国家自然科学基金(30901840)
- 作品数：6 被引量：7H指数：2
- 相关作者：李卓荣刘宗英金洁高岩刘翎更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院国家食品药品监督管理总局药品审评中心佐治亚州立大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂研究进展被引量：2
- 2012年
- 微管是细胞骨架的主要组成部分并在细胞分裂过程中起着重要作用,因此微管蛋白成为抗癌药物的重要靶点之一,作用于微管系统的微管蛋白抑制剂现已成为一类有效的抗肿瘤药物。由于微管蛋白上秋水仙碱位点的空腔体积较小且相应抑制剂的结构较为简单,因而近年来关于其抑制剂的研究也备受关注。本文总结了多种不同结构类型的作用于秋水仙碱位点的抑制剂及其近年来的一些研究进展。
- 刘翎刘宗英李卓荣
- 关键词：微管微管蛋白抑制剂抗肿瘤
- 新型二芳基甲烯基环烷烃衍生物的合成及抗肿瘤活性研究被引量：1
- 2016年
- 目的:设计合成新型二芳基甲烯基环烷烃衍生物并测定其体外抗肿瘤活性。方法:以3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯(3)为起始原料,经傅克酰基化、Mcmurry偶联反应得到目标化合物1a-f;以取代的4-甲氧基苯甲醛(7a-b)为起始原料,经亲核加成、氧化、Mcmurry偶联反应得化合物2a,11b;11b经脱硅醚保护得到化合物2b。结果:共合成8个二芳基甲烯基环烷烃衍生物,其结构均经核磁共振氢谱和高分辨质谱确证;其中4个化合物(1a-b,2a-b)的体外抗人乳腺癌细胞MCF-7的活性相当于考布他丁A-4(CA-4)。结论:化合物1a-b,2a-b的体内抗肿瘤活性值得进一步研究。
- 刘宗英高岩金洁李卓荣
- 关键词：血管生成抑制剂抗肿瘤活性
- 作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团的构建被引量：4
- 2012年
- 目的:构建作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团模型;初步分析该类抑制剂与靶点的作用方式。方法:使用Discovery Studio软件中的HypoGen模块对训练集进行药效团模型的构建。结果:最佳药效团模型的线性回归相关系数最高(0.981),包含1个氢键给体和4个疏水中心,利用测试集验证了该药效团模型的活性预测能力;通过分子与活性位点的对接得到了活性最好的两个化合物与此结合位点的具体作用方式。结论:得到的药效团模型具有较好的预测能力,有利于设计和开发新型微管蛋白抑制剂。
- 刘翎刘宗英孟帅易红金洁李卓荣
- 关键词：微管蛋白抑制剂抗肿瘤药效团
- 作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂研究进展
- 微管是细胞骨架的主要组成部分并在细胞分裂过程中起着重要作用,因此微管蛋白也成为抗癌药物的重要靶点之一,作用于微管系统的微管蛋白抑制剂现已成为一类有效的抗肿瘤药物。由于微管蛋白上秋水仙碱位点的空腔体积较小且相应抑制剂的结构...
- 刘翎刘宗英李卓荣
- 关键词：微管微管蛋白抑制剂抗肿瘤
- 文献传递
- 1-苯基-1-苯并呋喃/噻吩甲烯基环烷烃衍生物的合成及抗肿瘤活性研究
- 2016年
- 目的设计合成1-苯基-1-苯并呋喃/噻吩甲烯基环烷烃衍生物,测定其体外抗肿瘤活性。方法以甲氧基取代的2-羟基苯甲醛或苯乙酮(4a^4c)为起始原料,经缩合、Mcmurry偶联反应得到目标化合物2a^2c;以2-羟基-4-甲氧基苯甲醛或苯乙酮(6a^6b)为起始原料,经酯化、重排、水解、缩合、Mcmurry偶联反应得到目标化合物3a^3b;采用四氮唑盐(MTT)法测定对人白血病细胞活性。结果共合成5个衍生物,其结构均经核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱确证;其中衍生物3a^3b的体外抗人白血病CEM细胞活性与先导物1相当,但低于考布他汀A-4(CA-4)。结论采用苯并噻吩环取代先导物的B环能保持化合物的体外抗肿瘤活性。
- 刘宗英高岩李卓荣
- 新型抗有丝分裂剂Combretastatin A-4的合成
- 2010年
- 目的:合成新型抗有丝分裂剂Combretastatin A-4。方法:以3,4,5-三甲氧基苄醇为起始原料,经溴代、成膦盐、与硅醚保护的异香草醛进行Wittig反应、脱硅醚保护等反应合成目标化合物。结果:合成化合物经核磁共振氢谱和碳谱确证结构。结论:该法原料价廉易得,反应条件温和,适合工业化生产。
- 刘宗英博伊金.W.大卫李卓荣
- 关键词：COMBRETASTATIN药物合成
- 3,4-二苯基方酸新衍生物的合成及抗肿瘤活性研究
- 2015年
- 目的：设计合成3,4-二苯基方酸新衍生物,并测定其体外抗肿瘤活性。方法：以3-（3’-羟基-4’-甲氧基苯基）-4-（3,4,5-三甲氧基苯基）-3-环丁烯-1,2-二酮（1）为起始原料,经磷酸酯化、脱保护、成盐,得到化合物2~4;1经还原得化合物5。结果：衍生物结构均经核磁共振氢谱和质谱确证。结论：4个衍生物体外抗人肝癌细胞BEL-7402的活性强于考布他丁A-4（CA-4）。
- 高岩韩燕星金洁李卓荣刘宗英
- 关键词：抗肿瘤活性
- 作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团的构建及应用
- 目的:构建作用于秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂药效团模型;初步分析该类化合物与靶点的作用方式。方法:运用Discovery Studio软件进行药效团模型的构建。结果:最佳药效团模型包含1个氢键给体和4个疏水中心,线性...
- 刘翎刘宗英孟帅易红金洁李卓荣
- 关键词：微管蛋白抑制剂抗肿瘤药效团
- 文献传递
