国家自然科学基金(81072934)
- 作品数：12 被引量：135H指数：10
- 相关作者：贺松其孙海涛程旸贾文燕文彬更多>>
- 相关机构：南方医科大学南方医科大学南方医院中国人民解放军更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金广东省中医药管理局基金更多>>
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- Wnt/β-catenin信号通路在肝癌转移侵袭中的调控机制被引量：24
- 2011年
- Wnt信号传导途径与肿瘤有着密切的关系,其通路的异常活化参与人类多种癌症的发病过程。转移和侵袭是肝癌的基本特征,也是影响肝癌治疗效果的重要因素。肝细胞癌的转移侵袭与Wnt/β-catenin信号通路密切相关。β-catenin是Wnt/β-catenin信号传导途径中的关键调控因子,其表达程度与患者淋巴结转移及肝内转移呈正相关。此外,Wnt/β-catenin信号通路下游转录因子T细胞因子4(Tcf-4)基因表达与肝癌的转移密切相关。因此,Wnt/β-catenin信号通路成员基因突变和(或)异常表达奠定了肝癌细胞转移和侵袭的分子学基础。以Wnt/β-catenin信号通路为切入点,深入探讨肝细胞癌转移的作用机理和分子机制,对筛选肝细胞癌的预后指标和寻找新的治疗靶点、深化和完善肝细胞癌转移侵袭的基础理论研究具有十分重要的意义。
- 贺松其姚飞龙吕志平程旸李嘉璐
- 关键词：肝细胞癌WNT/Β-CATENIN信号通路
- 鳖甲煎丸对HepG2裸鼠移植瘤的抑制作用及瘤体组织中β-catenin、Tbx3表达水平的影响被引量：18
- 2016年
- 目的通过研究鳖甲煎丸对人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤生长的抑制作用及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝细胞癌的分子机制。方法裸鼠成瘤实验观察鳖甲煎丸对人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤生长的抑制作用,免疫组织化学法检测人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤组织中PCNA的表达水平,TUNEL法检测人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤细胞凋亡,Western blot检测人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤组织中β-catenin和Tbx3的表达水平。结果鳖甲煎丸能够显著抑制人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤的生长(P<0.05);和阴性对照(NC)组(5.5±0.90)相比,高剂量(H)组(22.9±1.22)、中剂量(M)组(14.7±0.50)移植瘤细胞凋亡率显著增加(P<0.05);H(40.9±2.31)、M(53.5±2.41)、低剂量(L)组(62.3±1.80)与NC组(93.5±1.70)相比,PCNA阳性细胞比例显著降低(P<0.05);同时,鳖甲煎丸能够抑制Wnt/β-catenin信号通路的信号分子β-catenin和Tbx3的表达。结论鳖甲煎丸抗肝细胞癌的作用机制可能与抑制PCNA的表达以及调控Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平有关。
- 文彬孙海涛贺松其腊蕾安海燕庞杰
- 关键词：鳖甲煎丸裸鼠移植瘤增殖细胞核抗原Β-CATENIN
- 中西医结合治疗肝细胞癌研究进展被引量：3
- 2016年
- 肝细胞癌(简称肝癌)的病机是正虚邪实,正虚涉及肝、脾、肾,邪实则有气滞、血瘀、痰浊、癌毒等病理因素,临床常用BCLC分期指导该病治疗,主要分为BCLC 0期、A期、B期、C期、D期。根据肝癌的病因病机并结合肝癌的BCLC分期,可以遵循以下规律用药:初期治疗以疏肝健脾、补益气血、解毒抗癌祛邪为主,扶正为辅;中期治疗以健脾益气、疏肝和胃、解毒抗癌为主;晚期治疗以益气养阴、补益肾精、解毒抗癌为主。西药治疗过程中会出现不良反应,中西医结合能减轻患者临床症状,提高生存质量,延长生存期,减轻毒副作用,常用的中医外治法有:外敷疗法、穴位贴敷及穴位注射等。
- 贾文燕贺松其文彬孙海涛樊尔艳
- 关键词：肝细胞癌中西医结合疗法
- Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤血管生成中的作用
- 将从三个方面对Wnt/β-catenin信号通路在肿瘤血管生成中的作用机制加以详细阐述.Wnt/β-catenin signaling pathway在调控胚胎正常发育、参与细胞增殖与分化等过程中起着重要作用.近年来大量...
- 郑艳贺松其陈旭狮程旸
- 关键词：肿瘤血管生成信号通路病理机制基因调控
- 鳖甲煎丸对肝癌细胞周期及Wnt/β-catenin信号通路中β-catenin、COX-2蛋白表达水平的影响被引量：20
- 2015年
- 目的:研究鳖甲煎丸对肝癌细胞Hep G2细胞周期、Wnt信号通路中β-catenin蛋白及其磷酸化水平、靶基因COX-2蛋白表达水平的影响,探讨鳖甲煎丸抗Hep G2细胞增殖、黏附与侵袭的作用机制。方法:运用血清药理学方法,以鳖甲煎丸含药血清、空白血清及索拉菲尼含药血清分别培养Hep G2细胞,采用流式细胞术、Western Blot检测药物对细胞周期、Wnt信号通路中β-catenin、phospho-β-catenin(Ser675)、COX-2蛋白表达水平的影响。结果:鳖甲煎丸高中剂量组、索拉菲尼可使Hep G2细胞发生G1期阻滞,下调Hep G2细胞中β-catenin、COX-2、phospho-β-catenin(Ser675)蛋白表达水平。结论:鳖甲煎丸可抑制Hep G2细胞增殖、黏附与侵袭,其机制可能与其使细胞发生G1期阻滞、减少β-catenin在细胞中的积聚、干预phospho-β-catenin(Ser675)的促转录作用、抑制靶基因COX-2表达具有相关。
- 贾文燕贺松其文彬孙海涛樊尔艳郑艳
- 关键词：鳖甲煎丸WNT/Β-CATENIN信号通路细胞周期Β-CATENINCOX-2
- 鳖甲煎丸对Wnt信号通路中β-catenin/TCF4复合物活性及信号分子cyclin D1、MMP-2的影响被引量：16
- 2014年
- 目的探讨鳖甲煎丸抗肝细胞癌转移侵袭的分子机制。方法使用含鳖甲煎丸药物血清培养肝癌细胞Hep G2,48 h后采用免疫荧光技术检测Wnt/β-catenin通路信号分子β-catenin蛋白表达水平,双荧光素酶检测法检测β-catenin/TCF4复合物的活性,采用RT-PCR技术检测cyclin D1与MMP-2基因转录水平,Western blot技术检测cyclin D1与MMP-2的蛋白表达水平。结果含鳖甲煎丸药物血清可降低肝癌细胞Hep G2细胞核中β-catenin蛋白的表达水平,抑制β-catenin/TCF4复合物的活性,明显下调cyclin D1、MMP-2的基因转录及其蛋白的表达水平。结论鳖甲煎丸可抑制Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制肝癌细胞Hep G2的生长、粘附和转移。
- 文彬孙海涛贺松其程旸贾文燕樊尔艳庞杰
- 关键词：鳖甲煎丸CYCLIND1MMP-2CYCLIND1MMP-2
- 鳖甲煎丸对肝癌细胞中Wnt信号分子β-catenin、GSK-3β及靶基因CD44v6、VEGF的影响被引量：35
- 2014年
- 目的通过研究鳖甲煎丸对肝癌细胞HepG2中Wnt信号通路的信号分子及靶基因的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝细胞癌转移侵袭的分子机制。方法使用含鳖甲煎丸药物血清培养肝癌细胞HepG2,48 h后采用Western blotting技术检测Wnt/β-catenin通路信号分子β-catenin、GSK-3β和磷酸化GSK-3β表达水平,免疫组化技术检测靶基因CD44v6、VEGF的表达情况。结果含鳖甲煎丸药物血清可以降低肝癌细胞HepG2中β-catenin表达水平,下调磷酸化GSK-3β表达水平,明显抑制CD44v6、VEGF的表达。结论鳖甲煎丸抗肝细胞癌转移侵袭的药理作用可能与其下调肝癌细胞HepG2中Wnt/β-catenin信号通路的信号分子β-catenin及磷酸化GSK-3β的表达水平并有效降低靶基因CD44v6、VEGF的表达水平具有相关性,这可能是鳖甲煎丸抑制肝癌细胞HepG2的生长、黏附及转移的重要分子机制之一。
- 孙海涛贺松其文彬贾文燕樊尔艳郑艳
- 关键词：鳖甲煎丸Β-连环蛋白糖原合成酶激酶3ΒCD44V6
- 鳖甲煎丸对HepG2裸鼠移植瘤Wnt信号通路相关分子及靶基因的影响被引量：15
- 2016年
- 目的:通过研究鳖甲煎丸对人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤组织中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关信号分子及靶基因表达的影响,探讨鳖甲煎丸抗肝细胞癌的分子机制。方法:建立裸鼠移植瘤肝癌模型,随机分为鳖甲煎丸高、中、低剂量(2.2,1.1,0.55 g·kg-1)组,模型组,正常组,肉眼观察鳖甲煎丸对人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤生长的抑制作用,免疫组化检测移植瘤组织中β-catenin和T-框蛋白3(TBX3)的表达水平,免疫印迹法(Western blot)检测其移植瘤组织中p19ARF,双微基因2(MDM2),p53的表达水平。结果:鳖甲煎丸对人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤生长具有明显的抑制作用,鳖甲煎丸能够抑制其移植瘤组织中β-catenin和TBX3的表达,和模型组比较,鳖甲煎丸高、中剂量组中β-catenin和TBX3表达均明显降低(P<0.05)。同时,鳖甲煎丸能够促进人肝癌Hep G2裸鼠移植瘤组织p19ARF和p53表达,并抑制MDM2表达,鳖甲煎丸高、中剂量组p19ARF,p53,MDM2表达较模型组均有明显差异(P<0.05)。结论:鳖甲煎丸能通过影响Wnt/β-catenin通路,调控β-catenin和TBX3的表达,继而通过调控TBX3/p19ARF/MDM2通路激活抑癌基因p53,最终抑制肝癌细胞的增殖并诱导其出现凋亡,从而达到抗肝细胞癌的目的。
- 孙海涛贺松其文彬樊尔艳陈冠新孙嘉玲安海燕庞杰
- 关键词：鳖甲煎丸裸鼠移植瘤Β-连环蛋白
- 鳖甲煎丸抗肝癌转移的理论依据及分子机制探讨被引量：11
- 2011年
- 转移和侵袭是肝癌的基本特征,也是影响肝癌治疗效果的重要因素。肝细胞癌的转移侵袭与Wnt/β-catenin信号通路密切相关。针对肝癌转移的病机特点,从扶正培本、解毒散结及活血化瘀等3个方面分析了鳖甲煎丸抗肝癌转移的防治原则和理论依据。在此基础上,深入探讨鳖甲煎丸干预肝细胞癌转移的作用机制和分子机制,对筛选肝细胞癌的预后指标和寻找新的治疗靶点、深化和完善肝细胞癌转移侵袭的基础理论研究具有十分重要的意义。
- 贺松其姚飞龙程旸李嘉璐
- 关键词：鳖甲煎丸肝细胞癌
- 鳖甲煎丸对HUVEC增殖及HepG2中VEGF表达的影响被引量：10
- 2014年
- 目的:通过研究鳖甲煎丸对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vascular endothelial cell,HUVEC)增殖及肝癌细胞系HepG2中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨其抗肝细胞癌血管生成的机制。方法:将24只6周龄Wistar大鼠随机分为3组(8只/组),分别以临床剂量20,10倍的鳖甲煎丸水溶液及生理盐水ig 3d,3 d后采血,离心,获取血清。用含有不同浓度HepG2培养上清的条件培养基培养HUVEC,48 h后用MTT比色法检测HUVEC的增殖情况并确定条件培养基的最适浓度。用该浓度的条件培养基培养HUVEC,分别于48,72 h后采用MTT比色法检测药物血清对HUVEC增殖的影响。用含药血清培养HepG2,48 h后采用ELISA方法检测培养液上清中VEGF的浓度,采用qRT-PCR法检测VEGF mRNA的表达情况。结果:鳖甲煎丸高、中剂量组10%药物血清能够显著抑制HUVEC的增殖,这种抑制作用具有浓度和时间依赖性。鳖甲煎丸高、中剂量10%药物血清组中VEGF浓度与VEGF mRNA表达水平均明显下降,并且下降程度与药物浓度有关。结论:鳖甲煎丸能够抑制HUVEC的快速增殖并且显著地降低HepG2中VEGF的表达水平。研究表明鳖甲煎丸在抗肝细胞癌血管生成方面具有一定作用。
- 郑艳贺松其文彬陈旭狮贾文燕孙海涛樊尔艳
- 关键词：原发性肝癌鳖甲煎丸血管内皮生长因子人脐静脉血管内皮细胞
