山西省自然科学基金(2010011052-1)
- 作品数：5 被引量：16H指数：3
- 相关作者：康玉明藏好晶秦达念于晓静赵秀芳更多>>
- 相关机构：山西医科大学汕头大学武警总医院更多>>
- 发文基金：山西省自然科学基金国家教育部博士点基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 脑内肿瘤坏死因子-α参与高血压发病机制的研究被引量：7
- 2011年
- 目的探讨脑内肿瘤坏死因子(TNF)-α通过调节下丘脑室旁核去甲肾上腺素影响高血压大鼠交感神经活动的机制。方法雄性成年SD大鼠,将血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)溶解在生理盐水中由静脉内以10ng.kg-1.min-1持续给药4周制作高血压模型,对照组大鼠给予生理盐水,治疗组通过侧脑室给予TNF-α阻断剂己酮可可碱(PTX)4周,非治疗组给予人工脑脊液(aCSF)4周。大鼠分为高血压治疗组(ANGⅡ+PTX)、高血压非治疗组(ANGⅡ+aCSF)、对照治疗组(生理盐水+PTX)和对照非治疗组(生理盐水+aCSF)。4周后采用高效液相色谱法(HPLC)测量下丘脑室旁核和血浆中去甲肾上腺素水平。结果高血压大鼠下丘脑室旁核和血浆中去甲肾上腺素水平升高(P<0.05),经侧脑室给予PTX4周后可降低下丘脑室旁核和血浆中去甲肾上腺素水平(P<0.05)。结论脑内TNF-α可通过调节下丘脑室旁核去甲肾上腺素水平参与高血压的发病机制,阻断中枢TNF-α合成可在一定程度上降低交感神经兴奋性。
- 于晓静赵秀芳秦达念康玉明
- 关键词：高血压肿瘤坏死因子Α下丘脑室旁核去甲肾上腺素交感神经系统
- 曲古抑菌素A对心衰大鼠心脏促炎细胞因子及心功能的影响被引量：3
- 2011年
- 目的:观察组蛋白脱乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对心肌梗死后心衰(HF)大鼠心脏肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及心功能的影响。方法:采用冠状动脉左前降支结扎术致心肌梗死制备大鼠HF模型和假手术模型(sham),给予TSA或vehicle处理。给药4周后,测定血流动力学参数,应用免疫组织化学和ELISA检测左室心肌TNF-α、IL-1β和iNOS的水平,并测定右室/体重(RV/BW)、肺重/体重(LW/BW)。结果:与HF+vehide组相比,给予TSA后可使HF大鼠心肌组织内增高的TNF-α、IL-1β和iNOS含量明显降低(P<0.05),左室舒张末压(LVEDP)和LW/BW降低(P<0.05);降低的左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左室内压最大下降速率(-dp/dtmax)明显升高(P<0.05)。结论:组蛋白脱乙酰化酶抑制剂TSA抑制心肌梗死后HF大鼠心肌组织TNF-α、IL-1β及iNOS的产生,并且可能通过该抑制作用改善HF大鼠的心功能,减轻肺淤血。
- 郭艳琳张华屏郭建红刘育艳秦达念王淑秋杨志明康玉明
- 关键词：组蛋白脱乙酰基酶抑制剂曲古抑菌素A白细胞介素1一氧化氮合酶
- 阻断肿瘤坏死因子-α的作用对慢性充血性心力衰竭时神经递质失衡的影响被引量：1
- 2013年
- 目的 通过中枢阻断肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的作用,观察对慢性充血性心力衰竭（心衰）时神经递质失衡的影响,探讨中枢炎性因子对心衰时交感兴奋的作用.方法 采用结扎冠状动脉左前降支致心肌梗死的方法制备心衰大鼠模型,假手术对照只穿线不结扎.对心衰大鼠和假手术大鼠持续4周经侧脑室灌流TNF-α阻断剂依那西普（etanercept,ETN） 10μg/h或人工脑脊液（aCSF）;另一种处理则是以腹腔注射方式给予相似剂量的ETN.4周后测定心脏功能学指标和形态学指标（LVEDP、±dp/dt max、RV/BW、Lung/BW）和肾交感神经放电（RSNA）; ELISA技术测定促炎因子（PIC）在血浆和下丘脑室旁核（PVN）中的含量以及血中血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）水平；PVN中谷氨酸（Glu）、去甲肾上腺素（NE）及血中儿茶酚胺的含量利用高效液相色谱法获得；免疫组织化学染色确定PVN内酪氨酸羟化酶（TH）和谷氨酸脱羧酶（GAD67）,后二者分别为NE和γ-氨基丁酸（GABA）的限速酶,以及神经元型一氧化氮合酶（nNOS）的表达.结果 与假手术组相比,心衰大鼠PVN区NE和TH表达增强,GAD67和nNOS表达减弱；血浆炎性因子、儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ增多；肾交感神经活动增强.对心衰大鼠经侧脑室持续灌流ETN可减轻上述神经递质失衡现象和心衰时肾交感神经的过度兴奋表现；而经腹腔灌注相似剂量的ETN对心衰大鼠PVN处的NE、TH、GAD67和nNOS的含量没有影响,对肾交感神经兴奋也无作用,说明上述影响是通过位于中枢的PIC起作用.结论 心衰时PVN区炎性因子增高,引起中枢兴奋性神经递质增多,抑制性神经递质减少,神经递质平衡失调,从而增强交感兴奋促进心衰发展.
- 闫宁藏好晶雷敬辉康玉明
- 关键词：慢性充血性心力衰竭下丘脑室旁核促炎因子神经递质交感神经系统
- 心力衰竭时中枢盐皮质激素受体通过促炎因子发挥交感兴奋作用被引量：3
- 2013年
- 目的探讨RU28318阻断中枢盐皮质激素受体（MR）的作用，验证慢性充血性心力衰竭时，中枢内MR的交感兴奋作用是通过提高外周血促炎因子（PIC）实现的。方法采用结扎冠状动脉左前降支致心肌梗死的方法制备心衰大鼠模型，假手术对照只穿线不结扎。大鼠分两部分处理：一部分给药组大鼠6周内每天口服MR阻滞剂奥孕酸钾（RU28318），每天30mg／kg，溶于饮用水中，对照组给普通饮用水；另一部分使用抗PIG药物己酮可可碱（pentoxifylline，fyIx），每天30mg／kg，溶人饮用水中，以确定单纯促炎因子减少能否足以引起RU28318所致的结果。6周后，保证各组至少有12只动物存活。测定各组大鼠血流动力学指标，评价左心功能；电生理记录肾交感神经放电（RSNA）；ELISA技术测定血浆去甲肾上腺素（NE），PIC包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-α（IL-1α）含量，以及脑组织TNF—d和脑脊液中前列腺素E2（PGE2）水平。通过免疫组织化学染色和Westernblot评价环氧酶-2（cox-2）的表达。结果对心衰大鼠外周使用抑制PIC合成的药物PTX产生的各项结果和用RU28318处理的心衰大鼠很相似：治疗后的心衰大鼠右室体重比（RV／BW）降低，左室舒张末压（LVEDP）、肺体重比（1ung／BW）下降，说明右室重构和肺淤血都有所减轻；但心功能没有明显改善（左室最大上升／下降速率LV＋dp／dtmax变化没有统计学意义）；血浆PIC中TNF—d、IL-1和IL-6水平均降低；肾交感神经放电减弱，同时血中NE减少；下丘脑室旁核（PVN）COX-2染色减弱，蛋白含量降低；同时脑脊液中PGE2减少。结论慢性心衰时，利用RU28318阻断MR产生的交感活动抑制是通过降低血中促弗I天l千耗椎阳的．
- 闫宁藏好晶雷敬辉康玉明
- 关键词：充血性心力衰竭下丘脑室旁核交感神经系统盐皮质激素受体促炎因子
