国家科技支撑计划(2012BAK25B02)
- 作品数：7 被引量：20H指数：3
- 相关作者：胡昌勤李娅萍姚尚辰常艳杨亚莉更多>>
- 相关机构：中国食品药品检定研究院中国医学科学院北京协和医学院连云港市药品检验所更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家科技重大专项创新药物研究开发技术平台建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 盐酸博宁霉素研发中有机杂质峰的确认方法探讨被引量：2
- 2014年
- 目的探讨对1.2类新药盐酸博宁霉素研发过程中有关物质分析中杂质峰确认的最佳方法。方法通过对各国药典中常用的5种杂质峰确认方法的比较,证明系统适用性对照品(混合杂质对照品)法具有明显的优势。通过对盐酸博宁霉素杂质谱的深入研究,建立了系统适用性对照品;该对照品含有盐酸博宁霉素化学半合成工艺和微生物发酵工艺涉及的全部工艺杂质,可用于对盐酸博宁霉素研发过程中有机杂质峰的确认。结果采用系统适用性对照品结合参考图谱法能快速、准确的确认盐酸博宁霉素中的诸有机杂质。结论在杂质谱研究的基础上,以系统适用性对照品为主,结合其他峰确认方法能准确确认新药中有机杂质。
- 李娅萍胡昌勤陈汝贤杨亚莉马冬阳
- 确定盐酸博宁霉素中成盐比例被引量：3
- 2013年
- 目的:采用新型混合模式离子交换柱建立新的HPLC-ELSD法确定一类新药盐酸博宁霉素中成盐比例。方法:采用HPLC-ELSD法,采用新型混合模式离子交换柱Acclaim Trinity P1(100 mm×3.0 mm,5μm),以30 mmol·L-1醋酸铵缓冲液(取醋酸铵4.59 g,加水1 900 mL使溶解,用冰醋酸调节pH至5.2,加入乙腈100 mL)-乙腈(50∶50)为流动相,流速为0.3 mL·min-1,柱温为25℃;蒸发光散射检测器的漂移管温度为90℃,氮气作为载气,流速为2.6 mL·min-1;分析18批盐酸博宁霉素中氯离子含量,折算成盐酸含量,并进行了方法学验证。结果:在19.0～308.7μg·mL-1范围内,氯离子浓度与峰面积呈对数相关关系(r=0.999 6),加样回收率分别为91.1%,99.4%,98.6%,RSD分别为2.3%,1.2%,1.3%(n=3),18批盐酸博宁霉素中氯离子含量折算成以盐酸计,平均含量为6.73%。结论:本研究新建的HPLC-ELSD方法专属性强、线性范围宽、耐用性好,通用性很好,能适用于测定盐酸博宁霉素中氯离子含量,进而折算成盐酸含量,在此生产条件下,博宁霉素与盐酸成盐比例为1∶3。
- 李娅萍陈汝贤杨亚莉胡昌勤
- 关键词：氯离子含量
- 单硝酸异山梨醇乙酰阿魏酰胺的设计合成及对大鼠缺血心脏保护作用的研究
- 2012年
- 目的:研制单硝酸异山梨醇乙酰阿魏酰胺(AcFA-201),并与阿魏酸钠(SF)、单硝酸异山梨醇酯(ISMN)和单硝酸异山梨醇乙酰阿魏酸酯(AFI)比较其对心肌缺血/再灌注(MI/R)大鼠心肌的保护作用。同时比较AcFA-201与AFI在模拟胃液中的稳定性。方法:先将ISMN的羟基转化为胺基,再与乙酰化阿魏酰氯反应,生成新化合物AcFA-201。常规建立大鼠MI/R(30 min/3 h)模型,随机给予SF、ISMN、AFI或AcFA-201药物治疗。观察各组大鼠灌注末心功能恢复的情况,同时测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶活性(SOD)、过氧化氢(H2O2)与丙二醛(MDA)的水平及NO的含量。结果:合成路线可行,化合物AcFA-201的化学产率为81.8%。模拟胃液中的稳定性研究结果表明,AFI在给药10 min后,原药剩余很少,30 min完全消失;而AcFA-201在180min后,基本保持初始给药浓度。与SF、ISMN治疗组相比,AcFA-201治疗组左室发展压、左室等容收缩压/舒张期压力上升或下降最大速率(±dp/dtmax)显著提高(n=8,P<0.05)。血清CK、LDH的活性和H2O2、MDA的含量降低而NO含量显著升高(n=8,P<0.05或P<0.01);与AFI组相比,AcFA-201组各项指标均无显著性差异。结论:AcFA-201对MI/R损伤大鼠的心肌具有保护作用,其作用比SF、ISMN强,与AFI没有显著性差异。AcFA-201在模拟胃液中的稳定性明显优于AFI,更适合口服药物的研发。
- 冯力唐秀玲王平安王剑波孙晓莉
- 关键词：一氧化氮供体心肌保护作用
- 固相萃取-气相色谱-质谱法测定3种中药材中18种多环芳烃被引量：2
- 2022年
- 建立了固相萃取-气相色谱-质谱法测定3种中药材中18种多环芳烃(PAHs)的检测方法.选取丹参、平贝母、厚朴为样品基质,以正己烷提取,经Fiorisil、ProElut PAH专用固相萃取柱联合净化.采用DM-PAH柱分离,选择离子监测(SIM)模式检测,基质匹配外标法定量.结果表明:实际样品中,18种PAHs在5~200μg/L的质量浓度内线性关系良好,相关系数均大于0.998.检出限在0.6~1.2μg/kg之间,定量限在2.0~4.0μg/kg之间.以4.0、8.0、40.0μg/kg添加水平进行方法学验证,丹参的回收率为81.5%~106.3%,相对标准偏差在1.5%~7.8%之间.平贝母的回收率为87.1%~108.3%,相对标准偏差在2.1%~8.4%之间.厚朴的回收率为82.4%~107.9%,相对标准偏差在1.8%~6.9%之间.方法净化效率高,准确度、灵敏度良好,可用于丹参、平贝母和厚朴3种中药材样品中18种PAHs类化合物的检测.
- 李文斌池艳艳程菲
- 关键词：多环芳烃中药固相萃取气相色谱-质谱法
- 采用新型混合模式离子交换柱HPLC-ELSD法测定头孢曲松钠中钠离子含量以及成盐率被引量：8
- 2013年
- 目的采用新型混合模式离子交换柱建立新的HPLC-ELSD法测定注射用头孢曲松钠中钠离子含量并计算成盐率。方法采用HPLC-ELSD法，采用新型混合模式离子交换柱Acclaim TrinityPl（100mm×3．0mm，5μm），以30mmol／L醋酸铵缓冲液（取醋酸铵4．59g，加水1900mL使溶解，用冰醋酸调节pH至5．21，加入乙腈100mL）-乙腈（50：50）为流动相，流速为0-3mL／min，柱温为25℃；蒸发光散射检测器的漂移管温度为90℃，氮气作为载气，流速为2．6mL／min；分析5批注射用头孢曲松钠、6批头孢曲松钠原料中钠离子含量以及成盐率，并进行了方法学验证。结果在此色谱条件下，可能存在的其他离子如Li＋、K＋、CI-以及质子化三嗪杂环与钠离子基线分离，在2．990～59．80μg／mL范围内，钠离子浓度与峰面积呈二项式相关关系（r=0．9990），加样回收率分别为110．0％、104．1％、107．1％，RSD分别为9．0％、1．7％、4．6％（n=3）。结论所建立的HPLC-ELSD法专属性强、线性范围宽、精密度较好、准确度高、耐用性好，可用于测定头孢曲松钠离子含量并优化成盐生产工艺。
- 李娅萍薛晶杨智慧胡昌勤
- 关键词：注射用头孢曲松钠钠离子HPLC-ELSD
- HPLC-ELSD法测定化学药物成盐离子含量准确性的影响因素探讨被引量：3
- 2014年
- 目的：探讨用混合模式离子交换柱建立HPLC-ELSD法测定化学药物成盐离子含量准确性的影响因素。方法：采用新型混合模式离子交换柱Acclaim Trinity P1（3.0 mm×100 mm,5μm）,以30 mmol·L-1醋酸铵缓冲液（取醋酸铵4.59 g,加水1900 mL使溶解,用冰醋酸调节pH至5.2,加入乙腈100 mL）-乙腈（50∶50,v/v）为流动相,流速0.3 mL·min-1,柱温25℃;以蒸发光散射检测器检测,漂移管温度90℃,氮气作为载气,流速2.6 L·min-1。建立HPLC-ELSD法测定奥美拉唑钠中钠离子含量并进行方法学验证;同时选择奥美拉唑钠、头孢曲松钠、盐酸博宁霉素,分别代表药物分子在色谱过程中不保留、强保留和不洗脱3种状态,进行准确度、精密度试验,以数据统计软件SPSS 19.0进行统计分析,考察药物分子洗脱状态对成盐离子含量准确性（准确度、精密度）的影响。结果：钠离子浓度在1.94-77.48μg·mL-1范围内与峰面积呈二项式相关关系（r=0.9999）;加样回收率（n=3）分别为104.5%、101.7%、102.6%,RSD分别为1.3%、3.7%、2.2%;奥美拉唑钠中钠离子平均含量（n=8）为6.23%,与理论钠离子含量（6.24%）无显著性差异（t-检验,α=0.05）;药物分子洗脱状态对钠离子测定的中间精密度、重复性结果以及氯离子测定的重复性有影响（ANOVA分析,α=0.05）,药物分子很难洗脱以及不洗脱将导致精密度偏低。结论：采用新型混合模式离子交换柱,用HPLC-ELSD法测定化学药物中成盐离子含量时,方法通用性好,专属性强,线性范围宽,耐用性好,但药物分子很难洗脱或者不洗脱在色谱填料上将导致精密度偏低。
- 李娅萍常艳姚尚辰胡昌勤
- 关键词：奥美拉唑钠高效液相色谱-蒸发光散射检测
- 发酵类抗生素中残留蛋白通用性测定方法的探讨被引量：4
- 2015年
- 目的：本研究探讨并建立了采用凝胶过滤色谱和Bradford法测定发酵类抗生素克拉维酸钾、硫酸链霉素和硫酸卷曲霉素中残留蛋白的分析方法。方法：采用凝胶过滤色谱先将蛋白与抗生素分离,富集蛋白组分,再冻干、复溶,最后利用Bradford法（考马斯亮蓝染色法）对残留蛋白进行测定。分别采用SephadexTMG-15（300 mm×15 mm,40~120μm）和SephadexTMG-25（100 mm×26 mm,90μm）色谱柱,以水为流动相,检测波长为280 nm,柱温30℃,进样量为500μL。结果：凝胶过滤法收集蛋白组分方法平均回收率约为97.4%,Bradford法的蛋白浓度在2~40μg·m L-1（r=0.999 6）内线性关系良好,蛋白（BSA）平均回收率约为95.4%,Bradford法的精密度小于3.0%,最低检测限为0.2μg·m L-1。所建立方法的合成标准不确定度为0.001%,扩展不确定度为0.002%。结论：该方法准确、可靠,重复性好,可用于发酵类抗生素中残留蛋白的检测和控制。
- 王琰姚尚辰常艳崇小萌马越胡昌勤
- 关键词：凝胶过滤色谱
