国家自然科学基金(81201028)
- 作品数：5 被引量：25H指数：4
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- 相关机构：首都医科大学宣武医院北京中医药大学更多>>
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- 小鼠脑缺血神经功能障碍行为学评价的研究进展被引量：7
- 2012年
- 在脑缺血及脑缺血-再灌注损伤的研究中,小鼠的可逆性大脑中动脉阻塞(middle cerebral arteryocclusion,MCAO)模型应用广泛。除了测量脑梗死体积外,神经功能缺损的行为学评价也是判定脑缺血严重程度的重要指标。其评价指标大多移植于大鼠的评价体系,方法较多,没有统一的评价标准,本文对小鼠脑缺血后神经功能损伤的行为学评价方法及各自的优缺点及侧重点做一综述。
- 高志赵海苹罗玉敏吉训明
- 关键词：脑缺血小鼠行为学评价
- MicroRNA-424通过增加转录因子的表达减轻小鼠缺血性脑损伤被引量：1
- 2013年
- 目的研究microRNA-424(miR-424)对小鼠脑缺血后神经细胞凋亡及转录因子表达的影响。方法将制备的慢病毒Lenti-miR-424(109U/mL,8μL)通过脑室注射,7 d后采用大脑中动脉线栓闭塞(MCAO)的方法建立小鼠脑缺血模型,动物分4组:假手术组,假手术+miR-424慢病毒,MCAO模型组,MCAO+miR-424慢病毒处理组(n=6)。缺血8 h后取脑组织,石蜡切片进行TUNEL染色,观察神经细胞凋亡的情况;Western blot检测缺血脑组织中转录因子PU.1、低氧诱导因子-1a(hypoxia inducible factor-1a,HIF-1a)、凋亡相关蛋白p53的表达。结果TUNEL免疫荧光观察结果显示,miR-424可以减轻小鼠脑缺血后8 h的神经细胞凋亡;Western blot结果显示,在缺血前和缺血8 h后,miR-424对正常小鼠或MCAO模型脑组织中转录因子的调节趋势是相同的,均增加转录因子PU.1蛋白、HIF-1a蛋白、以及凋亡相关蛋白p53的表达。结论 miR-424可能通过增加小鼠脑组织转录因子PU.1和HIF-1a,以及凋亡相关蛋白p53的表达,从而减轻脑缺血后神经细胞的凋亡。
- 赵海苹王荣亮高志罗玉敏
- 关键词：脑缺血低氧诱导因子-1A
- 远程缺血后适应对大鼠脑缺血再灌注损伤后MIP-1α表达的影响被引量：5
- 2013年
- 目的观察远程缺血后适应(remote ischemia postconditioning,RIPostC)对大鼠脑缺血再灌注损伤后巨噬细胞炎症蛋白-1α(macrophage inflammatory protein,MIP-1α)表达的影响,初步探讨RIPostC对炎症反应的作用。方法采用线栓法制备MCAO模型,77只健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠(280-310 g)随机分为7组,每组11只:(1)假手术组(S);(2)8 h对照组(I8);(3)RIPostC 8 h组(R8);(4)24 h对照组(I24);(5)RIPostC 24 h组(R24);(6)72 h对照组(I72);(7)RIPostC 72 h组(R72)。远程缺血后适应的具体操作方法为在大鼠脑缺血即刻夹闭双侧股动脉10 min,放开10 min,如此共进行三个循环。分别应用荧光定量RT-PCR、免疫印迹法及免疫荧光法研究大鼠脑缺血再灌注8 h、24 h和72 h时MIP-1αmRNA和蛋白质表达的变化。结果 (1)荧光定量RT-PCR结果显示:与S组相比,I组及R组大鼠缺血后MIP-1αmRNA的表达均有所增加,其中I8 h、R8 h和R24 h组MIP-1αmRNA的表达显著升高(P<0.05)。(2)Western blot结果表明:与S组比较,I组及R组大鼠缺血后MIP-1α蛋白水平的表达均有所增加,其中I24 h和I72 h组MIP-1α蛋白表达显著增高(P<0.05)。与I组比较,R24 h和R72h组MIP-1α蛋白表达呈下降趋势,其中R72 h组下降显著,具有统计学意义(P<0.05)。(3)免疫荧光结果显示:MIP-1α的变化趋势同Western Blot结果相同。结论 MIP-1α参与了大鼠脑缺血再灌注损伤的炎症反应,而远程缺血后适应可能通过减轻炎症反应而发挥脑保护作用。
- 王荣亮赵海苹罗玫张营陶真闫峰罗玉敏
- 关键词：脑缺血炎症反应MIP-1Α
- 大鼠慢性脑缺血认知、情绪及小胶质细胞的变化被引量：6
- 2014年
- 目的利用大鼠双侧颈总动脉永久性结扎(permanent,bilateral common carotid artery occlusion,BCCA)方法制作慢性脑缺血模型,观察42 d与56 d两时间点在认知、情绪、组织状态的差异及小胶质细胞状态改变,在模型制作时间上为慢性脑缺血实验研究提供依据。方法雄性SD大鼠采用抽签法随机分为42 d-假手术组(42 d-Sham)、42 d-模型组(42 d-Model)、56 d-假手术组(56 d-Sham)及56 d-模型组(56 d-Model)。采用Morris水迷宫、新旧物体识别和旷场试验3种方法评价大鼠认知能力和情绪,HE染色观察大鼠海马组织状态改变,用脑组织冰冻切片Iba1免疫荧光染色观察各组海马及皮质小胶质细胞的活化状态。结果Morris水迷宫试验结果显示,与Sham组相比,Model组大鼠出现认知障碍,56 d较42 d下降更为显著,表现为逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少。新旧物体识别试验结果表明,Model组大鼠认知能力下降,表现为新旧物体分辨指数下降,新物体探索时间减少,但42 d与56 d手术组及Sham组之间差异无统计学意义。旷场试验结果提示,Model组大鼠出现焦虑样行为,表现为直立次数和穿格次数明显增多。HE染色结果提示BCCA模型42 d及56 d在双侧海马均未出现明显的组织状态改变。免疫荧光结果显示,Iba1的表达在Model组与Sham组差异有统计学意义,Model组海马与皮质中小胶质细胞数量均较多,染色加深,胞体增大,突起增多、变短,呈"阿米巴样"。结论 BCCA法制作的大鼠慢性脑缺血模型42 d即出现认知能力下降,小胶质细胞出现活化改变,提示42 d即可作为慢性脑缺血动物实验模型制作的备选时间点。56 d较42 d认知能力下降更为显著,提示随时间延长,改变更为显著。但42 d及56 d均未出现HE染色可观察到的组织状态学改变。
- 王丽晔林参赵海苹张陈诚闫峰陈志刚王荣亮王宁群罗玉敏
- 关键词：慢性脑缺血情绪小胶质细胞
- MicroRNA-424参与多种疾病发生发展的分子机制研究进展被引量：6
- 2016年
- 近20余年大量研究发现miRs靶向mRNA,通过降解mRNA或抑制其翻译,控制细胞增殖、分化、凋亡等多种生理病理过程,参与个体发育和疾病的发生发展。近年研究发现miR-424是血管生成的重要调节因子,参与了多种疾病的发生发展过程,本文对miR-424在感染性疾病、血管性疾病、中枢神经系统疾病及生殖系统疾病等多种疾病中的表达变化、作用及机制进行了综述。
- 赵海苹刘萍罗玉敏
- 关键词：血管生成神经系统生殖系统
