国家自然科学基金(81370665)
- 作品数：4 被引量：8H指数：1
- 相关作者：翁建宇黄欣杜欣陈晓梅赖沛龙更多>>
- 相关机构：广东省人民医院广东省人民医院(广东省医学科学院)南方医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目卫生部卫生公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 青蒿琥酯调控Thl7/Treg平衡抑制慢性移植物抗宿主病的实验研究被引量：6
- 2019年
- 目的探讨青蒿琥酯抗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的作用及可能机制。方法将B10D2小鼠的骨髓细胞和脾脏细胞混合悬液通过尾静脉输入近交系雌性BALB/c小鼠体内建立cGVHD模型,分别予青蒿琥酯(实验组)和丙酮腹腔(对照组)注射治疗。观察两组小鼠的cGVHD临床表现、生存时间和组织病理学改变;应用流式细胞术分析小鼠外周血和脾脏Th17和Treg细胞比例;免疫磁珠分选BALB/c小鼠脾脏CD4+T细胞,分别予丙酮和青蒿琥酯进行干预72 h,流式细胞术分析两组Th17/Treg细胞比例。结果①实验组小鼠cGVHD临床症状较对照组明显减轻,生存时间延长[(55.71±6.99)d对(46.57±7.83)d,χ^2=5.457,P=0.020]。②实验组小鼠皮肤及肺脏cGVHD病理损伤较轻。③与对照组比较,实验组小鼠外周血、脾脏Th17细胞比例均降低[(0.58±0.19)%对(1.51±0.18)%,t=7.233,P<0.001;(0.71±0.18)%对(1.48±0.38)%,t=3.653,P=0.011],Treg细胞比例增高[(8.40±0.23)%对(4.45±0.04)%,t=15.680,P<0.001;(10.48±0.48)%对(6.62±0.24)%,t=6.590,P=0.003],Th17/Treg细胞比值均下降(0.09±0.03对0.34±0.05,t=7.621,P=0.002;0.06±0.02对0.19±0.03,t=6.993,P=0.002)。④体外培养小鼠脾脏CD4+T细胞,青蒿琥酯干预组较对照组Th17细胞比例减低[(0.82±0.37)%对(3.39±1.22)%,t=4.044,P=0.007],Treg细胞比例明显增高[(34.63±1.29)%对(14.28±1.69)%,t=19.119,P<0.001],Th17/Treg细胞比值下降(0.24±0.09对0.02±0.01,t=4.780,P=0.003)。结论青蒿琥酯可通过减少Th17细胞及增加Treg细胞,恢复Th17/Treg平衡,减轻cGVHD的临床与病理学损伤,从而发挥抗cGVHD作用。
- 陈晓梅翁建宇赖沛龙王玉连黄欣耿素霞郭礼妍黄恬曾令基杜欣
- 关键词：青蒿琥酯TH17细胞调节性T细胞慢性移植物抗宿主病
- 白血病合并热念败血症临床特征与死亡相关因素分析被引量：1
- 2016年
- 目的了解白血病合并热念败血症的临床特征，并探讨影响其预后的相关因素。方法回顾性分析2008—2015年广东省人民医院收治经血培养证实并伴有临床相关症状的热念败血症的白血病患者23例，描述其临床特征、治疗和转归．应用Kaplan—Meier和Cox回归方法分析生存相关预后因素。结果23例主要临床表现为高热23例（100％），低血压、皮疹各16例（69．6％），咳嗽咳痰12例（52．2％），脾肿大、腹泻各9例（39．1％），肝肿大、关节疼痛各6例（26．1％）等；降钙素原（PCT）正常或轻度升高[0．36（012，0．68）μg／L]。初始治疗16例选择唑类药物，其中15例（93．8％）患者因治疗失败，于第5天转换为棘白霉素类药物治疗。中位随访137d（2-2799d），治疗有效率为63．6％，粗病死率为65．2％，归因病死率为39．1％，其中第28天归因病死率为88．9％。多因素Cox回归分析显示，降钙素原〉3μg／L（B=1．972，95％CI1．441～35．862，P=0．016）是其归因死亡的独立危险因素；而棘白霉素类药物的应用是独立保护因素（B=-1．999，95％CI0．030-0．615，P=0．010）。结论尽早应用棘白霉素类药物可能降低白血病合并热念败血症病死率。
- 晁志翁建宇邓程新王玉连陈晓梅吴鸣艳张敏赖沛龙李敏明廖鹏军黄欣凌伟万长春吴穗晶钟立业陆泽生邹小立杜欣
- 关键词：白血病
- miHA不合异基因骨髓移植后慢性移植物抗宿主病小鼠模型的建立被引量：1
- 2014年
- 目的 通过主要组织相容性复合物（MHC）相合,次要组织相容性抗原（miHA）不合的异基因骨髓移植,建立慢性移植物抗宿主病（cGVHD）小鼠模型,为cGVHD研究提供活体模型.方法 选择20只BALB/c（H2d）雌鼠为研究对象.将其分为空白对照组、放射对照组、移植对照组和cGVHD实验组,每组5只.除空白对照组外,其余各组小鼠均经直线加速器700 cGy的全身照射（TBI）.放射对照组照射后,经尾静脉输注RPMI 1640培养液0.2 mL;移植对照组输注miHA不合的B10.D2（Hc1 H2d H2-T18c）雄鼠骨髓细胞8×106个;cGVHD组输注骨髓细胞与脾细胞各8×106个.观察小鼠移植后造血重建、植入及一般状态.小鼠移植14d后每3d进行一次临床评分,50 d后处死,评估靶器官病理变化（实验过程中对动物的处置符合动物伦理学标准）.结果 移植对照组小鼠在移植后7d均获得造血重建,至实验结束（移植后50 d）全部存活,且染色体均为供者型.cGVHD实验组小鼠移植后20 d受累皮肤临床评分均＞0.6分;50 d时,皮肤、肝脏、肺的病理改变典型,病理评分明显高于对照组（F=88.02,P＜0.05）.结论 照射剂量为700 cGy,输注骨髓细胞数为8×106个、脾细胞数为8×106个的小鼠能成功诱导出cGVHD（造模成功）,可作为临床研究骨髓移植后cGVHD的理想模型.
- 黄欣翁建宇吴萍童嘉琦杜欣
- 关键词：骨髓移植次要组织相容性抗原移植物抗宿主病小鼠
- γ干扰素联合脂多糖诱导人脐带间充质干细胞向MSC2极化
- 2020年
- 背景:间充质干细胞的免疫调节特性已被临床广泛应用于自身免疫性疾病和移植物抗宿主病,但是其免疫调节的可塑性导致间充质干细胞临床治疗效果出现异质性和不稳定性。目的:探索γ干扰素联合脂多糖模拟炎症微环境诱导人脐带间充质干细胞向MSC2极化的作用。方法:体外分离培养人脐带间充质干细胞,进行形态学、表面标志物、成脂及成骨诱导分化能力鉴定。分别用γ干扰素(10μg/L)、脂多糖(100μg/L)及二者联合刺激人脐带间充质干细胞24h,与植物凝集素刺激的外周血单个核细胞直接共培养或Transwell间接共培养5 d。流式细胞术检测共培养不同时间点调节性T细胞和Th1细胞比例,荧光定量PCR检测人脐带间充质干细胞的Toll样受体2,3,4 mRNA表达水平。结果与结论:①人脐带间充质干细胞呈梭形或成纤维形,高表达CD73、CD90、CD105,低表达CD34、CD45、HLA-DR;②在直接与间接共培养条件下,γ干扰素联合脂多糖刺激人脐带间充质干细胞均可增加调节性T细胞的比例,优于γ干扰素或脂多糖单独刺激组、未刺激组及外周血单个核细胞对照组(P <0.05);③Th1细胞比例随共培养时间的延长呈逐渐下降的趋势;④在间接共培养的条件下,γ干扰素联合脂多糖刺激人脐带间充质干细胞更早向免疫抑制型MSC2极化,Toll样受体3表达显著增高(P <0.05);⑤以上结果表明间接共培养体系下γ干扰素(10μg/L)联合脂多糖(100μg/L)是诱导人脐带间充质干细胞向MSC2极化的高效组合,并且MSC2的免疫抑制作用不依赖于细胞间的直接接触,为MSC2来源外泌体将来应用于临床研究奠定实验基础。
- 黄恬黄欣赖沛龙耿素霞陈晓梅王玉连郭礼妍曾高淳韩凤珍李晓红杜欣杜欣
- 关键词：人脐带间充质干细胞Γ干扰素脂多糖调节性T细胞TOLL样受体
