国家自然科学基金(30672189)
- 作品数：4 被引量：15H指数：2
- 相关作者：刘垠张旭东刘丹王璐郭树忠更多>>
- 相关机构：第四军医大学西京医院昆明医学院第二附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 非清髓性方案在诱导大鼠后肢移植免疫耐受中的应用被引量：3
- 2009年
- 目的探讨基于淋巴细胞毒性相关抗原4-抗体重组腺病毒（AdCTLA4-Ig）的非清髓性方案在造血干细胞嵌合体诱导复合组织异体移植免疫耐受中的作用。方法以近交系Brown Norway（RT1^n）大鼠为供体，Lewis（RT1^1）大鼠为受体。以后肢移植当天记为day0。实验分4组，A组：受体直接给予同种异体后肢移植，移植前不进行非清髓性预处理，移植后连续100d，每天仅给予低剂量环胞素A（CsA），8mg／kg腹腔注射。B组：受体先给予非清髓性预处理，移植前第33天至移植后第100天，每日用免疫抑制剂三联方案腹腔注射雷帕霉素（RAPA，0．2mg／kg）＋麦考（MMF，20mg／kg）＋甲泼尼龙（MP，10mg／kg），在移植当日及移植前及移植后第30天分3次尾静脉注射AdCTLA4-Ig（5×10^9PFU／d），后肢移植前30d接受单次3Gy（照射率0．5Gy／min）低强度全身照射，不予骨髓移植（BMT）。C组：受体预处理方案同B组，移植前30d，在低强度全身照射后4h内给予单次尾静脉注射供体骨髓细胞（100×10^6cells）。D组：受体预处理方案及BMT方法同C组，但大鼠后肢移植供体为第三方动物WF大鼠。在后肢移植后第100天开始，B、C及D组均停止免疫抑制剂三联方案，每日仅给予低剂量CsA（8mg／kg），连续100d，直至大鼠后肢移植物发生排异反应而坏死。通过外周血嵌合率检测、移植物抗宿主病检测、后肢移植物存活情况观察、移植物组织病理学检查与评价及混合淋巴细胞反应对免疫耐受状态进行分析评价。结果C组外周血嵌合率移植当日为（38．8±10．6）％，并长期保持稳定，移植后第300天为（29．3±11．9）％，均未发生移植物抗宿主病，停止免疫抑制剂三联方案后移植物存活〉200d，A、B、D组均发生免疫排异，后肢移植物分别存活（8±2）、（18±3）及（20±2）d，与C组相比，差异有统计学意义（P〈0．01）。C�
- 潘华王璐张旭东麦海星刘丹刘垠郭树忠
- 关键词：细胞毒性试验嵌合体移植物非清髓性
- 近交系大鼠后肢移植模型的建立及意义被引量：1
- 2008年
- 目的:介绍异体复合组织移植研究中操作难度较大的大鼠后肢移植模型的建立方法,操作体会及此动物模型在复合组织移植中的意义。方法:以近交系BrownNorway(RT1n)大鼠为供体,Lewis(RT11)大鼠为受体,吻合股动、静脉为供血血管,进行近交系大鼠后肢异体移植。实验分为2组:急性排斥组(A组)术后不予免疫抑制治疗;免疫抑制组(B组)术后腹腔注射FK506剂量为1mg/kg/天。术后观察移植肢体的排斥情况及其存活时间,并取皮肤进行组织病理学检查,以此对动物模型的可靠性和实用性进行评价。结果:A组移植皮瓣均在术后(4±1)天发生明显的逐渐加重的急性免疫排斥反应;B组移植肢体均可良好存活,存活时间均>100天。皮肤组织病理学检查上,A组有血管炎、毛囊炎及真皮炎症等典型急性排斥反应表现;B组均无明显免疫排斥病理学表现。术后IL-2水平与肢体外观表现及病理学检查所见排斥反应程度相一致。结论:近交系大鼠后肢移植模型是得到广泛承认的复合组织移植模型,也是最具挑战性的动物模型之一,完善近交系大鼠后肢移植模型的建立方法,使模型不断规范化,对复合组织异体移植研究的发展具有重要意义。
- 潘华王璐肖博张旭东刘丹刘垠郭树忠
- 关键词：复合组织异体移植动物模型移植免疫
- 他克莫司局部用药在异体复合组织移植中的应用研究被引量：1
- 2008年
- 目的:探索在异体复合组织移植后局部应用他克莫司预防免疫排斥的效果。方法:以Lewis鼠和Brown Norway鼠为实验动物,进行腹部游离皮瓣异体移植,其中Brown Norway大鼠为供体,Lewis大鼠为受体。实验分为3组:全身用药组(A组),局部用药组(B组)和空白对照组(C组),在移植术后10天内均先给予腹腔注射环胞素A(20mg/kg/天),此后A组继续全身用药,而B组和C组仅在皮瓣局部分别给予他克莫司涂抹剂或赋形剂氮酮(均为2mg/kg/天)。通过观察皮瓣存活时间,皮瓣组织病理学检查,他克莫司血药浓度和局部组织药物浓度以及全身IL-2的变化,探讨局部应用他克莫司的效果。结果:三组皮瓣平均存活时间分别为:>100天(A组),25天(B组)及17天(C组),〉通过对比和统计学分析可以看出,局部用药可以延长异体皮瓣的存活时间,但是仅靠局部用药仍无法避免排斥反应的发生。结论:局部用药可以延长异体皮瓣的存活时间,但是仅靠局部用药仍无法避免排斥反应的发生。对于异体复合组织移植,局部应用他克莫司可以延长皮瓣的存活时间,但存活时间有限;但是在全身用药的基础上,局部用药可以降低全身用药的剂量,而保证异体皮瓣长期存活。因此,为了减少全身用药所带来的毒副作用,对于异体复合组织移植来说,局部应用他克莫司是一种可行的方案。
- 潘华王璐张旭东刘丹刘垠郭树忠
- 关键词：同种异体移植他克莫司局部用药
- 近交系大鼠腹部游离皮瓣移植模型的建立及意义被引量：10
- 2007年
- 目的:为异体复合组织移植及皮肤移植免疫学研究建立一种可靠、简便而实用的动物模型。方法:以近交系Brown Norway(RT1n)大鼠为供体,Lewis(RT11)大鼠为受体,以股动静脉为血管蒂,进行腹部游离皮瓣异体移植。实验分为2组:急性排斥组(A组)术后不予免疫抑制治疗;免疫抑制组(B组)术后腹腔注射CsA剂量为20mg/kg/天。术后观察移植皮瓣的排斥情况和皮瓣存活时间,并进行组织病理学检查,以此对动物模型的可靠性和实用性进行评价。结果:A组移植皮瓣均在术后(7±1)天发生明显的逐渐加重的急性免疫排斥反应;B组移植皮瓣均可良好存活,存活时间均>100天。组织病理学检查,A组皮瓣有血管炎、毛囊炎及真皮炎症等典型急性排斥反应表现;B组皮瓣均无明显免疫排斥病理学表现。术后IL-2水平与皮瓣表面及病理学检查所见排斥反应程度相一致。结论:近交系大鼠腹部游离皮瓣移植模型是操作更为简易的血管化皮肤移植模型,其免疫排斥的发生易于观察并可稳定控制,是异体皮肤移植免疫学研究的良好动物模型。
- 潘华郭树忠王璐张旭东刘丹刘垠
- 关键词：复合组织异体移植动物模型
