江苏省“135”重点人才基金(RC2002033)
- 作品数：21 被引量：70H指数：5
- 相关作者：吴德沛孙爱宁何广胜仇惠英金正明更多>>
- 相关机构：苏州大学北京大学第一医院泰州市人民医院更多>>
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- 母供子非去T细胞性单倍体异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病被引量：11
- 2006年
- 目的：对18例恶性血液病进行母供子非去T细胞性单倍体异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）治疗，探讨其疗效及毒性反应。方法：6例急性髓系白血病（AML-M2 3例，AML-M4 1例，AML-M5b 2例），3例慢性粒细胞白血病（伴骨髓纤维化1例），8例急性淋巴细胞白血病（ALL），非霍奇金淋巴瘤（Ⅳ期B组）1例，以母亲为供者进行非去T细胞性单倍体Allo-HSCT。供者动员方案：G-CSF 300μg／12h×5d后采集造血干细胞。输注D34^＋细胞（3．58～8．90）×10^5／kg。预处理方案为：MeCCNC 250mg·m^-2·d^-1×1d，Ara-C4g·m^-2·d^-1×2d，Bu4mg·kg^-1·d^-1×3d，CTX1．8g·m^-2·d^-1×2d。ALL患者以全身放疗（TBI）代替Bu。以CsA、MMF、MTX和ALG预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果：所有患者均顺利完成预处理。移植后发生急性GVHD16例、慢性GVHD10例，出血性膀胱炎1例。全部患者在移植后10～20d获造血重建。18例患者中12例存活。结论：非去T细胞性单倍体Allo—HSCT是治疗恶性血液病的一种安全、有效的方法；同时提示在以后的单倍体异基因造血干细胞移植中优先选择母亲供体，对降低GVHD的严重程度、提高移植成功率是有帮助的。
- 周玲何广胜吴德沛孙爱宁金正明仇惠英唐晓文傅铮铮苗瞄马骁韩悦王秀丽陈苏宁王荧薛胜利赵晔吴小津
- 关键词：造血干细胞移植单倍体恶性血液病
- MDS患者Treg细胞的变化被引量：1
- 2007年
- 检测骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome MDS）患者CD4＋调节性T细胞变化，探讨其在MDS发病机制中的作用。方法以CD3和侧向角设门，采用直接免疫三标法以流式细胞术检测38例初治MDS患者（RA 17例、RAS 1例、RAEB 14例、RAEB—t 6例）及11例正常对照组外周血CD3＋ CD4＋细胞上CTLA-4、PD-1、CD25数量和比例变化，并探讨与疾病进展的关系。结果MDS组CTLA-4、PD—L1、CD25在CD3＋CD4＋表达率分别为2．14％±1．25％（RA1．51％±0．80％、RAEB／RAEB—t 2．65％±1．33％），1．44％±0．88％（RA0．93％±0．63％，RAEB／RAEB—t 2．02％±0．76％），3．18％±2．11％（RA2．80％±1．38％、RAEB／RAEB—t 3．41％±2．46％），均高于正常对照组的0．11％±0．12％，0．09%±0．14％，1．65％±1．14％（P〈0．01）。随着疾病进展，负性调控因素CTLA-4、PD—L1、CD25在RAEB／RAEB—t组亦较RA组显著增高（P〈0．01）。结论与正常人免疫系统比较，MDS患者CD4＋调节性T细胞升高，免疫负调控增强，并在免疫格局中占据主导地位。随着疾病进展，MDS患者免疫负调控亦相应增强，免疫监视功能低下，从而有助于恶性克隆扩张、逃逸。
- 曾慧王秀丽何广胜吴德沛苗瞄孙爱宁金正明仇惠英唐晓文傅铮铮韩悦马骁陈苏宁王荧薛胜利赵晔吴小津常伟荣
- 关键词：骨髓增生异常综合征CD4+
- CAG方案治疗难治、复发性急性淋巴细胞白血病的疗效观察被引量：3
- 2012年
- 基金项目：国家十一五科技支撑计划（2008BAl61801）；重大新药创制（2008ZX09312-26）；江苏省卫生厅135重点人才基金（RC2002033）
- 朱剑锋吴正东吴德沛孙爱宁仇惠英何广胜吴小津薛胜利
- 关键词：CAG方案疗效观察难治新药创制人才基金
- 利用T细胞受体重排删除环和TCRBV克隆谱型研究异基因造血干细胞移植后T细胞免疫重建被引量：1
- 2007年
- 目的通过T细胞受体重排删除环（TREC）和T细胞受体（TCRBV）克隆谱型研究异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后T细胞免疫重建。方法应用实时PCR的方法定量检测43例3组不同类型allo—HSCT后及70名正常供者TREC水平；应用RT—PCR扩增其中24例3组不同类型allo—HSCT后及5名正常供者的外周血的TCRBV24个家族的基因序列，利用基因扫描的方法判断TCRBV家族的克隆表达、互补决定区3（CDR3）克隆性质及计算BV家族的利用率。结果移植前患者TREC定量检测结果为（335．1±782．5）拷贝／10^5细胞，明显低于正常人。3组在移植后3个月TREC含量均明显下降，同胞相合骨髓移植（MSD—BMT）组TREC恢复快于其他两组，且在移植后24个月基本恢复到移植前水平。单倍型骨髓移植（HID—BMT）组的TREC恢复延迟。在移植后3—19个月内TCRBVCDR3克隆谱型仍处于不均一状态，在6～16个BV家族中有表达。多克隆表达率在33％～48％，其余为单克隆或寡克隆增生，且分布在24个不同的BV家族，未见共用的BV家族。结论通过TREC和TCRBV克隆谱型分析，移植后3～24个月，胸腺输出初始T细胞数量低水平及TCRBV家族克隆性利用。单倍型骨髓移植后T细胞免疫缺陷更严重，与临床经过一致。
- 符粤文吴德沛岑建农冯宇锋常伟荣邱桥成朱子玲朱平
- 关键词：异基因造血干细胞移植免疫缺陷TREC
- 罗格列酮与全反式维甲酸联合对骨髓瘤细胞增殖抑制作用及其机制探讨被引量：5
- 2009年
- 目的探讨罗格列酮（RGZ）与全反式维甲酸（ATRA）在体内外对骨髓瘤细胞生长的影响及其作用途径。方法用RG2和ATRA单独或联合处理多发性骨髓瘤细胞系U266和RPMI8226细胞，采用^1H—TdR掺入法检测细胞增殖变化；Annexin—V和PI双染后采用流式细胞术检测细胞凋亡；用半定量RT-PCR方法检测凋亡抑制基因FLIP、XIAP及survivin mRNA表达变化；采用荧光CaspACE试剂盒检测caspase-3活性变化；采用裸鼠体内成瘤试验观察骨髓瘤细胞在动物体内生长情况。结果RGZ对骨髓瘤细胞具有增殖抑制作用，且呈剂量依赖关系（U266组r=0．991，P〈0．01；RPMI8226组r=0．961，P〈0．01）；与RGZ单用组比较，ATRA与RGZ联合对骨髓瘤细胞的增殖抑制作用更明显（U266组P〈0．001；RPMI8226组P〈0．01）；10μmol／L的RGZ处理组U266细胞凋亡率为（9．8±1．7）％，RPMI8226细胞凋亡率为（10．7±3．3）％，且诱导凋亡作用呈时间、剂量依赖性，ATRA与RGZ联合应用时，凋亡细胞的比例较相应的RGZ单独处理组显著升高（P值均〈0．01）；RGZ能抑制FLIP、XIAP及survivin mRNA的表达，ATRA能协同RGZ进一步抑制FLIP、XIAP及survivin mRNA的表达；经RGZ处理的骨髓瘤细胞caspase-3活性显著增加，RGZ与ATRA联合处理后caspase-3活性较RGZ处理组显著增加（P〈0．01）；RGZ可明显抑制骨髓瘤细胞在裸鼠体内的生长（P〈0．001），并且ATRA与RGZ联合能增强RGZ在裸鼠体内对骨髓瘤细胞生长的抑制作用（P〈0．01）。结论RGZ能通过抑制FLIP、XIAP及survivin的表达、促进caspase-3的活化从而诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖。ATRA能增强RGZ对骨髓瘤细胞的上述作用，两者联合具有协同效应。
- 黄海雯吴德沛陈广华常惠荣Chow HCHLeung AYHLiang R
- 关键词：罗格列酮维甲酸凋亡抑制蛋白质类
- CD4^+调节性T细胞在再生障碍性贫血免疫发病中的作用被引量：10
- 2007年
- 目的探讨CD4+调节性T细胞(Tregul atory,Treg)在再生障碍性贫血(aplasticanemia,AA)免疫发病机制中的作用。方法对2005年7月至2006年3月苏州大学附属第一医院23例发病期AA患者、10例恢复期AA患者及15名正常对照者测定骨髓中CD4+CD25+Treg、CD4+CTLA-4+Treg、CD4+PD-1+Treg、CD3+CD8-IL-10+Treg、CD3+CD8-TGF-β1+Treg、CD3+CD8-IL-4+Treg变化,分析其与免疫启动因素CD28及免疫效应因素干扰素-γ(IFN-γ)的关系。结果AA发病期、恢复期及正常对照组CD4+CD25+Treg数比较差异无显著性意义;AA发病期CD4+CTLA-4+Treg表达较对照组明显下降,PD-1与对照组比较差异无显著性意义;AA恢复期CD4+CT-LA-4+Treg及PD-1表达均较发病期明显升高,与对照组相当;AA恢复期患者IFN-γ较发病期明显下降(P=0.021),与正常对照组相当(P=0.402),IL-4、TGF-β及IL-10与AA发病组及对照组比较差异均无显著性意义;AA发病期患者骨髓CD3+CD4+T淋巴细胞膜表面CD28表达较正常对照组明显增加;AA恢复期患者的CD28表达率较发病期显著降低,亦低于正常对照组(P=0.048)。AA发病期CD4+CTLA-4+Treg明显下降,其余Treg无显著变化;AA恢复期CD4+CTLA-4+Treg、CD4+PD-1+Treg升高显著。CD28/CTLA-4、CD28/PD-1发病期与对照组比,均显著升高;AA恢复期为明显低于发病期,与对照组相当。IFN-γ+/IL-4+、IFN-γ+/TGF-β+及IFN-γ+/IL-10+发病期较对照组均显著升高;AA恢复期明显低于发病期,而与对照组相当。结论在免疫应答起始阶段或效应阶段,AA正性调控共刺激因子表达增加,而负性调控共刺激因子表达减少或无变化,使免疫平衡向持续增强偏移,调节性因素增高利于造血恢复;对于增强的免疫应答,AA的CD4+Treg呈下降趋势,可能与发病有关。
- 何广胜周玲吴德沛孙爱宁苗瞄王秀丽金正明仇惠英唐晓文傅铮铮韩悦马骁陈苏宁薛胜利赵晔王荧吴小津
- 关键词：贫血CD4^+调节性T淋巴细胞
- 同胞异基因造血干细胞移植治疗Ph＋急性髓系白血病M4一例并文献复习被引量：1
- 2011年
- 目的分析Ph染色体阳性的急性髓系白血病（AML）患者的临床特点，探讨其治疗方法。方法报道1例Ph＋AML的形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学特点，并行同胞异基因造血干细胞移植，同时对相关文献进行复习。结果该病例在移植后2年内无不良反应发生，骨髓穿刺均提示缓解。结论Ph＋AML预后欠佳，异基因造血干细胞移植可能是其治疗有效方法之一。
- 谢静何广胜吴德沛孙爱宁金正明仇惠英苗瞄唐晓文傅铮铮韩悦马骁陈苏宁薛胜利赵晔王荧王秀丽吴小津
- 关键词：白血病髓样造血干细胞移植
- CD28/CTLA-4共刺激分子在再生障碍性贫血免疫发病机制中的作用被引量：12
- 2007年
- 目的研究 CD28、CTLA-4在再生障碍性贫血(AA)免疫发病机制中的可能作用。方法以流式细胞术分别分析23例发病期 AA、10例恢复期 AA 患者和15名正常人骨髓细胞中 CD3^+CD4^+T 细胞上 CD28、CTLA-4表达率,Th1、Th2细胞比例,评价 CD28、CTLA-4表达与 Th1/Th2、中性粒细胞绝对值(ANC)之间的关系。结果①正常对照组 CD3^+CD4^+T 细胞上 CD28、CTLA-4表达率及CD28^+/CTLA-4^+比值分别为(31.40±10.83)%、(2.45±1.30)%、17.02±13.44,AA 患者发病期分别为(39.84±10.89)%、(1.43±0.67)%、43.04±37.61,AA 患者恢复期分别为(22.00±9.08)%、(3.46±2.26)%、10.49±7.80;与正常对照组比较,AA 患者发病期 CD28显著升高(P0.05)。②正常对照组 Th1、Th2细胞、Th1/Th2比值分别为(4.21±2.11)%、(1.99±1.27)%、2.46±1.28,AA 发病期为(11.13±4.96)%、(2.46±1.65)%、5.20±1.98,恢复期分别为(5.39±4.29)%、(2.53±2.41)%、2.87±1.43;与正常对照组比较,AA 发病期 Th1增高,Th1、Th2平衡向 Th1偏移(P 值均<0.01),恢复期与正常对照组比较,差异无统计学意义。③AA 患者 CD28^+/CTLA-4^+比值与 Th1/Th2比值呈正相关(P<0.05),ANC 与 CD3^+CD4^+CD28^+T 细胞数呈负相关(P<0.01),与 CD3^+CD4^+CTLA-4^+T 细胞数呈正相关(P<0.01)。结论①AA 发病期患者骨髓 CD4^+T 细胞表面共刺激分子表达异常,CD28升高,而 CTLA-4下降,AA 患者骨髓 T 细胞处于"预激活"状态;②CD28/CTLA-4比值与 Th1/Th2比值呈正相关提示:CD28、CTLA-4表达失衡可引起 Th 细胞格局偏移,Th1型细胞增多。③ANC 和 CD28、CTLA-4间相关分析进一步说明CD28、CTLA-4与 AA 的发生、发展有关。
- 何广胜周玲吴德沛孙爱宁苗瞄王秀丽常伟荣朱子玲金正明仇惠英唐晓文傅琤琤韩悦马骁陈苏宁吴小津
- 关键词：贫血共刺激分子CD28CTLA-4T辅助淋巴细胞
- 骨髓增生异常综合征转化的急性红白血病出现Ph染色体1例及文献复习被引量：1
- 2010年
- 目的:介绍1例骨髓增生异常综合征(MDS)转化的急性红白血病患者,复发后出现了Ph染色体及BCR-ABL融合基因。方法:对1例20岁的男性MDS-RAEB2患者进行持续细胞形态学、遗传学及分子生物学监测。结果:患者转化为急性红白血病(M6型),染色体正常男性核型,RT-PCR阴性,诱导缓解后短时间内复发,再诱导缓解后定期巩固治疗,1年后第2次复发,再诱导化疗未缓解,染色体46,XY,t(9,22),BCR-ABL融合基因阳性。结论:极少数情况下,MDS患者在疾病进展中会出现Ph染色体。
- 吴倩何广胜王荧白淑潇吴德沛孙爱宁仇惠英唐晓文
- 关键词：骨髓增生异常综合征急性红白血病PH染色体BCR-ABL融合基因
- 同胞相合异基因造血干细胞移植受者移植前胸腺近输出功能与预后相关性研究
- 2007年
- 目的通过同胞相合异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）受者移植前胸腺近输出功能与预后相关性研究，判断能否将受者移植前的胸腺近输出功能作为预后的指标。方法应用Real—time PCR的方法定量检测64例同胞全相合骨髓移植（MSD—BMT）患者移植前T细胞受体重排删除环（TREC）水平（作为胸腺近输出功能），并对所有移植后病例临床资料进行收集整理。通过统计学分析进行回顾性研究，用Log-rank检验比较生存率，运用COX比例风险回归模型进行单因素和多因素统计分析。同时检测70名正常供者的TREC水平作为正常对照。结果70名正常人外周血单个核细胞中TREC拷贝数为（3351±3711）拷贝／10^5细胞，年龄与TREC含量呈负相关。移植前患者TREC定量检测结果为（180±332）拷贝／10^5细胞，明显低于正常人。COX回归模型单因素分析显示移植前TREC水平与移植后长期生存、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）有明显的相关性（P〈0．05），与CMV感染亦有一定的相关性（P=0．084），而与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生无明显的相关性。COX回归模型多危险因素的分析结果显示，受者移植前TREC水平与移植后长期生存、cGVHD、CMV感染（P=0．07）等具有相关性，与aGVHD的发生无明显相关性。其结果与单一TREC因素对移植后的预后指标的影响一致。结论接受MSD—BMT患者移植前的胸腺近输出功能与移植预后具有明显的相关性，可以作为影响allo—HSCT后独立的预后因素。
- 符粤文吴德沛常伟荣朱子玲岑建农邱桥成冯宇锋何军
- 关键词：造血干细胞移植COX比例风险回归模型
