国家自然科学基金(81302803)
- 作品数：5 被引量：12H指数：2
- 相关作者：杜利清王爽刘强王彦徐畅更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- RI-1对MSH2缺陷结直肠癌细胞系的杀伤作用
- 2017年
- 目的探讨RAD51抑制剂RI-1对MSH2缺陷结直肠癌细胞系的杀伤作用及可能的作用机制。方法 Western blot法筛选MSH2差异表达的结直肠癌细胞系,MTT法检测不同结直肠癌细胞系对RI-1(10、20、30、40或50μmol/L)的敏感性;构建针对MSH2基因的重组shRNA慢病毒表达载体并感染HT29细胞。RI-1(40μmol/L)处理细胞,流式细胞术检测细胞凋亡的变化;单细胞凝胶电泳实验分析细胞内DNA损伤情况;细胞免疫荧光法检测γ-H2AX foci的形成。结果与对照组相比MSH2缺陷的HCT8细胞有明显细胞凋亡现象(P<0.01);HCT8细胞和HT29 Shmsh2细胞尾部DNA含量、尾长和尾距均较对照组明显增加(P<0.05);HCT8细胞和HT29 Shmsh2细胞内γ-H2AX foci的形成数量较对照组明显增加(P<0.01)。结论 RAD51抑制剂RI-1可能通过增加细胞内DNA损伤参与RI-1对MSH2缺陷肿瘤的杀伤作用。
- 孔祥玉王爽王彦徐畅王芹刘强杜利清
- 关键词：结直肠癌细胞RAD51MSH2
- 肺纤维化中肌成纤维细胞活化机制的研究进展被引量：6
- 2019年
- 无论何种病因引起的肺纤维化,肌成纤维细胞(MFs)在其炎性反应和纤维化进程中起着重要作用。持续的组织损伤引发不同来源的MFs前体细胞活化为肌成纤维细胞,使其快速增值、迁移、产生细胞外基质、促进炎性反应和组织血管生成,影响纤维化的发生与进展。在肌成纤维细胞活化过程中,涉及TGF-β、PDGF、CTGF等细胞因子的激活,同时也有Wntβ-catenin信号通路,组织刚度和机械拉伸以及microRNA的参与。
- 李娜李科君杜利清
- 关键词：肺纤维化肌成纤维细胞活化
- 白藜芦醇通过促进TyrRS乙酰化减少辐射损伤作用的机制研究
- 目的:射线对病灶周围正常组织的损伤，是肿瘤放疗最主要的副作用。已有研究表明，白藜芦醇具有较好的辐射防护作用，可减少辐射诱导的生物机体功能损伤，但其防护作用的具体生物学机制尚不明确。本研究通过观察白藜芦醇对TyrRS信号通...
- 高飘阳
- 关键词：白藜芦醇DNA修复
- 外泌体与肿瘤化疗耐药的研究进展被引量：5
- 2017年
- 肿瘤化疗耐药是肿瘤治疗中的一大难题,耐药机制与许多因素相关,其中肿瘤微环境是近些年的研究热点。外泌体是肿瘤微环境中细胞分泌的胞外囊泡,参与机体的生理和病理活动。许多研究表明,外泌体的分泌可以作为信号转导的媒介以改变肿瘤对化疗药物的敏感性,参与肿瘤进程。同时,对外泌体产生耐药的机制研究对于更好地认识和治疗肿瘤有所帮助。然而,目前对于肿瘤耐药与外泌体相关性的研究还处于初级阶段,许多问题尚待解答。本文对近年来肿瘤耐药与外泌体的研究进展进行综述。
- 王爽孔祥玉杜利清
- 关键词：外泌体肿瘤微环境肿瘤标志物
- 旁分泌在非小细胞肺癌辐射耐受能力传递中的作用研究被引量：1
- 2018年
- 目的 通过观察辐射抗性非小细胞肺癌（NSCLC）H460R细胞分泌物对亲本H460细胞辐射敏感性的影响,探讨旁分泌在NSCLC辐射耐受能力传递中的作用及可能机制.方法 将H460细胞接种培养后,分为对照组、条件培养基组、照射组和照射联合条件培养基组.采用137Csγ射线一次性照射,剂量率为1.02 Gy/min.克隆形成实验观察H460R细胞条件培养基对H460细胞辐射敏感性的影响;细胞免疫荧光染色检测磷酸化组蛋白H2AX（γH2AX）阳性细胞百分数;流式细胞仪检测细胞周期变化;蛋白质印迹法（Western Blot）检测DNA损伤修复相关蛋白γH2AX和Rad51的表达.结果 克隆形成实验结果显示,H460R细胞经不同剂量（2、4、6 Gy）的γ射线照射后,再经H460R细胞条件培养基处理,细胞克隆形成数较未处理组（照射组）均明显增加,差异均具有统计学意义（2、4 Gy：均P〈0.05;6 Gy：P〈0.01）.免疫荧光染色结果显示,条件培养基组的γH2AX阳性细胞百分数高于对照组[（39.40±2.51）％比（25.21±2.05）％],差异具有统计学意义（P〈0.01）;而照射（4 Gy）联合条件培养基组的γH2AX阳性细胞百分数低于照射组[（60.48±2.79）％比（80.65±2.05）％],差异具有统计学意义（P〈0.001）.流式细胞分析结果显示,照射（4 Gy）联合条件培养基组的G2/M期细胞百分比高于照射组[（26.83±1.42）％比（15.73±1.29）％],差异具有统计学意义（P〈0.001）.Western Blot检测结果显示,照射（4 Gy）联合条件培养基组的γH2AX蛋白表达低于照射组,而Rad51蛋白表达高于照射组.结论 在肿瘤微环境中,辐射抗性细胞H460R能通过旁分泌增强H460细胞的辐射抗性,这可能与其旁分泌物能阻滞细胞周期和促进DNA修复有关.
- 王爽李娜高飘阳徐畅王彦刘强杜利清
- 关键词：非小细胞肺癌旁分泌辐射抗性DNA修复
- ANTP-SmacN7对肿瘤细胞的辐射增敏作用及其机制
- 2013年
- 目的 探讨ANTP-SmacN7融合蛋白对肿瘤细胞的辐射增敏作用及其机制。方法 合成ANTP-SmacN7融合蛋白并观察其细胞渗透能力，Western blot法检测辐射对XIAP表达量的影响，克隆形成实验观察ANTP-SmacN7融合蛋白的辐射增敏作用。Annexin V-FITC/PI双染法测定药物及射线对肿瘤细胞凋亡的影响，Western blot法检测ANTP-SmacN7阻断XIAP前后Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3的变化。结果 ANTP-SmacN7融合蛋白可以进入细胞内，并在细胞内蓄积；辐射诱导肿瘤细胞体外XIAP表达量与肿瘤辐射敏感性呈负相关（r=0.82）；ANTP-SmacN7对肿瘤细胞有辐射增敏作用，增敏比为1.41；ANTP-SmacN7融合蛋白可促进4、8和10 Gy γ射线诱导的XIAP高表达肿瘤细胞的凋亡（t=-14.924、-7.294和-15.866，P〈0.05）。辐射可诱导Caspase-3表达水平的升高，ANTP-SmacN7对Caspase-3蛋白表达水平不产生影响，但可增加活化Caspase-3的裂解片段的数量。结论 ANTP-SmacN7融合蛋白可通过诱导Caspase-3的活化降低肿瘤细胞的辐射抗性。
- 杜利清王彦徐畅曹嘉付岳陈凤华郭艳婷刘强樊飞跃樊赛军
- 关键词：细胞凋亡肿瘤细胞
