国家自然科学基金(81070508)
- 作品数：7 被引量：51H指数：4
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- 相关机构：南京医科大学南京大学医学院附属鼓楼医院南京中医药大学更多>>
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- 外泌体在妊娠及母胎医学中的研究进展被引量：1
- 2014年
- 30余年前,Rose Johnstone教授在研究网织红细胞分化成熟为红细胞过程中首次提出＂外泌体（exosome）＂的概念.至今,对外泌体的研究不断增多,以后又发现多种细胞能够分泌外泌体,例如T细胞、B细胞、肥大细胞、树突状细胞等免疫细胞以及肠上皮细胞、神经细胞和肿瘤细胞.其作为一种细胞间信号转导的工具,在免疫、感染、肿瘤发生等方面的作用不断被人所了解.现在,又有研究表明其在妊娠、母婴之间也起到信号转导的作用.
- 奚琦胡娅莉
- 关键词：外泌体妊娠母胎免疫细胞红细胞分化肠上皮细胞
- 炎症反应参与子痫前期发病的新证据被引量：8
- 2011年
- 子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠期常见并发症，近年来，全球PE发病率呈升高趋势，其中重度PE的发生率增加了30％[1]。在PE病因及病理机制研究中，越来越多的证据显示，炎症反应可能发挥了重要作用[2]。一、正常妊娠需要母体炎症免疫调节 研究发现，妊娠早期母体全身和母胎界面均表现为炎症免疫激活状态。
- 戴毅敏胡娅莉
- 关键词：炎症反应子痫前期新证据常见并发症免疫调节
- 四次跨膜蛋白CD81促进人绒毛外滋养细胞失巢凋亡的初步研究被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨四次跨膜蛋白CD81表达对人妊娠早期绒毛外滋养细胞失巢凋亡的作用。方法:构建CD81的高表达质粒(pCS2-CD81),将pCS2-CD81或CD81特异的小干扰RNA(siCD81)瞬时转染至人妊娠早期绒毛外滋养细胞(HTR-8/SVneo细胞),同时转染pCS2-EV或siRNA control作为对照组。实时荧光定量PCR(QRT-PCR)和Western blot法检测pCS2-CD81及siCD81在HTR-8/SVneo细胞中的表达效率。采用聚甲基丙烯酸2-羧乙基酯(poly-HEMA)包被的培养皿模拟细胞悬浮培养的环境,采用Annexin V/PI双染法分别检测CD81对正常贴壁生长及悬浮培养的HTR-8/SVneo细胞凋亡的影响。结果:成功构建CD81的高表达质粒(pCS2-CD81)。与转染pCS2-EV比较,瞬时转染pCS2-CD81的HTR-8/SVneo细胞高表达CD81蛋白(P<0.05);与转染siRNA control比较,siCD81有效抑制HTR-8/SVneo细胞的内源性CD81表达(P<0.05)。过表达CD81或抑制内源性CD81表达对HTR-8/SVneo细胞的普通凋亡无显著影响,但过表达CD81可显著促进HTR-8/SVneo细胞的失巢凋亡(P<0.05),抑制内源性CD81表达能减少HTR-8/SVneo细胞的失巢凋亡达15.5%(P<0.05)。结论:四次跨膜蛋白CD81促进人妊娠早期绒毛外滋养细胞的失巢凋亡。
- 沈莉刁振宇薛平平龚萍刘沫胡娅莉
- 关键词：失巢凋亡
- 缺氧通过微小RNA-155和cyclin D1抑制滋养细胞迁移被引量：3
- 2015年
- 目的探讨缺氧对人绒毛外滋养细胞微小RNA（microRNA，miRNA）-155表达的影响及其对滋养细胞迁移的影响。方法（1）采用100μmol／L氯化钴（cobaltchloride，CoCI2）诱导HTR-8／SVneo细胞缺氧，实时定量聚合酶链反应技术检测miRNA-155的表达，蛋白质印迹技术检测JunB和FosB蛋白的表达，划痕实验评估细胞迁移能力。（2）采用SP600125和PDTC分别抑制激活蛋白-1（activeprotein-1，AP-1）和／或核因子（nuclearfactor）-KB通路，实时定量聚合酶链反应技术检测miRNA-155的表达变化。（3）HTR-8／SVneo细胞瞬时转染pEGFP—miRNA—155、pEGFP—C1和pGL3-pro～cyclinD13-UTR，荧光素酶报告基因系统检测miRNA—155对cyclinD13＇非编码区的调控。（4）HTR-8／SVneo细胞瞬时转染pEGFP—miRNA-155和／或pFLAG—CMV—cyclinD1以过表达miRNA-155和／或cyclinD1，划痕实验评估细胞迁移能力的改变。采用两独立样本t检验，方差分析及LSD检验进行统计学分析。结果（1）100μmol／LCoCl2培养HTR-8／SVneo细胞24和48h，miRNA-155的相对表达量分别是0h的（1．40±0．28）倍（t=3．302，P=0．030）和（1．74±0．14）倍（t=8．578，P=0．001），随CoCl，（100μmol／L）作用于HTR-8／SVneo细胞的时间延长，JunB和FosB蛋白表达均升高。细胞迁移率在培养12、24和48h较0μmol／LCoC12时下降，尤以48h降低明显[（52．98±3．77）％与（64．68±3．92）％，t=5．259，P=0．000]。（2）抑制AP-1亚组、抑制NF—KB亚组及同时抑制AP—1和NF—KB亚组miRNA-155的相对表达量分别降低至无抑制情况下的（50．45±3．53）％、（47，18±2．14）％和（66．79±3．92）％（t值分别为3．630、4．100和3．392，P值均〈0．05）。（3）过表达miRNA-155亚组的cyclinD13’非编码区荧光素酶活性较无过表达时降低（t=46．682，P=0．000）。（4）过表达miRNA-155亚组的HTR-8／SVneo细胞迁移率较无过表达时明显降低[48h，（
- 薛平平李玉静戴毅敏邱智华沈莉刁振宇颜桂军胡娅莉
- 关键词：缺氧微RNAS细胞周期蛋白D1滋养层先兆子痫
- 妊娠早期超低剂量脂多糖注射诱发子痫前期大鼠模型被引量：4
- 2012年
- 目的在妊娠早期利用脂多糖建立孕鼠子痫前期模型，为子痫前期发病机制探索奠定基础。方法研究第1步是探索脂多糖诱导孕鼠子痫前期模型的合适剂量：24只妊娠大鼠随机分为6组（n=4），其中5组分别于妊娠第5天尾静脉缓慢注射2ml的脂多糖溶液，其脂多糖剂量分别为0．3、0．5、0．7、1．0、2．0μg／kg，另1组注射2m1生理盐水为对照组。采用配对或两独立样本t检验比较各组血压、尿蛋白总量和胎盘病理变化，确定最合适脂多糖造模剂量。第2步是应用所选脂多糖的合适剂量造模。模型组：取19只孕鼠于妊娠第5天尾静脉注射最佳剂量脂多糖，其中15只于妊娠第20天处死取样，另4只喂养至产后第10天。正常妊娠组：取15只孕鼠于妊娠第5天尾静脉缓慢注射生理盐水2ml。3只交配但未成功受孕的大鼠作为未孕组。采用方差分析及LSD两两检验比较妊娠期及产后血压、尿蛋白总量及胎盘重、胎仔重及病理变化，探讨模型的子痫前期表型特点。结果第1步研究结果：脂多糖0．3μg／kg组胎盘重量比对照组增加；0．7、1．0μg／kg组于妊娠第12天尿蛋白总量达峰值后又下降；脂多糖1．0、2．0／μg／kg组均有1只孕鼠（1／4）于妊娠第16天阴道大量流血死亡；只有脂多糖0．5μg／kg组血压和尿蛋白总量呈明显上升趋势，且胎仔体重较对照组减低，故选脂多糖0．5μg／kg作为最佳造模剂量。第2步研究结果：模型组大鼠较正常妊娠组于妊娠第6天始血压增高[（124．89±1．79）mmHg与（119．02±1．80）mmHg，LSD检验，P=0．033、妊娠第9天始尿蛋白总量增加[（2．02±0．29）mg与（1．11±0．18）mg，LSD检验，P=0．00]，妊娠第20天吸收胚胎数目增多E3．6％（7／194）与0．0％（0／200），Fisher精确概率法，P=0．01]，胎盘出血发生率增高[4．1％（8／194）与0．0％（0／200），Fisher精确概率法，P
- 王金梅郑明明周建军刁振宇胡娅莉
- 关键词：先兆子痫疾病模型脂多糖类
- miR-181a促进人子宫内膜间质细胞蜕膜化催乳素的表达被引量：10
- 2012年
- 目的目前虽已发现一些在胚胎着床过程中起重要作用的分子,但微小RNA(microRNA,miRNA)在蜕膜化过程中作用的研究报道较少,文中调查孕鼠围着床期子宫组织中miR-181a的表达规律,并探讨miR-181a对人子宫内膜间质细胞(human endometrial stromal cell,hESC)体外诱导蜕膜化过程中蜕膜化标志基因蜕膜化催乳素(decidual prolactin,dPRL)表达的调控作用。方法收集怀孕0～6.5 d孕鼠子宫组织,采用TRIZOL法提取总RNA,通过实时定量PCR检测子宫组织中miR-181a的表达。制备Ad-miR-181a重组腺病毒,并感染hESC,24 h后采用0.5 mmol/L 8-Br-cAMP和1μmol/L Medroxyproges-terone(MPA)联合进行体外蜕膜化诱导培养;通过化学发光免疫法和实时定量PCR分别检测细胞培养液上清中dPRL的浓度与间质细胞中催乳素(prolactin,PRL)mRNA的表达;同时采用荧光素酶报告基因检测miR-181a对hESC中dPRL(-332/+65)启动子的调控作用。结果早孕小鼠子宫组织中miR-181a的表达高于非妊娠小鼠子宫,且随着妊娠天数的增加呈逐渐上升的趋势,在小鼠着床"窗口期"即孕4.5 d达到高峰(2.60±0.15倍,P<0.01,n=5),孕5.5 d子宫miR-181a的表达开始平稳下降;成功获得滴度为5.19×1010ifu/ml的miR-181a腺病毒,该腺病毒介导的miR-181a过表达显著增加hESC蜕膜化标志基因dPRL mRNA表达水平,增高超过8倍(P<0.01);在8-Br-cAMP和MPA联合诱导hESC体外蜕膜化时,高表达miR-181a可明显增加8-Br-cAMP联合MPA诱导的PRL mRNA表达水平与PRL蛋白分泌(P<0.01)。荧光素酶报告基因进一步证实miR-181a可以激活dPRL(-332/+65)启动子的活性达到2倍(P<0.05)。结论 miR-181a参与8-Br-cAMP和MPA诱导子宫内膜间质细胞蜕膜化过程中PRL的表达调控。
- 张群刘红玉蒋玥王玢颜桂军孙海翔胡娅莉
- 关键词：催乳素蜕膜化
- 拉贝洛尔治疗妊娠期轻中度高血压对母儿结局影响的meta分析被引量：25
- 2014年
- 目的 评价采用拉贝洛尔治疗妊娠期轻中度高血Ⅱ压时,对母儿结局的影响. 方法 检索PubMed数据库1980年1月1日至2012年6月30日、中国知网1994年1月1日至2012年6月30日和维普数据库1989年1月1日至2012年6月30日的全部中英文文献,同时手工检索1980年至1995年《中华妇产科杂志》发表的相关文献.检索中文关键词为“妊娠期高血压”“子痫前期”“降压药”和“拉贝洛尔”,英文关键词为pregnancy-induced hypertension,pre-eclampsia,antihypertensiveagents和labetalol.对纳入的随机对照临床试验文献参照Cochrane 5.0.2版推荐的标准进行分析.对结局指标的分析采用RR值及其95％CI表示.研究间的异质性用x2检验. 结果 共纳入7项研究,均为随机对照临床试验.其中4项研究（553例）比较了拉贝洛尔与甲基多巴治疗妊娠期轻中度高血压的母儿结局,结果发现,与甲基多巴相比,拉贝洛尔可以减少继续妊娠时发生重度高血压（RR-0.52,95％CI：0.31～0.88）及蛋白尿（RR-0.57,95％CI：0.36～0.91）的风险.5项研究（720例）比较了拉贝洛尔与不用药/安慰剂对妊娠期轻中度高血压母儿结局,结果发现,拉贝洛尔可明显减少继续妊娠时发生重度高血压的风险[RR-0.29,95％CI：0.16～0.53;需要治疗的病例数（number needed to treat,NNT）-7,95％CI：5～12]和发生蛋白尿的风险（RR=0.73,95％CI：0.56～0.95;NNT=11,95％CI：6～50）.与对照组相比,拉贝洛尔组孕妇需加用降压药者减少（RR=0.35,95％CI：0.14～0.86）,胎盘早剥发生率降低（RR=0.35,95％CI：0.14～0.86）. 结论 拉贝洛尔治疗妊娠期轻中度高血压可降低该类患者发展为子痫前期及重度高血压风险,效果优于甲基多巴.但鉴于纳入研究质量欠佳,仍需高质量临床研究以进一步评价拉贝洛尔对母儿结局的影响.
- 顾宁胡娅莉
- 关键词：拉贝洛尔META分析
