国家自然科学基金(30901725)
- 作品数：4 被引量：10H指数：2
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- 相关机构：北京积水潭医院西安交通大学医学院第一附属医院江苏省人民医院更多>>
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- 新型肝X受体激动剂ATI-829对糖尿病小鼠的治疗作用
- 2012年
- 目的:观察新型肝X受体激动剂ATI-829对2型糖尿病KKAy小鼠的血糖、体质量和摄食量及NOD小鼠1型糖尿病发生率的影响,为ATI-829的临床应用提供依据。方法:将15只12周龄雄性KKAy 2型糖尿病小鼠分为溶媒对照组、吡格列酮治疗组和ATI-829治疗组。每周进行1次血糖、体质量和摄食量的监测,共给药2周。40只6周龄的雌性1型糖尿病NOD小鼠分为溶媒对照组、传统肝X受体激动剂T1317治疗组和ATI-829治疗组,共给药8周,从小鼠20周龄起,每2周监测1次血糖水平,持续监测至34周龄。结果:在KKAy2型糖尿病小鼠实验中,治疗1周后,各组小鼠血糖水平、体质量和摄食量变化与治疗前比较差异均无统计学意义(P<0.05)。治疗2周后吡格列酮治疗组血糖浓度由(30.11±3.94)mmol.L-1降至(14.00±2.78)mmol.L-1,小鼠体质量由(36.96±1.17)g升高到(41.14±0.99)g,与溶媒对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。ATI-829治疗组血糖浓度由(33.28±1.89)mmol.L-1降至(15.89±1.06)mmol.L-1,与溶媒对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),小鼠体质量由(37.82±0.96)g降至(37.11±0.26)g,但与溶媒对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。吡格列酮和ATI-829均不影响小鼠摄食量。在1型糖尿病NOD小鼠实验中,溶媒对照组最终小鼠糖尿病发病率为50%,T1317治疗组发病率达90%,而ATI-829治疗组无小鼠发病,T1317组和ATI-829治疗组发病率与溶媒对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:新型肝X受体激动剂ATI-829能有效降低2型糖尿病小鼠血糖浓度,且不诱导其体质量增加,同时亦可降低小鼠1型糖尿病的发生率。
- 彭璐赵兴山谢景田彭大成兰玲
- 关键词：肝X受体激动剂糖尿病
- 维甲酸抑制对不同分化程度甲状腺肿瘤细胞体外侵袭转移能力的影响被引量：2
- 2010年
- 目的 研究维甲酸对人甲状腺肿瘤细胞体外侵袭转移能力的影响,初步探讨其分子机制.方法 对4种人甲状腺肿瘤细胞予一定浓度的维甲酸处理,以Transwell试验验证维甲酸对细胞侵袭能力的影响,黏附试验判断维甲酸作用机制环节,最后以RT-PCR及Western印迹法检测侵袭相关蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin）、基质金属蛋白酶2（MMP2）、尿激酶型纤溶酶原激活因子（uPA）及其受体（uPAR）的基因及蛋白表达变化.结果 维甲酸处理5 d后,4种甲状腺肿瘤细胞体外侵袭能力均低于乙醇对照组,差异有统计学意义,其中FTC-133为91±9比118±10,C643为92±17比164±21,HTH74为87±18比169±15,XTC.UC1为95±23比136±15,差异均有统计学意义（均P〈0.05）,同时发现除FTC133以外的3种肿瘤细胞的黏附能力均较对照组高.其中未分化癌细胞C643、HTH74 uPA和uPAR mRNA及蛋白表达均低于对照组,同时E-cadherin表达较对照组高;滤泡癌细胞FTC-133和Hürthle癌细胞XTC.UC1中,uPAR和MMP2 mRNA及蛋白水平低于乙醇对照组,uPA和E-cadherin表达无显著改变.结论 维甲酸可能通过上调E-cadherin表达,降低uPA、uPAR及MMP2等多种蛋白溶解酶活性,显著抑制人甲状腺肿瘤细胞体外侵袭转移能力.
- 兰玲崔岱罗勇施秉银邓丽丽张国英邓薇王红
- 关键词：甲状腺肿瘤维甲酸
- 人甲状腺成体干细胞的分离、培养及诱导分化被引量：5
- 2012年
- 目的探索甲状腺成体干细胞的分离和培养方法。方法应用流式细胞荧光激活分选法从甲状腺结节组织中分离出侧群干细胞，从干细胞标志物表达及细胞形态特征等方面进行鉴定；同时应用悬浮培养方式促进干细胞的迅速增殖，进一步应用促甲状腺素（TSH）对甲状腺干细胞进行诱导分化，最后检测其基因谱及摄碘能力的变化。结果侧群细胞显示出典型的干细胞表达谱及细胞形态特征；同时在干细胞生长因子的刺激下甲状腺干细胞可以悬浮细胞球的方式迅速增殖，亦表达干细胞表面分子ATP一结合盒转运载体蛋白2（ABCG2）及甲状腺干细胞核因子。在TSH的作用下干细胞球来源细胞可逐渐分化为表达甲状腺分化标志物的甲状腺滤泡样细胞，并形成具有较强摄碘能力的滤泡样结构。结论存在于甲状腺结节组织中的干细胞能在干细胞生长因子的刺激下以细胞球的方式迅速扩增，并在TSH的诱导下向甲状腺滤泡样细胞分化。
- 兰玲崔岱施秉银张国英邓微王红陈海翎邓丽丽
- 关键词：甲状腺成体干细胞细胞分离细胞培养技术细胞分化
- 上皮细胞间质样转化对人甲状腺肿瘤干细胞发生的诱导作用被引量：4
- 2013年
- 目的论证上皮细胞间质样转化（EMT）能否诱导人甲状腺肿瘤干细胞（CSC）的发生。方法转染缺氧诱导因子（HIF）-1αeDNA诱导甲状腺癌细胞发生EMT，并以Western印迹法、免疫荧光、Transwell及四甲基偶氮唑蓝（MTr）等技术验证EMT分子特征及行为特征的变化，应用荧光激活的流式细胞分选（FACS）技术对比EMT属性变化对细胞株中干细胞分选效率的影响，并鉴定所分选细胞的“干性”分子特征及自我更新和克隆形成能力。结果转染HIF-1α成功诱导人甲状腺癌FTCl33细胞完成EMT：E一钙黏蛋白上调，波形蛋白下调，β-连环蛋白核易位，细胞体现出显著增强的体外侵袭和增殖能力。另外，EMT后的FTCl33细胞中CSC的分选效率明显升高（0．70％比0．03％，P〈0．05）。所分选细胞具有“干性”分子标志，并体现出了典型的自我更新及体外致瘤能力。结论HIF-1α能够诱导人甲状腺癌细胞完成EMT，进而促使CSC发生。
- 兰玲罗勇崔岱施秉银邓微霍丽丽陈海翎张国英邓丽丽
- 关键词：缺氧诱导因子1,Α亚基肿瘤干细胞甲状腺肿瘤
