国家自然科学基金(81070463)
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- 多囊卵巢综合征患者对氧磷酶1基因-108C/T、55L/M和192Q/R多态性的研究
- 2011年
- 研究背景多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见内分泌疾病,育龄妇女患病率为5%～10%。患者常伴有血脂异常、血管内皮损伤、氧化应激和慢性炎症等多种心血管疾病危险因素。对氧磷酶1(PON1)是高密度脂蛋白(HDL)的重要抗氧化酶之一,具有水解氧化脂质、抑制低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰、维护血管内皮细胞功能和抗动脉粥样硬化等作用。PON1基因调控区-108 C/T多态性明显影响PON1的表达,蛋白编码区55位点L/M(Leu/Met)和192位点Q/R(Gln/Arg)影响PON1浓度和活性。有报道PCOS患者血清PON1对氧磷酯酶活性和芳香酯酶活性降低;本研究的目的是观察PON1基因-108 C/T、55 L/M和192 Q/R多态性是否与中国妇女PCOS的发病存在关联,为探讨PCOS的分子遗传基础提供依据。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对中国成都地区452例PCOS患者和426例对照妇女PON1基因-108位点C/T、55位点L/M和192位点Q/R多态性进行了分析。用微量丙二醛测定试剂盒测定血清丙二醛(MDA)浓度。同时分析血液生殖激素和糖脂代谢指标。结果 PCOS组PON1基因-108位点C和T、55位点L和M、192位点Q和R等位基因频率分别为:0.543和0.457、0.968和0.032、0.388和0.612,对照组上述3个变异位点等位基因频率分别为:0.562和0.438、0.969和0.031、0.345和0.655,两组间等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。在PCOS组,PON1基因192位点QR基因型亚组体质指数(BMI)、空腹血浆胰岛素水平和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于QQ基因型亚组(P<0.05),RR基因型亚组BMI和腰围也高于QQ基因型亚组(P<0.05)。在对照组,PON1基因192位点QR基因型亚组血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平高于QQ基因型亚组(P<0.05);-108位点TT基因型亚组促卵泡激素水平、2 h胰岛素/血糖比值高于CC基因型亚组(P<0.05),而BMI分别低于CC及CT基因型亚组(P<0.05);55位点LM基因型亚组腰围高于LL
- 刘宏伟王颖张凤张金霞白怀范平
- 关键词：对氧磷酶1基因多态性多囊卵巢综合征氧化应激
- 高密度脂蛋白亚类血小板活化因子乙酰水解酶活性及血清丙二醛水平与多囊卵巢综合征关系的研究
- 2011年
- 研究背景多囊卵巢综合征(PCOS)是女性常见内分泌疾病,临床表现呈高度异质性。患者在排卵、生殖功能紊乱的同时,常伴有胰岛素抵抗(IR)、肥胖、血脂异常、血管内皮损伤、氧化应激和慢性炎症等多种心血管疾病危险因素。血小板活化因子(PAF)乙酰水解酶(PAF-AH)水解、灭活炎症介质PAF和PAF类氧化磷脂。PAF-AH在血浆脂蛋白中的分布异常与机体炎症和动脉粥样硬化(As)的发生有关。apoE HDL(约占总HDL的10%)及非apoE HDL亚类均具有抗炎症、抗氧化及抗As的特性。本研究的目的是:(1)确定apoE HDL亚类是否含有PAF-AH活性;(2)探讨总HDL、apoE HDL和非apoE HDL结合PAF-AH活性及血清丙二醛(MDA)水平与PCOS的关系。方法根据2003 ESHRE/ASRM鹿特丹修订的PCOS诊断标准,在我院生殖内分泌门诊选择PCOS患者291例,同期就诊的对照妇女281例。以PAF作为底物,应用三氯醋酸沉淀法分别测定apoEHDL结合PAF-AH(apoE H-PAF-AH)和非apoE HDL结合PAF-AH(非apoE H-PAF-AH)活性。采用微量MDA测定试剂盒测定血清MDA水平,同时分析血生殖激素和代谢指标。结果 (1)在PCOS组及对照组,apoE H-PAF-AH活性约占总H-PAF-AH活性的50%。(2)PCOS患者总H-PAF-AH、apoE H-PAF-AH和非apoE H-PAF-AH活性均分别低于对照组(P<0.05);根据鹿特丹PCOS诊断分型,具有高雄(HA)+稀发排卵或无排卵(OA)+多囊卵巢(PCO)或HA+PCO临床表型的病人总H-PAF-AH、apoE H-PAF-AH和非apoE H-PAF-AH活性均分别低于对照组(P<0.05),具有OA+PCO临床表型的病人总H-PAF-AH和非apoE H-PAF-AH活性低于对照组(P<0.05);PCOS患者低H-PAF-AH活性与IR、肥胖、血脂异常相关联。(3)PCOS患者血清MDA水平高于对照组(P<0.05);其中具有HA临床表型的PCOS患者分别比对照组有更高的MDA水平(P<0.05);PCOS患者MDA水平与HA、IR和血清TG水平相关联。(4)Logistic回归分析表明,在调整年龄、体质指数、TG、HDL-C和LDL-C之后,总H-PAF-AH、apoE H-PAF-AH和非apoE H-PAF-AH活
- 范平白怀刘宏伟王颖张凤
- 关键词：高密度脂蛋白亚类血小板活化因子乙酰水解酶多囊卵巢综合征氧化应激慢性炎症
