辽宁省教育厅高等学校科学研究项目(2008800)
- 作品数：8 被引量：25H指数：4
- 相关作者：王秋月马东蔚马小羽李静王娇更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院中国医科大学沈阳市第四人民医院更多>>
- 发文基金：辽宁省教育厅高等学校科学研究项目辽宁省医学高峰建设工程重点科研项目辽宁省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 不同尿白蛋白排泄率的2型糖尿病患者血清Smad2和Smad7的变化及临床意义
- 2011年
- 目的探讨不同尿白蛋白排泄率的2型糖尿病患者血清Sm ad2和Sm ad7的变化及临床意义。方法对203例2型糖尿病患者根据尿蛋白排泄率(U AER)(尿白蛋白与尿肌酐的比值,urinary album in tocreatinine ratio,AC R)分为正常白蛋白尿组(D 1组78例)、微量白蛋白尿组(D 2组69例)、临床白蛋白尿组(D 3组56例),分别测定血清Sm ad2和Sm ad7的水平及代谢指标,并与41例正常对照者相比较。结果 2型糖尿病患者中血清Sm ad2和Sm ad7的水平显著高于对照组,D 3和D 2组的血清Sm ad2和Sm ad7显著高于D 1组,D 3组血清Sm ad2和Sm ad7的水平显著高于D 2组;2型糖尿病患者血清Sm ad2和Sm ad7的水平与AC R、糖化血红蛋白(H bA1c)成显著正相关(P<0.05),与空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FIN S)无统计学相关性。结论Sm ad2和Sm ad7可能参与糖尿病肾病(diabetic kidney disease,D KD)的发生发展,检测血清中Sm ad2水平对于D KD的诊断及其干预有重要意义。
- 王娇于晓华王秋月马小羽陈芬琴
- 关键词：2型糖尿病糖尿病肾病SMAD7
- 法舒地尔通过Rho／ROCK信号通路对高糖培养人肾小球系膜细胞炎症反应及纤维化的影响被引量：12
- 2011年
- 目的体外实验研究法舒地尔（fasudil）通过抑制Rho／ROCK信号通路对高糖培养下的人肾小球系膜细胞（HMCs）炎症反应及其纤维化的影响。方法传代培养的HMCs同步化后分组：（1）正常糖浓度对照组（NG，含葡萄糖5．5mmol／L）；（2）高糖组（HG，含葡萄糖30．0mmoL／L）；（3）甘露醇渗透压对照组（Man，含5．5mmol／L葡萄糖＋24．5mmol／L甘露醇）；（4）高糖＋法舒地尔处理组（HG＋F组，法舒地尔浓度分别为25、50、100ixmoL／L）。培养12、24、36、48、72h收集上清及细胞，用实时PCR检测细胞中小G蛋白（RhoA）、小G蛋白激酶-I（ROCK—I）、纤维结缔组织生长因子（CTGF）mRNA浓度的变化，用ELISA方法检测上清中纤维连接蛋白（FN）、CTGF、TNFα的蛋白含量。结果（1）高糖培养下的HMCs中RhoA、ROCK—I、CTGFmRNA的表达较NG组明显升高（P〈0．05），并有一定的时间依赖性，Man组与NG组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）正常培养的HMCs经不同浓度法舒地尔预处理后，高糖继续培养24h或48h，HG＋F组与HG组对比，RhoA、ROCK—I、CTGFmRNA的表达明显下降（P〈0．05），并有一定的浓度依赖性。（3）高糖呈时间依赖方式增加HMCs对FN、CTGF、TNFα蛋白的分泌（P〈0．05），而NG组和Man组无此作用（P〉0．05）。（4）经不同浓度法舒地尔预处理后，高糖继续培养12、24、36、48、72h后FN、CTGF、TNFα蛋白的分泌较HG组明显降低（P〈0．05）。结论法舒地尔通过抑制高糖激活的HMCs的Rho／ROCK信号转导通路，从而降低下游的炎性因子和细胞因子的分泌，减少HMCs的炎症反应及纤维化，为糖尿病肾病的治疗提供新的依据。
- 马东蔚王秋月马小羽李静关清华付裕
- 关键词：肾小球系膜细胞法舒地尔高糖炎症反应纤维化
- Rho/Rho激酶信号通路与糖尿病肾病被引量：4
- 2011年
- 糖尿病肾病（DN）是糖尿病重要的微血管并发症之一,其发病机制是多种因素共同作用的结果.近年来发现Rho/Rho激酶（Rho/ROCK）信号通路与多种组织重构如血管、心肌、肾纤维化等相关.高糖能够刺激肾脏细胞内Rho/ROCK信号通路的激活,后者通过调控转录因子的DNA结合活性上调多种基因的表达,从而引起各种炎性反应及肾小球纤维化,而应用此信号通路选择性抑制剂后可明显改善DN的发生和发展,从而认为Rho/ROCK信号转导通路可能在DN的发病机制中起关键作用.
- 马东蔚王秋月
- 关键词：RHO信号通路肾纤维化糖尿病肾病
- 趋化因子CXCL9与糖尿病肾病
- 2012年
- 趋化因子CXCL9又称Mig，是干扰素（IFN）-γ诱导的单核因子，是CXC亚族的一员，主要趋化淋巴细胞，在糖尿病。肾病的发生、发展中起重要作用。它可能通过：（1）直接诱导肾脏系膜细胞增殖而加重肾脏损伤。（2）趋化辅助性T淋巴细胞1型在炎性反应组织聚集。（3）诱导炎性反应因子的级联反应。（4）损伤足突细胞导致蛋白尿等机制而起作用。因此，对CXCL9及其受体的研究可能为糖尿病肾病的治疗提供新的思路。
- 李静王秋月
- 关键词：CXCL9糖尿病糖尿病肾病
- 己酮可可碱对高糖时人肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1表达的影响
- 2011年
- 目的探讨高糖对人肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)表达的影响及己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)对其干预作用。方法将培养的人肾小球系膜细胞分为6组:正常对照组、高糖组、甘露醇组、PTX甲组、PTX乙组、PTX丙组,分别在24、48和72 h采用RT-PCR法和ELISA法检测PTX对高糖条件下系膜细胞内MCP-1mRNA及蛋白、细胞外基质纤维连接蛋白(fi-bronectin,FN)表达的影响。结果高糖组人肾小球系膜细胞MCP-1mRNA及蛋白、FN的表达较正常对照组明显增加(P<0.01);己酮可可碱各组比高糖组有明显下降(P<0.01);不同浓度的己酮可可碱对高糖诱导的系膜细胞MCP-1的表达抑制程度不同(P<0.05)。结论己酮可可碱可抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞MCP-1的表达以及FN的分泌,呈时间、剂量依赖关系,己酮可可碱可能对糖尿病肾病的防治起到有益的作用。
- 孙文波王秋月马东蔚马小羽陈芬琴王娇
- 关键词：人肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白1己酮可可碱纤维连接蛋白
- 单核细胞趋化蛋白-1与糖尿病肾病被引量：2
- 2010年
- 糖尿病肾病（DN）是终末肾功能衰竭的主要原因，主要的病理改变是肾小球肥大、细胞外基质积聚以及。肾小球硬化。多种机制参与了DN的发生、发展，其中肾脏被炎性反应细胞如单核／巨噬细胞浸润是DN的标志之一。单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是一种对单核细胞具有特异趋化功能的细胞因子，参与单核／巨噬细胞的浸润，在DN的发生、发展中起重要作用。
- 孙文波王秋月
- 关键词：单核细胞趋化蛋白-1细胞因子
- 高糖通过Rho／ROCK信号通路诱导人肾小球系膜细胞的炎症反应及纤维化被引量：4
- 2011年
- 目的 探讨Rho/ROCK信号通路在高糖诱导的人肾小球系膜细胞（HMCs）炎症反应及纤维化中的作用.方法 将传代培养的HMCs同步化后分组：（1）正常糖浓度对照组（NG,5.5 mmol/L葡萄糖）;（2）高糖组（HG,30 mmol/L葡萄糖）;（3）甘露醇渗透压对照组（Man,5.5 mmol/L葡萄糖＋24.5 mmol/L甘露醇）;（4）NG＋Y-27632（10 μmmol/L）组;（5）HG＋Y-27632（10 μmmol/L）组,培养12、24、36、48、72 h后收集上清及细胞,用Western印迹检测RhoA蛋白的活化,用实时PCR检测细胞中RhoA、ROCK-Ⅰ、结缔组织生长因子（CTGF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA浓度的变化,用ELISA方法检测上清中纤维连接蛋白（FN）、CTGF、TNF-α的蛋白含量.结果 （1）高糖刺激HMCs的RhoA活化,于30 min即可出现活性升高,1 h达到高峰,之后活化的RhoA表达逐渐下降（P=0.02）.（2）高糖培养下的HMCsRhoA、ROCK-Ⅰ、CTGF、TNF-α mRNA的表达较NG组明显升高（P＜0.05）,并有一定的时间依赖性,Man组与NG组相比差异无统计学意义（P＞0.05）.（3）经Y-27632预处理后,在正常糖和高糖浓度培养24 h或48 h后,NG＋Y-27632组和HG＋Y-27632组与未处理组相比RhoA、ROCK-Ⅰ、CTGF、TNF-α mRNA的表达明显下降（P＜0.01）.（4）高糖呈时间依赖方式增加HMCs的FN、CTGF、TNF-α分泌（P＜0.05）.（5）经Y-27632预处理,继续培养12、24、36、48、72 h后NG组和HG组中FN、CTGF、TNF-α蛋白的分泌较处理前明显降低（P＜0.05）.结论 高糖可通过Rho/ROCK信号通路介导HMCs的炎症反应和纤维化,抑制此通路可作为减缓糖尿病肾病发生发展的潜在靶点.
- 马东蔚王秋月陈芬琴孙文波马小羽李静
- 关键词：人肾小球系膜细胞RHO/ROCK信号通路高糖炎症反应纤维化
- 转染靶向RhoA基因小干扰RNA对高糖刺激下人肾小球系膜细胞RhoA/ROCK信号通路表达的影响被引量：4
- 2011年
- 目的 观察小G蛋白（RhoA）小干扰RNA（Stealth RNA^TM siRNA）对高糖刺激下的人肾小球系膜细胞（HMC）炎症反应及纤维化的影响,探讨RhoA/ROCK信号通路在糖尿病肾病发生发展中的作用.方法 传代培养的HMC同步化后分组,LipofectaminerTM2000脂质体转染抑制RhoA表达的Stealth RNA或无关的siRNA,用荧光倒置显微镜观察各组转染效率,利用实时定量RT-PCR、ELISA技术检测RhoA、ROCK-I、纤维连接蛋白（FN）、结缔组织生长因子（CTGF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达情况.结果 （1）RhoA-siRNA转染可抑制高糖刺激的HMC中P＆oA、ROCK-I、CTGF mRNA的表达水平,各mRNA的表达较高糖组少26%-60%（均P〈0.05）.（2）RhoA-siRNA转染HMC后继续培养48 h,FN、CTGF和TNF-α仪的蛋白表达水平较高糖组明显少[FN：（1.99±0.04）mg/L比（4.31±0.13）ms/L,CTGF：（4.98-1-0.17）mg/L比（6.06±0.09）ms/L;TNF-α：（61.17±2.59）ns/L比（91.76±2.27）ng/L;均P〈0.05],几乎使FN和CTGF下降到正常糖培养HMC的水平.结论 通过RNA干扰技术抑制RhoA的表达,可减少高糖刺激下HMC中FN、CTGF、TNF-α的积聚,降低细胞外基质的蓄积,减少肾小球的纤维化和炎症反应,为糖尿病肾病的防治提供新的干预靶点.
- 马东蔚王秋月陈启光吴丹王娇侯鲁鲁
- 关键词：RNA干扰肾小球系膜细胞
