江苏省自然科学基金(BK2002120)
- 作品数：7 被引量：29H指数：4
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- 相关机构：中国药科大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 糖尿病视网膜病的药物治疗进展被引量：4
- 2006年
- 对糖尿病视网膜病发病机制的研究是其药物治疗的基础。从抑制蛋白非酶糖基化终末产物、蛋白激酶C信号通路、细胞因子,抗氧化和对抗肾素-血管紧张素系统,内皮素受体拮抗剂等方面介绍了糖尿病视网膜病的治疗药物及研究思路。
- 苏蔚张媛戴德哉
- 关键词：糖尿病视网膜病醛糖还原酶抑制剂抗氧剂粘附分子
- CPU86017及其旋光异构体对抗异丙肾上腺素对小鼠心肌的损害作用被引量：7
- 2007年
- 目的:比较口服给CPU86017(对氯卞基四氢小檗碱)及其C-13a旋光异构体(SR和SS)对抗异丙肾上腺亲(ISO)所致小鼠心肌损害作用。方法:连续皮下注射ISO(1 mg·kg^(-1))10 d建立心肌肥厚模型,在d5～d10各治疗组分别灌胃给予普萘洛尔(5 mg·kg^(-1))、CPU 86017(40 mg·kg^(-1)),SR+SS(40 mg·kg^(-1))和SS(40 mg·kg^(-1))。末次给药24 h后取血处死小鼠。测定心重指数(全心重量/体重)和左心室重量指数(左心室重量/体重);左心室匀浆中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活力;血清中谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活力。结果:CPU86017及SR,SS异构体均可显著逆转ISO模型组升高的心重指数,心肌中过度增加的MDA水平及降低的SOD活力,并显著降低血清中升高的AST,CK和LDH水平,其治疗效果与普奈洛尔相当。结论: CPU86017及其旋光异构体均明显对抗ISO所致的心肌肥大性损害作用。
- 冯瑜齐敏友戴德哉黄苑玲张灿戴茵
- 关键词：异丙肾上腺素心肌损伤
- (7S,13R)-CPU86017及CPU0213对异丙肾上腺素损害血管活性的改善作用被引量：2
- 2007年
- 目的:探讨具有钙拮抗及抗氧化作用的(7S,13R)-CPU86017及内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素诱导的血管功能损伤的改善作用。方法:将36只实验大鼠分为正常组、模型组、(7S,13R)-CPU86017和CPU0213治疗组,采用MedLab生物信号采集系统观察各组在去氧肾上腺素(1×10-6mol/L)预收缩血管后,乙酰胆碱梯度舒张大鼠离体主动脉环效应的变化;在L-硝基精氨酸或无L-硝基精氨酸孵育条件下,对去氧肾上腺素梯度加药引起的血管收缩效应;在含钙或无钙K-H液条件下,对去氧肾上腺素(1×10-6mol/L)引起的血管收缩变化及对KCl(100 mmol/L)引起的血管平滑肌收缩反应。结果:模型组对去氧肾上腺素、高钾的收缩反应增强,而对乙酰胆碱内皮依赖性舒张反应降低,NO的生物利用度明显降低。经(7S,13R)-CPU86017和CPU0213治疗后,血管功能得到显著改善。结论:异丙肾上腺素因损害血管内皮细胞功能而致血管活性异常。(7S,13R)-CPU86017及CPU0213可明显对抗此异常,改善血管功能。提示异丙肾上腺素引起β受体过度激活效应,可能由内皮素-1、氧自由基生成过多及钙通道的过度激活所介导。
- 王永芳汤晓赟戴德哉张灿戴茵
- 关键词：CPU0213异丙肾上腺素内皮素受体拮抗剂
- 手性对氯苄基四氢小檗碱的合成被引量：8
- 2004年
- 目的 :合成和分离对氯苄基四氢小檗碱的四个异构体 ,寻找优良的抗心律失常活性新药。方法 :以小檗碱为原料进行还原制备四氢小檗碱 ,并用 (- ) / (+)二对甲苯甲酰酒石酸对其拆分得到 (- )S、(+)R四氢小檗碱 ,然后每一单一异构体再进行季铵化 ,分别得到两个非对映异构体 ,最后进行柱层析分离制得对氯苄基四氢小檗碱 (CPU 86 0 17)的四个光学异构体。结果和结论 :四个光学异构体经IR、1HNMR、13 CNMR、MS。
- 张灿林云华维一
- 关键词：小檗碱CPU-86017季铵化拆分手性
- CPU86017及其手性化合物(7S,13R)-CPU86017对兔心肌缺血/再灌注损伤的保护作用及药动学比较被引量：3
- 2007年
- 目的:比较药物CPU86017及其手性化合物(7S,13R)-CPU86017对兔心肌缺血/再灌注损伤的保护作用和药动学差异。方法:30只新西兰白兔随机分为5组:假手术对照组(组1),缺血再灌注模型组(组2),阳性对照药普奈洛尔组(组3),CPU86017干预组(组4),(7S,13R)-CPU86017干预组(组5)。再灌注结束后取心脏测定梗死区心肌中LDH,GOT及CK的活力,并于给药后不同时间点取血,用HPLC法测CPU86017和(7S,13R)-CPU86017的血药浓度。结果:组1的GOT,CK和LDH活力分别为每毫克蛋白(689±54.3)U,每毫升蛋白(372.9±61.1)U和每克蛋白(62 696.4±478.4)U,组2的各项酶水平均较组1显著降低(P<0.01),心肌梗死损害明显。组4和组5的各酶水平显著提高(P<0.05),其中,(7S,13R)-CPU86017逆转梗死区心肌酶水平降低的作用要优于CPU86017(P<0.05)。兔腹腔注射CPU86017或(7S,13R)-CPU86017后,血药浓度按一房室模型拟合较佳。药动学研究表明,(7S,13R)-CPU86017比CPU86017具有更高的AUC。结论:对映体(7S,13R)-CPU86017比CPU86017具有更好的药理学和药动学特性。
- 杨婷婷管立戴德哉张灿戴茵
- 关键词：手性化合物心肌保护
- CPU-86017及其手性衍生物对麻醉小鼠血压和大鼠血管活性作用的比较被引量：4
- 2007年
- 目的:研究Ⅲ类抗心律失常药对氯苄基四氢小檗碱(CPU-86017)及其12个手性衍生物,分别观察其对麻醉小鼠血压及大鼠血管活性的作用。方法:zh-005-zh-008为对硝基苄基四氢小檗碱溴化物的4个立体异构体,zh-009-zh-012为N-苄基四氢小檗碱氯化物的4个立体异构体。通过对麻醉小鼠i.v.3 mg/kg CPU-86017或zh-005-zh-012并连续观察3 h,研究其对小鼠血压的影响;通过对大鼠离体主动脉梯度给予CPU-86017或zh-009-zh-012,研究其对去氧肾上腺素(Phe)或KCl引发的血管收缩活性的影响。结果:CPU-86017在改变对氯苄基为对硝基苄基或N-苄基后,只有zh-006对血压的影响最小,提示其i.v.毒性亦最小。CPU-86017的4个立体异构体,对α1A效应(ROC)呈现立体选择性抑制,而对电压依赖钙通道(VOC)抑制的立体选择性不明显。结论:对氯苄基四氢小檗碱类化合物与血管α1A受体的结合能力,可能取决于结构式中C-13a的构型。
- 冯瑜杨麟戴德哉张灿戴茵
- 关键词：CPU-86017血压血管活性
- 心律失常,离子通道病及新药发现被引量：4
- 2006年
- 严重致死性心律失常的发生,均由于心肌肌膜上或肌浆网上的离子通道病变。抗心律失常药的研究不成功,防治致死性室性快速性心律失常的大型临床试验(CAST,及SWORD)失败,是由于对心肌离子通道病的认识不够。膜上hERG、MINK及SCN5A遗传基因突变使功能减低形成长QT征(LQTS),或增强功能突变(hERG,KvLQT1)形成短QT征(SQTS),或肌浆网中hRyR2突变出现CPVT,均有致死性心律失常的危险。甲状腺素致心肌肥大的心肌病具有上述基因突变的一些相似性,如APD长短不均特征,为研究心律失常机制及抗心律失常新药很好的病理模型。研制中的多通道阻断剂CPU86017及内皮素受体拮抗剂CPU0213,抗心律失常药效和纠正离子通道的作用明显,前景良好。
- 戴德哉
- 关键词：心律失常抗心律失常药离子通道离子通道病
