protein kinases,P38MAPK)表达的影响。方法以体外高糖培养的小鼠系膜细胞为研究对象,实验分为正常对照组、高糖培养组、高糖+缬沙坦组和高糖+糖肾宁高、中、低剂量组,使用大鼠含药血清给药分别处理24小时,用ELISA法检测细胞上清液中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的含量水平;运用Western Blot方法检测P-P38MAPK、环磷腺苷效应元件结合蛋白(c AMP-response element binding protein,CREB)、TGF-β1的蛋白水平。结果与正常对照组比较,高糖培养组系膜细胞上清液中FN蛋白表达明显升高(P<0.05);与高糖组比较,糖肾宁组能明显抑制P38MAPK及其下游核转录因子CREB的水平,下调TGF-β1和FN的表达(P<0.05)。结论糖肾宁能够抑制细胞外基质增生,可能与下调TGF-β1,抑制P38MAPK/CREB信号通路的激活,从而抑制FN等细胞外基质的合成有关。 彭麒朕 耿建国 邹大威 高彦彬 龚慕辛 吴晓明 尚雅文关键词:糖肾宁 转化生长因子-Β1 纤维连接蛋白 芪卫颗粒含药血清通过Caspase12途径减轻高糖环境下肾足细胞损伤的机制研究 被引量:12 2018年 目的:观察芪卫颗粒(QWG)含药血清对高糖环境下肾足细胞Caspase12凋亡途径的影响,探讨其保护足细胞损伤的作用机制。方法:将体外培养的条件永生系小鼠足细胞分为正常组,甘露醇组,模型组,QWG高、中、低浓度组。干预24h后,罗丹明-鬼笔环肽染色观察足细胞骨架结构;CCK8法、Annexin V-FITC/PI双染色法检测高糖环境下足细胞活力及凋亡情况;免疫细胞化学检测Caspase12及GRP78蛋白表达变化,Western blot检测足细胞标志蛋白Nephrin水平。结果:QWG含药血清能够增加高糖环境下足细胞活力(P<0.05,P<0.01),减少细胞凋亡,改善足细胞骨架结构,增加Nephrin表达(P<0.05),同时降低高糖环境下足细胞内质网应激GRP78及Caspase12蛋白水平(P<0.05,P<0.01)。结论:芪卫颗粒含药血清能够保护高糖环境下足细胞损伤,与内质网应激介导的Caspase12凋亡途径相关。 田年秀 王晓磊 王涛 师一民 高彦彬关键词:糖尿病肾病 内质网应激 糖肾宁颗粒治疗糖尿病肾病多中心随机双盲对照临床试验 被引量:19 2017年 目的:客观评价糖肾宁颗粒治疗糖尿病肾病(DKD)临床疗效,并对其作用机制进行初步探讨。方法:采用多中心、随机、双盲、阳性药物平衡对照的试验设计方法,将符合诊断标准的早期DKD患者250例,随机分为治疗组和对照组,对照组在饮食控制、控制血糖基础上,口服氯沙坦,1片/d;治疗组在此基础上予口服糖肾宁颗粒8g,2次/d,疗程为12周。重点观察两组患者的中医临床症状、24h白蛋白排泄率(24h UAER)、估算肾小球滤过率(e GFR)、超氧化物歧化酶(SOD)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等指标治疗前后变化。结果:治疗组总有效率为86.0%,对照组总有效率为58.8%,治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.05);治疗组在降低患者的24h UAER和改善中医临床症状方面明显优于对照组(P<0.01)。治疗组患者血清SOD水平明显高于对照组(P<0.05),血清MDA、hs-CRP水平明显低于对照组(P<0.05);试验过程中未出现任何不良反应。结论:糖肾宁颗粒是治疗早期DKD安全有效的药物,其作用机制可能与改善机体微炎性反应状态及氧化应激状态有关。 高彦彬 周晖 周晖 关崧 赵文景 李步满 陈路燕关键词:糖尿病肾病 氧化应激状态 通心络超微粉对急性脑梗死大鼠脑微血管的影响 被引量:4 2014年 目的观察通心络超微粉对急性脑梗死大鼠脑微血管的影响,探讨其脑保护的作用机制。方法制作大鼠左侧大脑半球永久性大脑中动脉栓塞模型,随机分为假手术组、模型组、通心络组和丁苯酞组,每组再分为1、3 d 2个亚组。假手术组和模型组给予生理盐水灌胃,通心络组给予通心络超微粉灌胃,丁苯酞组给予丁苯酞灌胃。采用2,3,5-氯化三苯四唑染色检测大鼠脑组织梗死体积百分比,HE染色观察大鼠脑微血管的一般形态,免疫组化染色测定各组脑组织中血管生成素-1(ANG-1)、内皮抑素(ES)表达水平。结果与模型组比较,通心络组和丁苯酞组的脑梗死体积百分比均减小,脑梗死灶面积明显减小,水肿程度减轻;与模型组比较,通心络组和丁苯酞组1、3 d测定ANG-1表达均升高(P<0.05),且通心络3 d组明显优于其余各组(P<0.001);与模型组比较,通心络1 d组ES表达有升高趋势,丁苯酞1 d组明显升高(P<0.05),丁苯酞3 d组有降低趋势,通心络3 d组明显降低(P<0.05)。结论通心络超微粉能够减轻脑微血管的损伤程度,通过调节ANG-1和ES的表达,促进后期微血管的新生,起到脑保护作用。 马英姿 刘希伟 潘彦舒 池名 牟天龙关键词:通心络超微粉 微血管新生 急性脑梗死 血管生成素-1 内皮抑素 糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织MMP-9、TIMP-1表达的影响 被引量:2 2015年 目的观察糖肾宁对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能及肾组织降解酶系基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP-1)蛋白及基因表达的影响。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、缬沙坦组和糖肾宁组各20只,设立C57BL/6J小鼠20只为空白组;予通心络及缬沙坦干预12周后,测定各组小鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血清肌酐(serum creatinine,SCr),采用Western Blot、Realtime-PCR、免疫组化方法检测MMP-9、TIMP-1蛋白表达或定位及基因表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠BUN、SCr均明显升高(P<0.05);肾组织TIMP-1蛋白及基因表达明显升高、MMP-9蛋白及基因表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,糖肾宁组和缬沙坦组BUN、SCr均明显降低(P<0.05),肾组织TIMP-1蛋白及基因表达明显降低、MMP-9蛋白及基因表达明显升高(P<0.05)。结论糖肾宁能够保护自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能、延缓糖尿病肾病肾纤维化进展,调控糖尿病肾病肾组织降解酶系可能是糖肾宁防治糖尿病肾病的作用机制之一。 邹大威 高彦彬 刘迎新 耿建国 彭麒朕 龚慕辛 朱智耀 李娇阳 杨鑫伟 王晓磊关键词:糖尿病肾病 糖肾宁 KK-AY小鼠 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能的影响及机制 被引量:3 2019年 目的观察芪卫颗粒对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾功能的影响及机制。方法 8周龄雄性KK-Ay小鼠高脂饲料喂养至12周制备糖尿病肾病模型,将造模成功的KK-Ay小鼠随机分为模型组、西药缬沙坦组、芪卫颗粒组,PERK抑制剂GSK2656157组各8只,并以C57BL/6J小鼠8只作为正常对照组。各组小鼠每日予相应药物灌胃。动态监测小鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)。连续给药8周后,麻醉处死取血尿及肾组织,测定血尿素氮(BUN)及肌酐(SCr)含量,并取肾皮质行HE染色观察病理变化;Western blotting法检测肾组织内质网应激相关蛋白GRP78、PERK及P-PERK的表达。结果与模型组比较,芪卫颗粒组能明显减轻小鼠蛋白尿及改善肾功能(P<0.05),肾组织GRP78和P-PERK的蛋白表达明显下降(P<0.05),肾组织病理变化改善显著。结论芪卫颗粒可减少自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠尿蛋白,改善其肾功能,其作用机制可能与抑制内质网应激PERK通路相关。 田年秀 王晓磊 高彦彬关键词:糖尿病肾病 内质网应激 小鼠 水陆二仙丹治疗糖尿病肾病机制的网络药理学研究 被引量:8 2021年 目的基于网络药理学方法分析临床治疗糖尿病肾病(DN)的有效方剂水陆二仙丹治疗糖尿病肾病的药理机制,为其临床运用和新药研发提供参考。方法结合文献,通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)获取芡实、金樱子的主要化学成分及其靶点,根据ADME筛选中药活性组分;通过GenCards、OMIM、TTD、DRUGBANK数据库获取糖尿病肾病主要靶点,利用STRING平台进行蛋白质相互作用分析,而后采用Cytoscape 3.8.0软件构建"中药-成分-疾病-靶点"网络。构建PPI网络并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块。采用R 3.6.0分析"药物-成分-靶点-疾病"及其参与的生物过程及通路。结果水陆二仙丹治疗糖尿病肾病的核心活性成分为β-谷甾醇、槲皮素、山柰酚、维生素E等,核心靶点有AKT1、MAPK1、PTGS2、JUN等,水陆二仙丹治疗糖尿病肾病生物学通路主要作用于AGE-RAGE信号通路、TNF通路、VEGF通路等,其功能主要为调节细胞内激素受体的生命活动等。结论本研究初步揭示了水陆二仙丹治疗糖尿病肾病的多成分、多靶点、多通路的作用机制,为水陆二仙丹后续研究和临床应用提供了理论基础。 崔家霖 高彦彬关键词:水陆二仙丹 芡实 金樱子 糖尿病肾病 网络药理学 外泌体相关长链非编码RNA在疾病中的研究进展 被引量:11 2016年 DNA元件百科全书(ENCODE)研究指出人类常染色体基因组中的核苷酸基本都被转录,并确认80%的基因组都有特定的生物学功能。其中,仅有不到3%的转录本来自于编码蛋白的基因,剩下的非编码转录本可能通过不同的机制影响基因的表达:根据长度, 陈桂浩 杨跃进关键词:非编码RNA 外泌体 疾病 生物学功能 转录本 常染色体 Protein kinase A-mediated cardioprotection of Tongxinluo relates to the inhibition of myocardial inflammation, apoptosis, and edema in reperfused swine hearts 被引量:18 2013年 LI Xiang-dong YANG Yue-jin CHENG Yu-tong DOU Ke-fei TIAN Yi MENG Xian-min关键词:蛋白激酶A WESTERN印迹 通心络对早期糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织NO/eNOS表达的影响 被引量:2 2014年 目的观察通心络对高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠血清一氧化氮(nitric oxid,NO)含量及内皮型一氧化氮合酶(e NOS)蛋白表达的影响,探讨通心络防治早期DN大鼠肾小球高滤过的作用机制。方法采用高脂饲料联合小剂量STZ建立DN大鼠模型,将DN大鼠随机分为模型组、缬沙坦组、通心络组各10只,设立10只正常SD大鼠为空白组,通心络组给予通心络超微粉0.4 g/(kg·d),缬沙坦组给予缬沙坦10 mg/(kg·d)干预8周,于治疗4周、8周监测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),尿微量白蛋白排泄率(urinary albumin excretion,UAER)、血肌酐(serum creatinine,SCr)及尿素氮(blood urea nitrogen,BUN),并计算内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)。于8周末处死大鼠,称量肾重,计算肾重指数,检测肾组织NO含量及e NOS蛋白表达。多组组间差异比较采用单因素方差分析。结果与空白组比较,模型组大鼠FBG、UAER、肾重及肾重指数、Scr、BUN、Ccr、NO含量显著升高、e NOS蛋白表达显著增强(P<0.05)。与模型组比较,通心络组及缬沙坦组FBG无明显变化(P>0.05),UAER、Scr、BUN、Ccr、肾重及肾重指数显著下降(P<0.05)。通心络组及缬沙坦组肾组织NO含量较模型组显著降低,e NOS蛋白表达较模型组减弱(P<0.05)。结论通心络可降低早期DN大鼠UAER、Scr、BUN、Ccr、肾重及肾重指数,保护肾功能。通心络抑制肾组织e NOS蛋白表达,减少肾组织NO的含量,从而降低早期DN大鼠肾小球率过滤,可能是通心络改善肾小球早期高滤过的作用机制之一。 周盛楠 高彦彬 李娇阳 邹大威 朱智耀 张娜 王馨瑶 李光超 崔方强 刘静关键词:一氧化氮 内皮型一氧化氮合酶 通心络