国家自然科学基金(30901742)
- 作品数：7 被引量：36H指数：4
- 相关作者：郝权吴卉娟刘文欣陈颖张磊更多>>
- 相关机构：天津医科大学天津市肿瘤防治重点实验室华中科技大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市高等学校科技发展基金计划项目国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HIF-lα、VEGF和Sema4D蛋白在卵巢癌组织中的表达及其临床意义被引量：7
- 2011年
- 实体肿瘤在发展过程中，因体积增大、血液供应不足而出现缺氧，缺氧又通过关键的转录因子——缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor，HIF）使肿瘤血管增生、转移等恶性行为更加明显［1］。HIF－1α在恶性肿瘤发生、发展中所发挥的作用主要与其调节的下游基因，
- 陈颖张磊刘翔宇潘毅邱媛媛吴卉娟刘文欣郝权
- 关键词：卵巢癌组织VEGF缺氧诱导因子蛋白恶性行为
- 第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因对人卵巢癌A2780细胞侵袭和迁移能力的影响及相关机制被引量：8
- 2011年
- 目的探讨第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因（PTEN）对人卵巢癌A2780细胞侵袭和迁移能力的影响及相关机制。方法将携带外源性人PTEN基因的野生型质粒（WT—PTEN）和磷酸酶域突变型质粒（C124A—PTEN）转入人卵巢癌细胞株A2780中，利用Transwell小室法和划痕愈合实验检测转染前后细胞侵袭和迁移能力的变化，应用Western blot检测各组细胞PTEN及其下游相关蛋白表达的变化。以空载体质粒和未转染细胞作为对照。结果细胞侵袭实验显示，WT-PTEN／A2780、C124A—PTEN／A2780、GFP／A2780和A2780细胞穿透Matrigel胶的细胞数，分别为（24．3±2．5）个、（43．7±3．8）个、（44．7±2．1）个和（45．0±3．0）个，WT-PTEN／A2780细胞的穿膜数明显少于其他各组（P〈0．05）。划痕愈合实验显示，WT—PTEN／A2780、C124A-PTEN／A2780、GFP／A2780和A2780细胞的迁移距离分别为（54．1±3．7）μm、（78．7±3．4）μm、（78．1±3．1）μm和（76．8±3．5）μm，WT-PTEN／A2780细胞的迁移速度明显慢于C124A—PTEN／A2780、GFP／A2780和A2780细胞（P〈0．05）。WT-PTEN／A2780细胞中基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白的表达明显低于C124A．PTEN／A2780、GFP／A2780和A2780细胞（P〈0．05）。结论野生型PTEN可有效抑制A2780细胞的侵袭和迁移，该抑制作用与A2780细胞中MMP-9表达下调有关。
- 吴卉娟郝权王珂刘文欣马丁
- 关键词：卵巢肿瘤基质金属蛋白酶9迁移
- 卵巢上皮性癌组织中轴突导向蛋白4D的表达与微血管密度的关系被引量：3
- 2010年
- 卵巢上皮性癌（卵巢癌）的病死率居妇科恶性肿瘤的首位，总的5年生存率仅为30％左右，其原因与癌组织血管丰富，易发生转移导致患者预后不良密切相关。卵巢癌组织中的微血管密度（microvessel density，MVD）是评价血管生成的重要指标。轴突导向蛋白（semaphorin）最初是在研究神经系统发育过程中发现的，参与轴突导向、纺锤体形成及神经信号通路的传导。semaphorin家族共有20多个成员，
- 陈颖张磊潘毅刘文欣吴卉娟郝权
- 关键词：卵巢上皮性癌组织微血管密度轴突导向蛋白卵巢癌组织妇科恶性肿瘤
- PI3K/AKT特异性抑制剂LY294002对卯巢癌化疗增敏作用的研究被引量：4
- 2010年
- 目的:探讨磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002对卵巢癌化疗效果的影响,方法:将LY294002单独或与顺铂、紫杉醇联合作用于卵巢癌A2780、SKOV3细胞,MTT法检测DDP、顺铂单独或联合LY294002处理后对A2780、SKOV3细胞的抑制率;采用流式细胞技术检测药物单独或联合作用对A2780和SKOV3细胞凋亡的影响;应用Western blot检测A2780和SKOV3细胞中AKT及磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达的变化。结果:联合应用LY294002能够显著提高DDP、paelitaxel对A2780和SKOV3细胞抑制率;LY294002与DDP、paclitaxel的协同治疗指数小于1,二者起协同治疗作用;联合LY294002能够增加A2780和SKOV3细胞的凋亡水平。LY294002干预组与对照组相比p-AKT蛋白的表达降低,差异有统计学意义(P<0.01)结论:LY294002能够有效提高卵巢癌A2780和SKOV3细胞对化疗药物DDP和paclitaxel的敏感性,抑制PI3K/AKT介导的信号传导通路,可明显提高卵巢癌细胞的化疗效果。
- 吴卉娟王珂陈颖郝权刘文欣卢运萍马丁
- 关键词：LY294002卵巢癌PI3K/AKT顺铂紫杉醇
- 沉默轴突导向蛋白4D基因对卵巢癌SKOV3细胞恶性生物学行为的影响被引量：6
- 2011年
- 摘要：目的 探讨沉默轴突导向蛋白4D（Sema4D）基因对卵巢癌SKOV3细胞增殖、侵袭、转移的影响,并验证Sema4D干扰RNA对人卵巢癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 针对Sema4D基因构建短发夹RNA（shRNA）重组载体pshRNA Sema4D-A、pshRNASema4D-B和pshRNASema4D-C质粒,并行酶切鉴定和测序分析.采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法筛选RNA干扰效果最佳的重组载体,通过脂质体介导转染卵巢癌SKOV3细胞（重组载体组）,并以空载体组（转染空载体pcDNA3.1质粒）和未转染组（未作任何处理）为对照.采用RT-PCR法和Westem blot法分别检测转染前后SKOV3细胞中Sema4D mRNA和蛋白表达,并榆测转染前后SKO3细胞的增殖、侵袭和转移能力.建立人卵巢癌裸鼠移植瘤模型,将满足成瘤标准的15只裸鼠随机分为pshRNASema4D组（重组载体组）、空载体组和未转染组,每组5只,分别向瘤块内注射pshRNASema4D-B（50μg/次）、空载体（50μg/次）和磷酸盐缓冲液（PBS,100μl/次）,每3 d注射1次,共3周,观察移植瘤生长情况.结果 酶切鉴定和测序分析证实,靶向Sema4D的3个ShRNA重组载体pshRNASema4D-A、pshRNASema4D-B和pshRNASema4D-C质粒构建成功.RT-PCR法筛选显示,重组载体pshRNASema4D-B质粒干扰效果最佳.重组载体组转染24、48和72 h时,SKOV3细胞中Sema4DmRNA的相对表达水平分别为0.401.4±0.051、0.120±0.035和0.014±0.015,重组载体组转染72 h时的Sema4D mRNA相对表达水平明显低于空载体组（0.521±0.019）和未转染组（0.536±0.040,P〈0.05）.Western blot法检测显示,重组载体组转染24、48和72 h时,细胞中Sema4D蛋白的相对表达水平分别为0.196±0.023、0.074±0.015和0.040±0.014,重组载体组转染72 h时的Sema4D蛋门相对表达水平明显低于空载体组（0.275±0.009）和未转染组（0.282±0.015,P〈0.05）.与空载体组和未转染组比较,重组载体组细胞增殖、侵袭和迁移能力受到抑制（P〈0.05）.注射p
- 陈颖张磊吴卉娟刘文欣郝权
- 关键词：卵巢肿瘤RNA干扰
- 卵巢癌干细胞基因表达谱共有特征分析被引量：2
- 2013年
- 目的分析卵巢癌干细胞共有的差异基因表达特征。方法将NCBI GEO数据库中获取的细胞系及患者来源的卵巢癌干细胞与各非干性癌细胞的全基因组表达谱进行整合比对分析,运用GeneSifter软件解析出卵巢癌干细胞共有差异表达基因,并对其共同涉及的生物学特性及信号通路进行富集分析。结果卵巢癌IGROV1细胞系和进展期患者腹水来源的干性侧群细胞相比各非干性侧群细胞,以及OVCAR3细胞系来源的多细胞球相比其他非干性卵巢癌细胞的差异表达基因数分别为1 347、509、6 495个;其中,NAB1、JAK1、PIK3R1、TMOD1和S100A6等为共同上调的关键基因,而PROS1、GREB1、KLF9、CRABP2、GADD45B、Notch1、LATS2和SLFN11等为共同下调基因(差异>1.5倍;P均<0.05)。这些差异表达基因显著富集于表观遗传修饰、细胞周期调控、跨膜信号转导及化学排斥蛋白通道活性等分子功能,共同参与了细胞干性维持、细胞增殖调控、细胞分化程度降低及迁徙能力增高、细胞耐受及抗性增强等生物学进程,以及与卵巢癌发生、发展密切相关的ECM、ErbB和Hedgehog等信号通路。结论各卵巢癌干细胞中存在共有的干性差异表达基因、共同富集的生物学特性及特异信号调控网络。
- 鞠宝辉田菁黄宇婷陈春燕冯慧郝权
- 关键词：卵巢癌肿瘤干细胞信号通路
- 分子靶向治疗在妇科恶性肿瘤中的研究进展被引量：6
- 2013年
- 分子靶向治疗(molecular targeted therapy,MTT)作为肿瘤治疗的新手段,通过特异性靶向肿瘤发生发展中起关键作用的分子或相关细胞的信号转导通路控制细胞基因表达,从而抑制或杀死癌细胞,基于对细胞分子生物学及信号转导机制,在分子水平上对肿瘤细胞进行直接或间接的精确打击。肿瘤分子靶向治疗因其具有疗效高、不良反应低的特点而备受瞩目,其出现为肿瘤的治疗开辟了新的领域和广阔的前景。本文就妇科恶性肿瘤中分子靶向治疗的研究进展进行综述。
- 吴卉娟郝权
- 关键词：妇科恶性肿瘤分子靶向治疗药物
