黑龙江省卫生厅科研项目(2002-036)
- 作品数：4 被引量：17H指数：2
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- BRL 37344急性用药对心力衰竭大鼠血流动力学和β肾上腺素受体表达的影响(英文)被引量：1
- 2006年
- 目的观察心力衰竭大鼠急性给予β3肾上腺素受体（β3-AR）激动剂BRL37344是否与慢性给药一样，使β3-AR表达进一步增加，心脏功能进一步恶化。方法大鼠SC异丙肾上腺素（Iso，340mg·kg^-1，2次，间隔24h）制备心衰模型。8周后静脉给予BRL373440．4nmol·kg^-1·min^-1，10min，测定给药后0，10，30min，1，2，3h，1，2和7d的血流动力学变化；逆转录聚合酶链反应方法测定0，1，2和7d的心肌组织β—AR mRNA水平。结果与Iso模型组相比，Iso＋BRL组注射BRL 37344后1～3h心率、＋dp／dtmax和左室收缩末压明显增加，左室舒张末压明显降低，之后恢复至注射BRL 37344前水平。与正常对照组相比，BRL组注射BRL37344后β1-β2-和β3-AR水平变化不明显，Iso组β1-ARmRNA水平明显降低，β3-ARmRNA水平明显上升。Iso＋BRL组注射BRL37344后d2起，β1-AR mRNA水平较Iso组进一步降低，β3-AR mRNA进一步上升，d7时变化更明显。结论BRL37344急性用药对衰竭心脏血流动力学有短暂的改善作用，但与慢性给药同样使衰竭心脏β1-AR mRNA水平下降和β3-AR mRNA水平上升，这有可能导致心脏功能的恶化。
- 孔一慧杨宝峰李为民杨树森田颖薛竞宜李宝馨
- N^G-硝基-L-精氨酸甲基酯对心力衰竭大鼠应用β_3受体激动剂后血流动力学和β受体mRNA表达水平的影响被引量：2
- 2005年
- 目的研究不同剂量NG-硝基-L-精氨酸甲基酯(L-NAME)作用于心力衰竭(心衰)大鼠应用β3受体激动剂BRL37344(BRL)后的血流动力学、环-磷酸鸟苷(cGMP)含量和β受体mRNA表达水平,进一步明确β3受体在心衰中的作用途径和L-NAME的作用特点。方法将大鼠随机分为对照组(Ⅰ组)、异丙肾上腺素(Iso)组(Ⅱ组)、Iso+BRL组(Ⅲ组)、Iso+BRL+L-NAME低剂量组(5mg/kg体重,Ⅳ组)、Iso+BRL+L-NAME中剂量组(50mg/kg体重,Ⅴ组)、Iso+BRL+L-NAME高剂量组(100mg/kg体重,Ⅵ组)。测定(1)血流动力学:左室舒张末压(LVEDP),左室收缩末压(LVESP),左室压力最大上升、下降速率(±dp/dt)。(2)心肌cGMP含量。(3)心肌组织β1、β2、β3受体mRNA水平。结果①Ⅱ组较Ⅰ组±dp/dt绝对值、LVESP明显降低,LVEDP明显升高(除-dp/dtP<0.05,余均为P<0.01);Ⅲ组较Ⅱ组-dp/dt绝对值、LVESP明显下降,LVEDP明显升高(P<0·05),+dp/dt变化呈下降趋势,但差异无统计学意义;随着L-NAME剂量的增加,±dp/dt绝对值升高,LVEDP降低,但大剂量L-NAME应用后,血流动力学又有恶化倾向。②Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组cGMP水平呈逐渐上升趋势(均为P<0.01),应用L-NAME后随着剂量的增加Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组cGMP呈下降趋势,大剂量应用L-NAME后cGMP回到正常对照组水平。③Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组比较,β1受体mRNA/β-actinmRNA为Ⅰ组最高、Ⅲ组最低,差异有统计学意义(均为P<0.01);β2受体mRNA/β-actinmRNA呈下降趋势,但三组间差异无统计学意义;而β3受体mRNA/β-actinmRNA的三组中Ⅲ组最高、Ⅰ组最低,差异有统计学意义(均为P<0.01);而Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组三种β受体mRNA水平与Ⅲ组相似,差异无统计学意义。结论β3受体经NOS途径发挥作用,L-NAME可部分阻断β3受体激动剂对衰竭心脏的负性肌力作用,改善心功能,但大剂量应用会加重心衰进程。
- 李为民孔一慧薛竟宜田颖
- 关键词：Β3受体激动剂血流动力学
- β_3受体激动剂BRL-37344促进大鼠心力衰竭及可能的作用机制被引量：12
- 2005年
- 目的观察β3肾上腺素能受体激动剂(BRL37344)对血浆TNFα、AngⅡ和ET1水平及心肌重构的影响。方法用异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导心力衰竭大鼠模型。随机分为心衰组(CHF)和BRL组,BRL组给予BRL37344尾静脉注射,同时另设对照组。结果2和6周时CHF组和BRL组大鼠血浆TNFα、AngⅡ、ET1均明显高于对照组(P<0.01),相同时间点BRL组ET1水平均高于CHF组(P<0.01),6周时BRL组AngⅡ也明显高于CHF组(P<0.01)。6周时BRL组上述指标均高于2周时水平(P<0.01),而CHF组只有TNFα高于2周时水平(P<0.05)。心衰大鼠心肌细胞破坏和胶原纤维组织增生明显,β3受体蛋白在心衰和应用BRL37344的大鼠心肌表达很明显。结论BRL37344能升高心衰大鼠血浆TNFα、AngⅡ和ET1含量,并且能促进左室重构,使心衰恶化。
- 田颖李为民孔一慧
- 关键词：心力衰竭Β3受体激动剂血浆TNF-Α肾上腺素能受体激动剂ET-1含量细胞破坏
- 心力衰竭大鼠增龄过程中β_3-肾上腺素能受体和内皮源性一氧化氮合酶表达变化的研究被引量：3
- 2004年
- 目的:研究异丙肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠随增龄β3肾上腺素能受体(β3受体)及其信号转导途径中相关基因内皮源性一氧化氮合酶(endomyocardialnitricoxidesynthase,eNOS)的表达,探讨β3受体和eNOS在老年大鼠心力衰竭中的作用。方法:将异丙肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠存活者随机分为成年组(4月龄)、成年对照组、老年组(20月龄)、老年对照组(各7只)。①血流动力学测定。②免疫组化测β3受体蛋白和eNOS基因蛋白表达。③反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法测β3受体mRNA和eNOSmRNA表达。结果:①随增龄成年组和老年组比较,老年组左室收缩末压(LVendsys-tolicpressure,PES),左室压力最大上升速率(maximalratesofriseofventricularpressure,dp/dtmax),左室压力最大下降速度(maximalratesofdeclineofventricularpressure,dp/dtmin)绝对值较成年组明显降低犤PES:(72.3±5.7)和(93.7±9.6)mmHg;dp/dtmax:(7119±386)和(8352±339)mmHg/s;dp/dtmin:(-5011±380)和(-6143±534)mmHg/s,F=22.767,18.647,7.930,P均<0.05犦,左室等容舒张时间常数(constantofLVrelaxation,Tc)、左室舒张末压(LVenddiastolicpressure,PED)明显增加犤Tc:(22.21±2.53)和(16.44±1.49)ms,F=6.370,P<0.01;PED:(12.51±1.15)和(9.01±0.42)mmHg,
- 孔一慧李为民田颖
- 关键词：心力衰竭充血性肾上腺素能Β一氧化氮合酶
