国家科技重大专项(2012ZX10003009)
- 作品数：12 被引量：34H指数：5
- 相关作者：郭述良江莉莎邬亭亭姚义勇柳岩更多>>
- 相关机构：重庆医科大学附属第一医院成都市第三人民医院河北大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新型利福喷丁-对氨甲基苯甲酸／海藻酸钙微球的制备与体外性能评价
- 2014年
- 目的制备利福喷丁-对氨甲基苯甲酸/海藻酸钙微球,并对其进行性能表征和评价。方法使用高压静电液滴发生装置制备微球,测定其粒径、溶胀率、载药量、包封率以及药物累计释放率。结果利福喷丁-对氨甲基苯甲酸/海藻酸钙微球平均粒径163.12μm,载药量为51.5%,包封率为89.3%,在生理盐水中70 h后溶胀率为19,120 h后药物累积释放率达75%。结论对氨甲基苯甲酸的引入减缓了海藻酸钙微球在生理盐水中的溶蚀,药物释放平稳,无明显突释现象。
- 黎望宋宏锐张广宇
- 关键词：利福喷丁海藻酸钠微球溶蚀缓释
- 分支杆菌噬菌体Leo生物学特性及抗结核作用被引量：5
- 2015年
- 目的明确分支杆菌噬菌体Leo的生物学特性及其抗结核作用,为"鸡尾酒疗法"筛选候选噬菌体。方法采用双层平板法制备噬菌体Leo,观察噬菌斑形态;电镜观察噬菌体颗粒形态;提取噬菌体DNA,限制性内切酶酶切分析确定其核酸类型;以不同MOI扩增噬菌体Leo,确定最佳MOI及最低MOI;通过一步生长曲线,确定潜伏期及裂解量;采用终点滴定反浊法测定耻垢分支杆菌对噬菌体Leo的耐受突变率;检测噬菌体Leo对酒精、温度的耐受性及在不同pH下的裂解能力;通过体外杀结核分枝杆菌实验,明确噬菌体Leo对结核分枝杆菌的杀灭作用。结果 Leo噬菌斑圆形透明,边缘清晰,含对称的多面体头部,直径(70±3.0)nm,可弯曲的尾部,尾长(211±31.7)nm;其基因组能被限制性内切酶HindⅢ、BglⅠ切开;最佳MOI为0.0 0001,最低MOI为0.0 001,潜伏期为150min,裂解量74,耐受突变率为10-7。Leo对温度、酒精敏感,在pH 7.4和pH 5.0时均能裂解宿主菌。Leo作用于结核分支杆菌72h后,Leo组菌量明显低于空白组(P<0.05)。结论分支杆菌噬菌体Leo属长尾噬菌体科,双链DNA噬菌体,能够杀灭结核分支杆菌,可作为"鸡尾酒疗法"的候选噬菌体。
- 江莉莎邬亭亭刘平张莉姚义勇郭述良
- 关键词：生物学特性结核分支杆菌
- 经支气管镜介入冷冻技术在呼吸系统疾病应用中的研究进展被引量：10
- 2019年
- 冷冻治疗古已有之。随着医疗器械、临床技术的不断发展,冷冻技术因其特有的优势在临床应用中占据着重要地位。冷冻不仅应用于皮肤表面疾病的治疗,而且也用于肺部肿瘤、胃部肿瘤等体内脏器疾病的治疗。此外,各种内镜腔内冷冻技术也在不断发展,扩大了冷冻在临床中的应用范围。其中经支气管镜冷冻治疗就用于多种临床疾病,包括恶性和良性中央气道阻塞的治疗,异物清除或支气管结核的治疗和支气管内活检等。有关研究证实了冷冻技术在气道疾病治疗中的有效性。作者就近年来经支气管镜介入冷冻技术在呼吸系统疾病中的应用及进展进行综述,以期相关临床工作者更加全面地了解经支气管镜介入冷冻技术的特点。
- 王蓉蓉陈志张广宇
- 关键词：冷冻疗法支气管镜
- 利福平海藻酸钠微球栓塞剂的制备及体外释药研究被引量：2
- 2013年
- 目的:对利福平海藻酸钠微球栓塞剂的制备工艺及体外药物释放动力学进行研究,以考察其稳定性,为临床合理用药提供依据。方法:电喷雾法制备高、中、低3个剂量组的利福平海藻酸钠微球栓塞剂,用扫描电镜观察微球形态。高效液相色谱法绘制利福平标准曲线,测定微球中利福平的体外每日释放量,并用DDSolver 1.0药物溶出度数据处理软件分析。结果:利福平海藻酸钠微球栓塞剂表面致密,内部疏松,平均粒径为(584.5±12.6)μm,高中低剂量组平均包封率分别为(71.24±1.13)%、(70.37±0.79)%、(68.72±0.91)%,平均载药量分别为(38.54±0.37)%、(19.06±0.19)%、(9.34±0.21)%。药物累积释放量与时间之间是线性消除关系,符合药物一级释放动力学。结论:利福平海藻酸钠微球栓塞剂的制备方法可靠,制得的栓塞剂在药物的缓释和靶向定位方面有潜在的应用价值,为介入栓塞治疗提供了一种新型的栓塞剂。
- 石拯拯李海斌曹建霞袁丹华敖国昆
- 关键词：利福平栓塞剂体外释放
- 超声引导下胸膜活检与外周血结核感染T细胞斑点试验对结核性胸膜炎的诊断价值被引量：5
- 2017年
- 目的分析超声引导下胸膜活检联合外周血结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）对结核性胸膜炎的诊断价值。方法采用随机数字表法随机抽取2012年1月至2016年12月解放军第三。九医院全军结核病研究所就诊的156例疑似结核性胸膜炎患者作为研究对象，其中确诊为结核性胸膜炎患者115例，非结核性胸膜炎患者41例。分别对两组患者先后进行超声引导下胸膜活检和外周血T-SPOT．TB检测，比较两种方法单独及联合诊断的效能。结果超声引导下胸膜活检、外周血T-SPOT．TB检测、联合诊断的敏感度分别为79．13％（91／115）、89．57％（103／115）、95．65％（110／115），联合诊断与各单项诊断比较差异均具有统计学意义（χ^2值分别是6．11、4．47，P值均〈0．05）。超声引导下胸膜活检、外周血T-SPOT．TB检测、联合诊断的特异度分别为100．00％（41／41）、85．37％（35／41）、100．00％（41／41），联合诊断与外周血T-SPOT．TB检测结果比较差异具有统计学意义（χ^2=4．82，P=0．028）。超声引导下胸膜活检、外周血T-SPOT．TB检测、联合诊断的阳性预测值分别为100．00％（91／91）、94．50％（103／109）、100．00％（110／110），联合诊断与外周血T-SPOT．TB检测结果比较差异具有统计学意义（χ^2=4．21，P=0．035）。超声引导下胸膜活检、外周血T-SPOT．TB检测、联合诊断的阴性预测值分别为63．08％（41／65）、74．47％（35／47）、89．13％（41／46），联合诊断与各单项诊断结果比较差异均具有统计学意义（y。值分别是9．42、4．87，P值均〈0．05）。超声引导下胸膜活检、外周血T-SPOT．TB检测、联合诊断的的诊断率分别为84．62％（132／156）、88．46％（138／156）、96．79％（151／156），联合诊断与各单项方法的诊断结果比较，差异均具有统计学意义（χ^2值分别是4．29、4．07，P值均
- 王蓉蓉黄洁云陈志
- 关键词：结核胸膜介入性针吸酶联免疫斑点检测
- 支气管结核性气道狭窄介入治疗研究进展被引量：2
- 2016年
- 支气管结核是发生在气管或支气管部位的结核病,是导致气道狭窄的首要原因。既往常通过外科手术来治疗气道狭窄,但由于手术治疗具有创伤大、并发症多、费用高等缺点,并且手术、围手术期准备不充分、术中风险及术后并发症等问题可能直接或间接影响患者的治疗效果及预后。近年来支气管介入技术的快速发展,为良性气道狭窄的治疗提供了新的有效方法,有望弥补上述不足,从而获得更好的治疗效果。目前大家熟知的的支气管介入技术包括微波治疗、球囊扩张成形术、冷冻疗法、高频电治疗、激光治疗、支架植入术等,然而其安全性、有效性仍存在一定争议,且尚未形成一套行之有效的治疗标准。针对上述问题,作一综述。
- 陈善婷郭述良
- 关键词：支气管结核气道狭窄介入治疗
- 噬菌体Guo1、Leo对不同模型休眠期结核分枝杆菌的裂解作用
- 2019年
- 目的研究噬菌体Guo1、Leo对不同模型休眠期结核分枝杆菌的裂解作用。方法利用ClustalX软件作多重序列对比,寻找噬菌体Guo1、Leo的motif3基序。分别用缺氧模型及缺钾模型建模方法构建休眠期结核分枝杆菌模型。取缺氧及缺钾模型诱导的休眠期结核菌菌液,将其分别随机分成5组,每组设3个复管,每支试管装2 mL菌液。再向各组试管中分别加入100μL的异烟肼(终浓度5μg/mL,异烟肼组)、利福平(终浓度5μg/mL,利福平组)、噬菌体Leo(滴度2.6×108 PFU/mL,Leo组)、噬菌体Guo1(滴度3.26×108 PFU/mL,Guo1组),对照组加入等量ddH 2 O。利用最大可能数法,分别检测休眠期结核菌对异烟肼、利福平的耐药性及噬菌体对休眠期结核菌的裂解作用。结果噬菌体Guo1、Leo的卷尺蛋白中均含有motif3基序,且其motif3基序含6个高度保守的氨基酸残基、1个高度保守的异亮氨酸-色氨酸位点。当作用于缺氧模型休眠期结核菌时,与利福平组、异烟肼组较较,Guo1组菌量明显减少(P<0.05);当作用于缺钾模型休眠期结核菌时,与利福平组比较,Leo组菌量明显减少(P<0.05)。缺钾模型对异烟肼、利福平的耐药率明显高于缺氧模型。结论相较于缺氧模型,缺钾模型能诱导结核菌进入更深的休眠状态。噬菌体Guo1对缺氧模型诱导的休眠期结核菌有裂解作用,噬菌体Leo对缺钾模型诱导的休眠期结核菌有裂解作用。
- 江莉莎郭述良
- 关键词：噬菌体缺氧模型
- 分枝杆菌噬菌体Leo的生物学和基因组学特征被引量：2
- 2014年
- 目的筛选能有效裂解结核分枝杆菌的噬菌体,并了解其生物学和遗传学信息。方法双层平板法扩增噬菌体,观察噬菌斑形态;电镜观察噬菌体颗粒形态;单斑法检测噬菌体宿主谱。采用λ噬菌体提取试剂盒提取噬菌体DNA,鸟枪法测序,得到的DNA序列用Phred/PhraD/Consedh软件包组装,拼接重叠群,PCR扩增重叠群缺口。采用DNAStar软件包、Glimmer3.0基因预测软件、Promoter prediction/Prokaryotic程序进行基因成分分析,基因功能预测,启动子区预测,并同时对Leo作共线性分析及构建系统进化树。结果噬菌体Leo由多面体头部和尾部构成,头部直径(70.0±3.0)nm,尾长(211.0±31.7)nm。其噬菌斑清晰透明,能裂解不同的结核分枝杆菌临床分离株。Leo基因组全长39 981bp,GC含量66.86%,含3个可能的启动子区,不含串联重复序列和tRNA区。Leo含59个基因,gene32编码整合酶,不含编码阻遏蛋白的基因和不利基因,Leo与BPs和Angel相似性最高。结论噬菌体Leo是一株不含不利基因的裂解性噬菌体,能裂解结核分枝杆菌,可以作为鸡尾酒疗法的候选噬菌体。
- 江莉莎邬亭亭刘平郭述良
- 关键词：基因组结核分枝杆菌
- 支气管狭窄模型建立及新型冷冻探针冷冻治疗效果和机制研究
- 目的：通过支气管镜氩等离子体凝固（argonplasmacoagulation，APC）方法建立支气管狭窄动物模型，而后应用新型冷冻探针进行冷冻治疗，进而评价新型冷冻探针对支气管狭窄的治疗效果以及冷冻机制探讨，为后期新型...
- 王蓉蓉
- 关键词：动物模型肉芽组织冷冻治疗支气管狭窄
- 分枝杆菌噬菌体DNAⅢ生物学特性及其抗耐药结核潜力被引量：1
- 2018年
- 目的研究分枝杆菌噬菌体DNAⅢ的生物学特性及抗耐结核潜力,筛选鸡尾酒疗法配方噬菌体。方法采用双层琼脂培养法制备噬菌体DNAⅢ,观察噬菌斑特点;透射电镜观察DNAⅢ形态;噬菌斑实验检测DNAⅢ最佳和最小感染复数(MOI);通过一步生长曲线实验确定DNAⅢ潜伏期及裂解量;检测DNAⅢ对温度、酸碱度的耐受情况;检测DNAⅢ对分枝杆菌的裂解谱;血清中和实验检测DNAⅢ的抗原性,及其与其它8种分枝杆菌噬菌体之间的亲缘关系。结果 DNAⅢ噬菌斑圆形透明,直径约1mm;DNAⅢ尾长(208±28.7)nm;最佳MOI为10-4,DNAⅢ对耻垢分枝杆菌极度易感;DNAⅢ感染宿主菌的潜伏期约为165min,裂解量为28;DNAⅢ对热、酸碱均敏感;DNAⅢ能裂解耻垢分枝杆菌、结核分支杆菌标准株、多数结核分枝杆菌临床耐药株;DNAⅢK值为770.01,抗血清对非对应噬菌体的中和活性差。结论 DNAⅢ抗原性低,裂解谱广,具有抗耐药结核作用,可作为鸡尾酒疗法的候选噬菌体。
- 邬亭亭刘平郭术良魏强罗永艾
- 关键词：生物学特性耐药结核分枝杆菌
