山西省科技攻关计划项目(20080311061-6)
- 作品数：6 被引量：33H指数：4
- 相关作者：邵珊乔晞李荣山白波李宏更多>>
- 相关机构：山西医科大学第二医院山西医科大学第一医院更多>>
- 发文基金：山西省科技攻关计划项目国家自然科学基金博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- intermedin对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及其机制被引量：13
- 2010年
- 目的 观察intermedin（IMD）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用并探讨其机制.方法 健康雄性Wistar大鼠24只随机分为对照组、IRI组、转空质粒组、转IMD质粒组.动物右肾切除后,用超声微泡技术将质粒转染入肾脏,1周后制作肾脏IRI模型.PAS染色观察肾脏病理损伤,比色法检测肾组织超氧化物岐化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）和天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）,以及脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量.免疫组织化学方法检测细胞问黏附分子1（ICAM-1）、P选择素及内皮素1（ET-1）表达.TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡.结果 PAS染色结果显示,IRI组肾小管及间质病理损伤显著重于对照组（P〈0.01）;转IMD组肾组织病理损伤则显著轻于IRI组（P〈0.01）.IRI组肾组织SOD活性显著低于对照组（P〈0.05）,MPO活性、活性caspase-3、MDA含量及ICAM-1、P选择素和ET-1表达均显著高于对照组（均P〈0.01）;转IMD组SOD活性显著高于IRI组（P〈0.05）,MPO活性、活性caspase-3、MDA含量及ICAM-1、P选择素和ET-1表达均显著低于IRI组（均P〈0.01）.TUNEL染色显示,IRI组肾组织凋亡细胞数显著高于对照组（34.83%±8.75%比3.33%±0.47%,P〈0.01）;转IMD组肾组织凋亡细胞数（20.67%±7.71%）则较IRI组显著减轻（P〈0.01）.转空质粒组和IRI组以上指标差异均无统计学意义.结论 IMD能减轻肾脏IRI,其机制至少部分与抑制氧自由基生成、炎细胞浸润及炎性因子ICAM-1、P选择素生成、ET-1生成、细胞凋亡有关,从而减轻肾组织局部氧化应激反应产生的活性氧.
- 李宏李荣山乔晞朱国贞黄晓光邵珊白波
- 关键词：再灌注损伤氧化性应激转染INTERMEDIN
- intermedin预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的相关修复基因的影响被引量：3
- 2011年
- 目的探讨intermedin（IMD）预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）修复再生过程中相关修复基因的影响。方法健康雄性Wistar大鼠144只，随机分为假手术组、IRI组、转染空质粒组和转染IMD组。动物右肾切除后，用超声微泡技术将质粒转染入左肾，1周后制作肾脏IRI模型。分别于再灌注后1d、2d、3d、4d、7d和14d留取肾组织标本。RT—PCR法检测肾组织Pax-2、ZO-1、Ncam、Wt-1和vimentin的mRNA表达变化；Western印迹法分析Pax-2、Wt-1和vimentin蛋白表达变化；ELISIA法检测ZO-1、Ncam的蛋白表达变化。结果（1）IRI组大鼠Pax-2、Zo—1、Ncam、Wt-1和vimentin的mRNA和蛋白的表达在IRI后1—3d增加，2d达到高峰，与假手术组相比差异有统计学意义（P〈0．05），4d后基本恢复。（2）在IRI后1～4d，转染IMD组上述的mRNA和蛋白表达与同时间点的假手术组、IRI组和转空质粒组相比差异均有统计学意义（均P〈0．05），其中2d达高峰。（3）在IRI后7d、14d，IRI组、转染空质粒组和转染IMD组上述指标的mRNA和蛋白表达和假手术组差异无统计学意义（均P〉．05）；在IRI后4d，IRI组和转空质粒组上述的表达较假手术组增高，但差异无统计学意义（P〉0．05）。（4）各时间点IRI组和转染空质粒组上述各指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。（5）ELISA法检测的ZO-和Ncam蛋白表达变化趋势与RT—PCR及Western印迹法一致。结论IMD预处理可通过增加肾脏组织修复基因Pax-2、ZO-1、Ncam、Wt-1和vimentin的表达，从而对肾组织的修复和再生起到重要作用。
- 赵莉李荣山乔晞赵海红刘新艳邵珊
- 关键词：再灌注损伤INTERMEDINNCAMVIMENTIN
- 维生素E对大鼠肾脏缺血再灌注损伤诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响被引量：6
- 2010年
- 目的探讨维生素E对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响及可能的机制。方法健康雄性Wistar大鼠18只随机分为对照组、IRI组和维生素E组。动物右肾切除1周后,夹闭左肾动脉制作IRI模型,24h后取肾标本,维生素E组右肾切除后给予维生素E50mg/d灌胃至再灌注24h。半定量分析肾脏病理损伤、TUNEL检测肾组织凋亡、比色法测肾组织caspase-3活性。结果①与对照组相比,IRI组肾脏病理损伤严重、肾小管上皮细胞凋亡明显增加、caspase-3活性明显增高(P<0.01);②与IRI组相比,维生素E处理组肾脏病理损伤明显减轻、肾小管上皮细胞凋亡明显减少、caspase-3活性明显减少(P<0.01)。结论维生素E能抑制肾脏IRI诱导的肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能是通过抑制caspase依赖的细胞凋亡途径实现的。
- 李宏李荣山乔晞朱国贞邵珊白波
- 关键词：缺血再灌注肾脏凋亡CASPASE-3维生素E
- 大鼠肾脏缺血再灌注损伤中垂体中叶素及降钙素受体样受体的表达被引量：12
- 2009年
- 目的观察垂体中叶素（IMD）及其受体降钙素受体样受体（CRLR）在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的表达变化。方法将健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组和手术组，夹闭大鼠双侧肾动脉制作肾脏缺血再灌注损伤（IRI）模型，于缺血再灌注后0、6、12、24、48、72h6个时间点各取6只大鼠，留取血清及肾组织标本，对肾脏病理损伤评分并行半定量分析；Western印迹法半定量分析肾组织IMD及其受体CRLR的表达变化；放射免疫法检测血浆中IMD的表达变化。结果手术组大鼠发生了急性肾小管坏死（ATN），以缺血再灌注48h时病理损伤最重。与假手术组比较，IMD及CRLR在缺血再灌注12、24、48、72h表达显著增高（均P〈0．01）；血浆中IMD在缺血再灌注12、48、72h表达显著增高（均P〈0．05）。结论IMD及受体CRLR在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中表达增加，血浆中IMD表达上调，提示其可能在肾脏缺血再灌注损伤病理生理过程中发挥作用。
- 于桂花李荣山乔晞周芸寇敏王晨白波邵珊
- 关键词：肾上腺髓质素降钙素再灌注损伤肾小管坏死
- 中介素对大鼠近端肾小管上皮细胞缺氧复氧模型的保护作用被引量：3
- 2010年
- 中介素（IMD）是2004年发现的降钙素基因相关肽（CGRP）超家族成员，在肾脏有很高的表达和分泌，可增加肾血流量、尿量，降低肾血管阻力。IMD可通过环磷酸腺苷（cAMP）蛋白激酶A（PKA）途径减轻心脏缺血再灌注（I／R）损伤。本研究以大鼠近端肾小管上皮细胞NRK-52E缺氧复氧（H／R）模型模拟在体I／R，探讨1MD对肾脏I／R损伤的作用。
- 周芸李荣山乔晞崔晓燕白波邵珊
- 关键词：近端肾小管上皮细胞细胞缺氧复氧中介素降钙素基因相关肽心脏缺血再灌注
- intermedin对肾脏缺血再灌注损伤后血管再生相关因子表达的影响被引量：8
- 2011年
- 目的观察intermedin（IMD）对肾脏缺血再灌注损伤（IRI）后血管生长相关因子缺血诱导因子1仪（HIF．1d）、血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素受体Tie-2表达的影响。探讨intermedin对肾脏IRI的修复作用。方法Wistar大鼠按随机数字表法分为4组：假手术组、IRI组、转空质粒组、转IMD质粒组。大鼠右肾切除后1周，用超声微泡造影剂介导的基因转染方法将大鼠IMD真核表达质粒转染大鼠肾脏，转染成功后夹闭左肾动脉45min制作肾脏IRI模型。分别于再灌注1d、2d、3d、4d、7d和14d后留取肾组织标本，采用RT-PCR检测HIF-1α、VEGF和Tie-2的mRNA表达；Western印迹法检测肾组织VEGF的蛋白表达；ELISA检测HIF-1α和Tie-2的蛋白表达。结果与假手术组相比，IRI组HIF-1α mRNA和蛋白质表达于再灌注后1d达到高峰，2d时持续高表达，3d时表达开始明显下降，4d、7d和14d时接近于假手术组；VEGF和Tie-2表达均于再灌注后1d开始增加，2d达到高峰，3d开始下降，4d、7d和14d接近于假手术组；转IMD质粒组大鼠肾组织HIF-lα、VEGF和Tie-2mRNA和蛋白质的表达于再灌注后1d、2d、3d和4d显著高于同时问点的IRI组大鼠（均P〈0．05），并且均于再灌注后1d表达达到高峰，2-3d持续表达，4d开始下降，7d和14d的表达无明显改变。上述各指标在转空质粒和IRI组之间的表达差异无统计学意义。结论肾脏局部高表达的IMD不仅促进了肾脏IRI后血管再生相关因子HIF-1α、VEGF和Tie-2的表达，而且使表达高峰提前并延长了表达时间，可能参与了肾脏组织的修复和再生。
- 赵海红李荣山乔晞赵莉刘新艳邵珊
- 关键词：再灌注损伤肾功能不全血管内皮生长因子类INTERMEDIN
