国家重点基础研究发展计划(G200056905)
- 作品数：18 被引量：185H指数：7
- 相关作者：唐朝枢杜军保卜定方闫辉高霖更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院北京大学中国人民解放军第一军医大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 高血压大鼠重塑血管差异表达基因的克隆及表达
- ＜正＞目的为从基因水平研究肾血管性高血压大鼠大血管重塑机制,采用抑制消减杂交法（SSH）筛选两肾—夹肾血管性高血压大鼠重塑大血管（胸主动脉）差异表达基因,并初步研究其表达。方法两肾—夹法复制肾血管性高血压大鼠（2-kid...
- 杨向东闾宏伟万载阳徐立朋严鹏科何淑雅杨永宗
- 关键词：血管紧张素血管重塑基因克隆
- 文献传递
- 高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化的细胞分子机制被引量：57
- 2002年
- 同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是蛋氨酸代谢途径产生的含硫氨基酸,其代谢紊乱可以诱导高同型半胱氨酸血症的发生,已被临床及流行病学资料证实为动脉粥样硬化发病的独立危险因子。Hcy通过激活二酰甘油-蛋白激酶C(DAG-PKC)及丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)途径,诱导相关基因的表达,促进细胞钙化,启动脂质过氧化和氧化应激,从而损伤心血管系统。金属硫蛋白、牛磺酸、L-精氨酸作为内源性小分子物质,成为继维生素B6、B12之后控制和治疗高同型半胱氨酸血症的新途径。
- 高霖唐朝枢
- 关键词：高同型半胱氨酸血症动脉粥样硬化细胞分子机制
- 人单核细胞泡沫化过程中差异表达Rb基因的时序表达研究
- 目的:泡沫细胞(foam cells)和斑块的形成是动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)特征性的病变,单核细胞泡沫化过程中释放的细胞炎性因子和泡沫细胞的凋亡是影响As斑块稳定性的重要因素。视网膜母细胞瘤基...
- 闾宏伟杨向东万载阳何淑雅杨永宗
- 文献传递
- 内源性一氧化碳/血红素氧合酶体系在缺氧性肺动脉高压形成中的作用被引量：32
- 2002年
- 目的 研究内源性一氧化碳 /血红素氧合酶 (CO/HO)体系在慢性低氧环境中的变化规律 ,探讨CO/HO体系在缺氧性肺动脉高压形成中的作用。方法 将第 1批大鼠随机分为对照组、低氧 1d组、低氧 3d组、低氧 7d组、低氧 14d组 ;第 2批大鼠随机分为对照组、低氧组、低氧 +锌原卟啉(ZnPP)组。均以右心导管法测定肺动脉压力 ;称量并计算右心室与左心室加室间隔的比例 ;应用双波长分光光度计法间接测定大鼠血浆及肺组织匀浆中CO含量 ;应用免疫组织化学技术对第一批大鼠肺内HO 1蛋白表达进行定位及半定量分析。结果 大鼠低氧 7～ 14d开始形成稳定的肺动脉高压 ,伴右心室肥大 ;血浆及肺组织匀浆中CO含量分别于低氧 1d和低氧 14d时两次明显增高 (P <0 0 1) ;低氧 1～ 3d肺泡及肺泡间质巨噬细胞和炎性细胞HO 1表达增多 ,低氧 7～ 14d后肺泡水平肺动脉中膜平滑肌细胞HO 1表达显著增高 (F =8 72 ,P <0 0 0 1)。低氧 +ZnPP组大鼠肺动脉平均压明显高于对照组及低氧组 ,血浆及肺组织匀浆中CO含量明显低于低氧组 (P均 <0 0 1)。结论 内源性CO/HO体系在慢性低氧刺激下明显增高 ,且呈时间依赖性的双峰现象 ,其中第 2次代偿性增高与肺动脉压力的变化密切相关 ,HO 1抑制剂的干预研究进一步表明 。
- 石云杜军保曾超美唐朝枢
- 关键词：一氧化碳血红素氧合酶肺动脉高压低氧
- 新型气体信号分子硫化氢在高血压发病中的变化及意义被引量：21
- 2004年
- 目的 研究自发性高血压大鼠 (SHR)胸主动脉硫化氢 (H2 S)转化率及血浆H2 S水平的变化 ,探讨H2 S在自发性高血压形成中的作用。方法 4周龄雄性SHR大鼠 2 4只 ,随机分为SHR对照组 (n =8)、SHR +硫氢化钠 (NaHS)组 (n =8)及SHR +DL propargylglycine(PPG ,胱硫醚γ 裂解酶抑制剂 )组 (n =8)。同样周龄相同遗传背景的正常Wistar大鼠 (Wistar Kyotorats,WKY) 2 4只 ,随机分为WKY对照组 (n =8)、WKY +外源性H2 S供体硫氢化钠 (NaHS)组 (n =8)及WKY +PPG组(n =8)。SHR对照组及WKY对照组大鼠每日腹腔注射无菌注射用水 2 5ml,SHR +NaHS组及WKY +NaHS组每日腹腔注射NaHS (剂量为 5 6 μmol/kg) ,SHR +PPG组及WKY +PPG组大鼠分别每日腹腔注射PPG(剂量为 37 5mg/kg)。 5周后检测各组大鼠血压、左心室与全心重量比值、胸主动脉H2 S转化率与血浆H2 S水平。结果 实验 5周后 ,各组SHR大鼠胸主动脉H2 S转化率及血浆H2 S水平均明显低于相应WKY大鼠 (P <0 0 5 ) ,SHR +PPG组胸主动脉H2 S转化率及血浆H2 S水平与SHR对照组相近 ,SHR +NaHS组的胸主动脉H2 S转化率及血浆H2 S水平均明显高于SHR对照组(P <0 0 5 ) ;WKY +PPG组的胸主动脉H2 S转化率及血浆H2 S水平均显著低于WKY对照组 (均P<0 0 5 ) ,WKY +NaHS组的胸主动?
- 闫辉杜军保唐朝枢
- 关键词：气体信号分子高血压血压测定左心肥厚
- 尾加压素Ⅱ对培养的心脏成纤维细胞增殖和胶原基因表达的影响被引量：11
- 2004年
- 目的观察尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)在体外对乳鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖和Ⅰ型胶原(CoL-Ⅰ)基因表达的直接影响,以探讨UⅡ在心力衰竭心肌重塑中的作用。方法以胰酶消化和差速贴壁法分离和纯化SD乳鼠的CFs,采用四氮唑盐(MTT)比色法测定细胞增殖,RT-PCR测定CoL-ⅠmRNA表达水平。结果UⅡ对CFs增殖呈浓度依赖性,随着UⅡ作用浓度的增加,MTT光吸收值呈先升高后降低的趋势,其中1×10-8 mol/L和1×10-9 mol/L的UⅡ作用显著(P<0.05);1×10-7 mol/L、1×10-8 mol/L和1×10-9 mol/L浓度的UⅡ能促进CFs的CoL-ⅠmRNA表达(P<0.01)。结论UⅡ可直接促进CFs的增殖及CoL-ⅠmRNA表达,作用大小与UⅡ浓度有关,提示UⅡ在心力衰竭心肌重塑的病理生理过程中可能发挥重要作用。
- 何艳华洪介民郭衡山韦建瑞陈辉左辉华李志樑
- 关键词：心脏成纤维细胞增殖I型胶原
- 尾加压素Ⅱ对人脐静脉内皮细胞凋亡的影响被引量：5
- 2006年
- 目的:研究尾加压素Ⅱ(UⅡ)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的诱导凋亡作用,以及这种诱导作用与细胞内游离Ca2+的关系。方法:(1)光镜观察培养的静脉内皮细胞形态。(2)分成浓度组和时间组:浓度组加入不同浓度的UⅡ(10-9～10-6mol/L),并将硫氮唑酮加入对照组及10-7mol/L组;时间组则观察10-7mol/LUⅡ作用后不同时间段HUVEC的凋亡率。(3)流式细胞仪分析细胞周期,计算凋亡率。(4)电镜检测细胞凋亡。结果:(1)UⅡ促进HUVEC凋亡,二者呈时间依赖性(P<0.05);二者呈明显量效关系(P<0.05)。(2)硫氮唑酮可抑制UⅡ的诱导作用。结论:UⅡ可诱导HUVEC凋亡,其机制可能与[Ca2+]i升高有关。
- 顾晓龙严全能张园李志梁刘映峰张宏兵冼江
- 关键词：内皮细胞血管升压素类血液动力学过程细胞凋亡
- 氧化修饰低密度脂蛋白诱导U937细胞泡沫化过程中Ubiquitin、apoB的表达研究
- ＜正＞ 目的:单核/巨噬细胞吞噬蓄积氧化修饰的低密度脂蛋白（ox-LDL）形成泡沫细胞（foam cells）。单核细胞泡沫化过程中释放的细胞炎性因子,动脉粥样硬化（atherosclerosis,As）斑块中泡沫细胞和...
- 杨向东闾宏伟万载阳何淑雅杨永宗
- 文献传递
- 大鼠心肌成纤维细胞合成金属硫蛋白被引量：3
- 2003年
- 目的 :探讨脂多糖 (lipopolysaccharide ,LPS)、碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor ,bFGF)、氧化型低密度脂蛋白 (oxidizedlow densitylipoproteins ,oxLDL)及重金属物质ZnCl2 等刺激因素对大鼠心肌成纤维细胞金属硫蛋白 (metallothionein ,MT)合成的影响。方法 :用10 9Cd Hb饱和法测定细胞MT含量 ,用RT PCR法测定细胞MTmRNA含量。结果 :本实验中各种处理因素均可刺激心肌成纤维细胞MT含量的增加。 1和5mg·L-1LPS处理组成纤维细胞MT含量与对照组相比分别增加 94 %和 130 % (P <0 .0 1)。 0 .2和 1.0mg·L-1bFGF处理组分别增加 4 1%和 5 9% (P <0 .0 1)。oxLDL亦可以促进心肌成纤维细胞MT的合成 ,2和 10mg·L-1oxLDL组MT含量较对照组分别增加 2 3% (P <0 .0 5 )和 4 1% (P <0 .0 1)。 1,2 ,5mg·L-1ZnCl2 呈浓度依赖性刺激心肌成纤维细胞MT含量的增加 ,与对照组相比分别增加 6 6 %、99%和 14 9% (P <0 .0 1) ,2～ 8mg·L-1ZnCl2 诱导MT1mRNA含量增加 6 9%～ 12 9% (P <0 .0 1) ,MT2mRNA含量增加 31%～ 6 0 % (P <0 .0 1)。但 10mg·L-1ZnCl2 不能进一步增加细胞MT含量 ,仅较对照组增加 91% ,可能与高浓度ZnCl2 致细胞损伤 ,细胞存活率降低有关。结论 :LPS、bFGF、oxLDL、ZnCl2 等多?
- 高霖王冬艳李扬石彦荣卜定方庞永正唐朝枢
- 关键词：心肌成纤维细胞金属硫蛋白生物合成
- 一氧化碳对缺氧大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖和凋亡的影响被引量：14
- 2001年
- 目的 探讨一氧化碳 (CO)对缺氧性大鼠肺血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响。方法 将大鼠随机分为 4组 :常氧对照组 (7只 )、低氧组 (6只 )、低氧 +锌原卟啉组 (低氧 +ZnPP组 ) (6只 )及低氧 +低浓度一氧化碳组 (低氧 +低浓度CO组 ) (5只 )。应用增殖细胞核抗原 (PCNA)单克隆抗体、Fas多克隆抗体经免疫组织化学检测技术及原位缺口末端标记法 (TUNEL)对大鼠肺动脉平滑肌细胞进行增殖与凋亡定位及半定量分析。结果 1.低氧 +低浓度CO组肺动脉平滑肌细胞增殖指数 (PI)明显低于低氧组和低氧 +ZnPP组 (P <0 .0 1) ,低氧 +ZnPP组PI高于低氧组 (P <0 .0 1) ;2 .TUNEL检测低氧 +低浓度CO组凋亡指数 (AI)明显高于其余三组 (P <0 .0 1) ;3.低氧 +低浓度CO组Fas表达高于其余三组 (P <0 .0 1) ;4.低氧 +低浓度CO组PI/AI与常氧对照组PI/AI相近约等于 1。结论 CO对缺氧大鼠肺血管平滑肌细胞有抑制增殖和促进凋亡的作用。
- 宫丽敏杜军保石云唐朝枢
- 关键词：一氧化碳平滑肌细胞肺动脉细胞增殖缺氧
