国家自然科学基金(81274121)
- 作品数：7 被引量：29H指数：4
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- 线粒体功能障碍与帕金森病关系的研究进展被引量：10
- 2013年
- 帕金森病是一种多因素引发的神经退行性疾病,表现为黑质纹状体致密部多巴胺能神经元退行性病变。越来越多的研究表明,线粒体功能障碍在帕金森病形成过程中起重要作用。线粒体蛋白parkin,PTEN诱导的激酶1和DJ-1通路的变化以及α突触核蛋白的过表达均是引起线粒体功能障碍的主要原因。目前,研究人员正在努力寻找能够改善线粒体功能从而治疗帕金森病的药物,有些药物已进入临床试验阶段。
- 李玉娟王丹巧
- 关键词：帕金森病线粒体PARKINDJ-1Α突触核蛋白
- 首乌方对LID大鼠纹状体细胞外液DOPAC、HVA、5-HIAA的影响
- 2015年
- 目的:通过观察左旋多巴诱发的异动症(LID)大鼠脑纹状体细胞外液单胺类神经递质的代谢产物二羟基苯乙酸(DOPAC)\高香草酸(HVA)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平,探讨首乌方(SWF)对大鼠LID的干预作用及其机制。方法:对SD大鼠进行单侧双位点注射6-羟基多巴胺造成PD模型后,灌胃投与多巴丝肼(30mg/kg/d)诱发LID,及同时灌胃中药SWF(高剂量组36g/kg/d、低剂量组27g/kg/d)。假手术组灌胃等量纯净水。给药21天中进行异常不自主运动(AIM)评分4次。之后,再次投药并在大鼠清醒自由活动状态下通过微透析技术进行纹状体细胞外液的动态采样,每30min一管,共收集240min。高效液相-电化学方法检测最终投药后各时间点样品中多巴胺及5-羟色胺的代谢产物DOPAC、HVA、5-HIAA的浓度。结果:SWF降低了LID大鼠的AIM评分,可明显减少DOPAC、HVA的波动性变化,降低5-HIAA浓度的升高。结论:SWF有预防及干预LID的作用,其机制可能与缓解DA受体波动性刺激及影响5-HT的浓度变化有关。
- 焦玥刘洋孙丹丹王丹巧梁嵘
- 关键词：微透析
- 首乌方对美多芭诱发异动症模型大鼠行为学及脑内糖代谢的影响被引量：5
- 2015年
- 目的:探讨首乌方对美多芭诱发异动症模型大鼠行为学指标及其纹状体细胞外液糖类物质水平的影响。方法:采用6-羟多巴胺(6-OHDA)脑内立体定位注射造成偏侧帕金森病大鼠模型,成模动物分为美多芭组和美多芭+首乌方组,另设假手术组。所有动物连续给药22d,在第1、7、14、21天给药后对大鼠进行异常不自主运动(AIM)评分。第22天采用微透析技术对大鼠纹状体细胞外液进行取样,并采用ISUCSflex分析仪监测样本中葡萄糖、乳酸水平动态变化。结果:与假手术组相比,美多芭组、美多芭+首乌方组AIM评分均显著升高(P<0.05,P<0.01);与美多芭组相比,美多芭+首乌方组AIM评分降低,但差异无统计学意义。第22天,与假手术组相比,美多芭组大鼠纹状体细胞外液葡萄糖、乳酸水平均显著升高(P<0.01),与美多芭组相比,美多芭+首乌方组大鼠纹状体细胞外液葡萄糖、乳酸水平降低(P<0.05)。结论:首乌方配伍美多芭改善异动症模型大鼠行为学症状,其作用机制或与其改善LID大鼠脑内糖类物质代谢障碍有关。
- 刘洋焦玥孙丹丹王丹巧赵小亮张美玉
- 关键词：左旋多巴诱发异动症微透析
- 首乌方对左旋多巴诱发异动症模型大鼠脑内氨基酸类神经递质水平的影响被引量：10
- 2016年
- 目的观察中药首乌方(shou wu fang,SWF)对左旋多巴诱发异动症(levodopa-induced dyskinesias,LID)模型大鼠行为学指标及其脑内氨基酸类神经递质的影响,探讨首乌方干预异动症的作用机制。方法采用6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)脑内立体定位注射造成偏侧帕金森病(parkinson’s disease,PD)大鼠模型,成模动物灌胃投予左旋多巴(levodopa,L-DOPA)或L-DOPA+不同剂量SWF,分为L-DOPA组、L-DOPA+SWF低剂量组、LID+SWF高剂量组,另设假手术组。所有动物连续给药22 d,给药期间对大鼠进行异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM)评分。第22天采用微透析技术对清醒大鼠纹状体细胞外液进行取样,并采用高效液相-荧光法检测样本中谷氨酸(glutamate,Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)水平动态变化。结果大鼠给服LDOPA后,逐渐出现AIM,至给药结束,与假手术组相比,L-DOPA组AIM评分显著升高(P<0.01);与L-DOPA组相比,L-DOPA+SWF高剂量组AIM评分显著降低(P<0.05)。第22天,与假手术组相比,各给药组大鼠纹状体细胞外液Glu、GABA水平升高,其中L-DOPA组Glu、GABA水平表现出统计学差异(P<0.05);与L-DOPA组相比,L-DOPA+SWF高剂量组Glu水平明显降低(P<0.05)。给药后60 min,L-DOPA+首乌方各剂量组Glu、GABA水平均显著低于L-DOPA组(P<0.05,P<0.01)。结论 SWF能够减轻L-DOPA引起的副反应,改善LID大鼠行为学症状,其作用机制或与其改善LID大鼠脑内异常的氨基酸类神经递质水平有关。
- 刘洋焦玥孙丹丹王丹巧赵小亮李涛张美玉
- 关键词：左旋多巴诱发异动症微透析谷氨酸Γ-氨基丁酸
- 二苯乙烯苷对6-OHDA损伤的SH-SY5Y细胞外氨基酸,细胞内钙离子浓度的影响被引量：4
- 2015年
- 目的:观察二苯乙烯苷(TSG)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)损伤的SH-SY5Y细胞的保护作用并探讨相关机制。方法:以SH-SY5Y细胞为研究对象,以100μmol·L-16-OHDA建立SH-SY5Y细胞损伤模型,以浓度6.25,12.5,25,50,100,200μmol·L-1TSG作用损伤的SH-SY5Y细胞,另设空白组,四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞存活率,观察不同浓度的TSG对其的保护作用,激光共聚焦显微镜检测细胞内钙离子浓度的变化,高效液相-荧光法检测上清液中兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu),抑制性氨基酸γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果:与空白组比较,模型组细胞存活率降低,游离钙明显增多(P<0.01),细胞外Glu及GABA浓度明显升高(P<0.01);与模型组比较,TSG预处理24 h可以改善6-OHDA造成的细胞存活率的下降,其中12.5μmol·L-1的细胞保护作用最为明显(P<0.05),明显降低内游离钙含量,明显降低细胞外Glu及GABA浓度(P<0.05,P<0.01),TSG对其有明显的抑制作用。结论:TSG可能通过减轻钙超载及兴奋性毒性对6-OHDA损伤的SH-SY5Y细胞起到保护作用。
- 焦玥李涛马淑骅欧阳竞峰王毅孙丹丹王丹巧梁嵘
- 关键词：二苯乙烯苷6-羟基多巴胺钙离子
- 线虫模型与干预帕金森病靶点及药物发现的研究进展
- 2014年
- 目的对秀丽隐杆线虫在帕金森病药物发现中的作用进行总结,以期对帕金森病的药物发现提供参考。方法通过系统文献调研,以近年来的30余篇外文文献为依据进行归纳总结。结果线虫分子途径的保守性及应用线虫模型进行药物筛选实验的可行性使线虫成为非常有潜力用于发现治疗帕金森病药物的模式生物。结论线虫这一模式生物的引入对于帕金森病药物靶点的发现与确证及新的治疗药物的研究具有重要作用。
- 李玉娟王丹巧
- 关键词：秀丽隐杆线虫帕金森病神经退行性疾病药物发现
- 首乌方对左旋多巴诱导异动症大鼠的干预作用及其机制被引量：3
- 2015年
- 目的探讨首乌方对左旋多巴诱导的异动症(levodopa induced dyskinesia,LID)大鼠的干预作用及其机制。方法 32只雄性SPF级SD大鼠,随机分为4组:假手术组(sham operation,SO组)、异动症模型组(levodopa induced dyskinesia,LID组)、首乌方高剂量组(shouwufang-high dose,SWF-H组)、首乌方低剂量组(shouwufang-low dose,SWF-L组),每组8只。单侧双位点注射6-羟基多巴胺造成PD模型后,灌胃给予多巴丝肼(30 mg/kg)22 d诱发LID,首乌方剂量组同时灌胃(SWF-H含生药27 g/kg,SWF-L含生药18g/kg)。观察各组LID发病率并进行动物AIM评分;清醒自由活动状态下脑内纹状体微透析、水杨酸捕获羟自由基方法采样,高效液相-电化学检测动态观察病变靶器官细胞外液中羟自由基指标(2,3-DHBA、2,5-DHBA)的浓度变化;检测大鼠体内超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平的变化。结果首乌方可明显降低大鼠LID的发病率及AIM评分,降低纹状体细胞外液2,3-DHBA及2,5-DHBA的浓度、并显著降低血清内MDA的水平。结论首乌方可以改善大鼠LID的行为学指标,有预防及干预LID的作用,其机制可能与减轻整体特别是病变靶器官的氧化应激损伤有关。
- 焦玥刘洋孙丹丹王丹巧梁嵘
- 关键词：氧化应激微透析
- Anti-Parkinsonian effects of Polygonum multiflorum Thunb. on transgenic and pharmacological Caenorhabditis elegans models of Parkinson’s disease
- Objective: Polygonum multiflorum Thunb. is more commonly used in Chinese herbs/constituents (e.g. Kang Zhen Zh...
- Yujuan LiChangling DuanDanqiao WangLianda Li
- 关键词：NEUROTOXINSNEUROPROTECTION
- 文献传递
