国家自然科学基金(81070447)
- 作品数：7 被引量：15H指数：2
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- 相关机构：徐州医学院附属医院徐州医学院哈佛大学更多>>
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- 肝窦内皮细胞与造血干细胞移植后肝静脉闭塞病的研究进展被引量：1
- 2014年
- 肝静脉闭塞病（HV（）D）是造血干细胞移植（HSCT）后常见的严重并发症之一，部分HVOD患者预后极差，严重影响患者移植预后。肝窦内皮细胞（sEc）损伤是HVOD发生的始动因素，修复损伤的SEC已成为防治HVOD的研究热点之一。笔者将对SEC的结构及生物学功能，以及其损伤在HVOD中的作用机理进行综述，并展望内皮祖细胞修复损伤的SEC在防治HVOD中的潜在价值。
- 韩莉莉曾令宇
- 关键词：肝静脉闭塞病造血干细胞移植肝窦内皮细胞内皮祖细胞
- 供者CD4^+CD25^+CD127^-调节性T细胞与儿童异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病相关研究被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨供体移植物CD4+CD25+CD127-调节性T细胞(Treg细胞)表达水平对儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响。方法:采用流式细胞术检测供体淋巴细胞中CD4+CD25+CD127-Treg细胞比例,回顾性分析83例allo-HSCT患儿移植物Treg细胞与移植后aGVHD,其中50例恶性疾病,33例良性疾病。结果 :83例患儿allo-HSCT均获造血重建,其中51例发生0~Ⅰ度aGVHD,32例发生Ⅱ~Ⅳ度aGVHD。发生0~Ⅰ度aGVHD与Ⅱ~Ⅳ度aGVHD患儿移植物Treg细胞比例有统计学差异(3.0%±0.8%比2.5%±1.0%,P=0.030)。中位随访时间286(69~496)d,50例恶性疾病患儿中8例复发,复发与非复发患儿移植物Treg细胞无显著差异(3.2%±0.8%比2.8%±0.8%,P=0.549)。结论:高水平供体移植物Treg细胞有助于降低儿童allo-HSCT后aGVHD发生率,且未增加移植后复发风险;移植物Treg细胞表达量对预测aGVHD有一定意义。
- 张芳罗长缨王坚敏罗成娟王晓东徐康力陈静
- 关键词：儿童移植物抗宿主病白血病复发
- NLRP3炎性复合体表达水平与小鼠异基因造血干细胞移植肝损伤的关系研究被引量：6
- 2014年
- 目的 探索NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性复合体表达与小鼠异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）肝损伤的关系.方法 建立allo-HSCT小鼠模型,流式细胞术检测受鼠骨髓嵌合率;通过HE染色、免疫组化染色及Masson染色观察肝组织病理形态,通过病理损伤评分评价肝损伤程度;用Western blot法检测肝脏组织炎性细胞及NLRP3炎性复合体表达水平;用实时荧光定量PCR法检测肝组织NLRP3炎性复合体组分相关基因及细胞因子IL-1β、IL-18 mRNA表达水平.结果 allo-HSCT后第10天（＋10 d）,供鼠造血干细胞基本上完全植入,嵌合率大于97％,同时肝脏病理形态显示有肝损伤,＋15d肝损伤最重,随后逐渐减轻;在肝损伤过程中伴有IL-1β、IL-18 mRNA表达水平增高,＋15d时二者表达量分别为正常组的（1.19±0.40）倍和（1.64±0.76）倍;在肝损伤最严重时伴有caspase-1mRNA表达水平增高,为正常组的（3.51±0.46）倍;移植后肝组织细胞NLRP1、NLRP3、NLRC4、NLRP5mRNA均有一定程度的表达,其中NLRP3表达水平最高,其mRNA及蛋白表达水平与肝损伤程度同步,＋15d时mRNA表达量为正常组的（2.91±0.41）倍.结论 NLRP3在allo-HSCT小鼠表达水平明显增高,可能为移植后肝脏炎症性损伤的因素之一.
- 黄玉金付金玉吴进燕房婷化静刘迷迷郭娜徐开林曾令宇
- 关键词：造血干细胞移植肝脏损伤细胞因子
- PK-LR基因新突变丙酮酸激酶缺乏症患儿经异基因造血干细胞移植治愈被引量：6
- 2014年
- 目的 通过对2例丙酮酸激酶缺乏症（PKD）患儿临床症状及PK-LR基因新突变类型的报道,探讨PKD的PK-LR基因诊断方法及行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的疗效.方法 选择2009年2月及2013年8月,上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心收治的2例PKD患儿作为研究对象.本研究遵循的程序符合上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象监护人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书.通过上海儿童医学中心检验科采集2例患儿的血液标本,采用Sanger基因测序及全外显子捕获测序对2例患儿PK-LR基因进行检测分析.采用allo-HSCT对2例患儿进行治疗,并分别对2例患儿进行随访.回顾性分析该2例患儿的临床症状、诊断方法及治疗方案.结果 ①2例PKD患儿丙酮酸激酶（PK）活性均降低,分别为8.00 IU/gHb与7.61 IU/gHb.②2例PKD患儿PK-LR基因检测分析共发现4种PK LR基因错义突变.其中,PK-LR基因c.941T＞C（p.Ile314Thr）突变已有文献报道,c.119G＞A（p.Arg40Gln）,c.1015G＞A（p.Asp339Asn）及c.848T＞C（p.Va1283Ala）突变为PK-LR基因新的突变类型.4种突变的SIFT功能预测结果分别为0.20,0.37,0及0.23.③2例PKD患儿均接受allo-HSCT.患儿1于移植后第14天粒系及红系造血功能获得恢复,移植后第19天血小板（PLT）计数＞5x10^1 0/L,移植后第22天造血干细胞（HSC） 100％嵌合,患儿血型亦转换为供者血型.患儿2于移植后第12天粒系及红系造血功能获得恢复,移植后第19天PLT计数＞3x10^10/L,移植后第18天HSC 100％嵌合,患儿血型亦转换为供者血型.④对2例PKD患儿分别随访5年和1年,患儿生存状况良好,造血系统及其他系统指标均为正常,获得成功治愈.结论 全外显子捕获基因测序方法可用于临床PKD基因诊断及PK-LR基因新型突变类型的发现;PK-LR基因新突变类型c.G119G＞A�
- 黄小航李本尚罗长缨王坚敏罗成娟丁丽霞陈静
- 关键词：突变造血干细胞移植
- 肝小静脉闭塞病中肝细胞损伤的机制被引量：1
- 2014年
- 造血干细胞移植（HSCT）预处理药物的应用,可造成个体全身内皮的广泛损伤,也是肝小静脉闭塞病（HVOD）发生的诱因.HVOD是HSCT术的常见并发症之一,以肝腺泡小叶中心区（Ⅲ区）肝窦内皮细胞和肝细胞损伤、炎症和纤维化导致的肝窦及肝小静脉阻塞为主要特征.肝细胞作为肝脏的主要实质细胞,是肝脏正常功能活动的物质基础.肝细胞的炎症损伤、坏死所导致肝细胞正常功能受损,最终可引起一系列临床表现,从而影响移植患者的预后及生存率.现就HVOD中肝细胞受损机制的研究进展进行综述如下.
- 郭娜曾令宇
- 关键词：肝小静脉闭塞病肝细胞
- 肝静脉闭塞病及其他疾病中肝细胞损伤机制的研究进展
- 2014年
- 肝脏是人体重要的解毒器官，当机体受到外界因素影响时，肝脏即发挥其解毒功能，当超出其解毒能力时，则可导致肝脏结构及功能损伤。肝静脉闭塞病（HVOD）是造血干细胞移植（HSCT）后常见并发症之一，移植预处理方案所致的肝窦内皮细胞及肝细胞损伤是HVOD的始发因素，其中肝细胞损伤程度决定HVOD患者的肝功能恢复情况。另外，其他多种疾病，如药物性肝病、病毒性肝炎、爆发性肝炎等，也严重影响肝脏正常生理结构及功能。笔者主要从自由基的产生及脂质过氧化反应、线粒体损伤、炎性细胞浸润及炎性细胞因子的产生3个方面总结不同肝脏疾病中肝细胞损伤机制，为临床HVOD及其他疾病的肝细胞损伤的治疗和预防提供新的策略。
- 杨娜曾令宇
- 关键词：肝细胞肝炎肝静脉闭塞性疾病
- NLRP3炎性复合体在异基因造血干细胞移植不同预处理方案所致肝损伤中的作用比较被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨NOD样受体蛋白（NLRP）3炎性复合体在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）不同预处理方案中所致肝损伤的作用.方法 选择50只无特殊病原体（SPF）级BALB/c（H-2Kd）雄性小鼠作为研究对象.将其采用计算机随机分组法分为实验组（n=40）和对照组（n=10）,再按照allo-HSCT前预处理方案不同,将实验组受鼠分为白消安/环磷酰胺（BU/CY）预处理组（n=20）和全身照射（TBI）预处理组（n=20）.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准.于移植后第15天处死各组受鼠,收取其骨髓及肝脏标本,检测骨髓嵌合率和白细胞计数,并计算肝脏指数.将肝脏标本分成二部分,一部分通过苏木精-伊红（HE）染色、免疫组织化学染色及Masson 3色染色分析肝脏组织的形态学变化,进行肝静脉闭塞病（HVOD）病理学评分;另一部分采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）技术检测各组受鼠肝脏组织中炎性细胞因子白细胞介素（IL）-1β、-18的相对表达量,评价细胞因子在移植后肝脏损伤中的作用;并检测细胞因子水解酶半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）-1与NLRP3炎性复合体在各移植受鼠肝脏组织中的相对表达量,分析其在不同预处理方案所致HVOD中的作用.结果 ①实验组受鼠骨髓细胞均成功植入,在移植后第15天,嵌合率均大于98.0％.②BU/CY预处理组受鼠并发HVOD的病理损伤程度较TBI预处理组严重,BU/CY预处理组受鼠的肝脏指数水平低于TBI预处理组;TBI预处理组受鼠中,5只受鼠的HVOD病理评分为中度,5只为重度,而BU/CY预处理组10只受鼠为重度.③BU/CY预处理组受鼠炎性细胞因子IL 1β、-18的相对表达量是TBI预处理组的13.9倍和5.5倍,两组比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）.④BU/CY预处理组受鼠caspase-1的相对表达量为TBI预处理组的19.5倍,二者比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;BU/CY预处理组受鼠NLRP3的相对�
- 黄玉金房婷付金玉吴进燕化静刘迷迷郭娜徐开林曾令宇
- 关键词：白消安环磷酰胺全身照射肝静脉闭塞病
