国家自然科学基金(30430720)
- 作品数：6 被引量：25H指数：4
- 相关作者：叶青海任宁孙冰生钦伦秀汤钊猷更多>>
- 相关机构：复旦大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 恶性肿瘤转移相关基因改变的起源被引量：5
- 2007年
- 经典的肿瘤转移理论认为,转移是肿瘤细胞克隆选择的结果,在肿瘤内部仅有少数肿瘤细胞具有转移潜能,且转移发生在肿瘤进展的晚期。然而随着基因芯片技术的应用,通过对不同转移潜能的乳腺癌细胞亚群进行基因表达谱分析发现,不同转移潜能的细胞亚群表达出不同临床预后的基因表达标志。高转移潜能乳腺癌细胞亚群的“差预后(poor prognosis sig-nature)”基因表达标志可预测乳腺癌患者的高转移潜能和低生存率;而“好预后(good prognosis signature)”的基因表达标志则预测相反的结果。肿瘤细胞的这种转移潜能在肿瘤形成的早期已经存在,且原发肿瘤中的大部分细胞均具有相应的转移能力。在乳腺癌患者,通过对临床标本的研究表明好预后和差预后的基因表达标志能较准确地预测预后。在不同类型肿瘤的原发病灶和转移瘤之间的基因表达谱基本相同,而伴有和不伴有转移的相同类型原发瘤之间的基因表达谱有明显差异,这也说明肿瘤转移相关基因改变发生在肿瘤形成的早期。当然,和所有新理论的出现一样,这一理论尚需通过相关的实验进一步验证。
- 林国领叶青海汤钊猷
- 关键词：肿瘤转移基因转变
- 肿瘤分子预测诊断新技术及其进展
- 2005年
- 叶青海
- 关键词：肿瘤核酸杂交基因组肿瘤标记
- 比较基因组杂交芯片技术对肝癌组织中骨桥蛋白不同表达肿瘤细胞基因组的研究被引量：6
- 2008年
- 目的探讨肝癌组织中骨桥蛋白（osteopontin，OPN）不同表达肿瘤细胞基因组的差异及其表达与临床病理特征的关系。方法免疫组化染色分析7l例肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的OPN表达，激光捕获显微切割和比较基因组杂交芯片分析肝癌中不同OPN表达肿瘤细胞基因组的改变。结果71例HCC中，OPN阳性表达29例（42．9％），表现为不均匀分布，阳性表达多位于癌巢周边、特别近肿瘤血管处，亦可见小癌结节呈广泛颗粒状表达，另有14例（19．7％）癌巢外的肝硬化组织呈OPN阳性染色；OPN过表达与肿瘤分化、脉管侵犯、肝内转移有关；OPN阳性与OPN阴性肿瘤细胞基因组相比有4q13．1q13．3、4q21．23—22．1、13q32．1-q32．3等拷贝数增加，其中阳性细胞中肿瘤相关基因如SMR3B、MUC7、EPHA5、SPP1（OPN）、CLDNIO等拷贝数明显增加。结论OPN提高肝癌细胞侵袭性而促进转移，可能与肿瘤细胞增殖、肝硬化的恶性转化有关。OPN阳性、阴性表达的肿瘤细胞之间存在肿瘤异质性。
- 武金才孙冰生刘道永李国才史炯任宁叶青海钦伦秀
- 关键词：肝细胞骨桥蛋白肿瘤异质性
- 肝癌分子分型和转移复发的早期预测被引量：5
- 2007年
- 叶青海
- 关键词：肝细胞肝癌分子分型复发
- 基因芯片技术在肝细胞癌候选诊断指标筛选中的应用被引量：6
- 2007年
- 目的在全基因组范围内筛选肝细胞癌候选诊断指标。方法采用基因芯片技术比较40例肝细胞癌肿瘤标本及其邻近无瘤肝组织之间基因表达谱的差异,寻找与肝细胞癌发生、发展相关的基因。基因芯片由美国国立卫生院癌症研究所制定,每张芯片有9984个点,含9180个基因。基因芯片实验采用双色荧光直接标记法,每例患者的肝细胞癌组织总RNA200μg用绿色荧光素Cy5-dUTP标记,其相应的无瘤肝组织总RNA100μg用红色荧光素Cy3-dUTP标记。混合后与芯片上的基因进行杂交。对基因芯片资料进行统计分析以寻找肝细胞癌组织与无瘤肝组织之间表达有差异的基因。结果用非先导分层聚类分析法进行筛选,发现有10个基因在80%以上的肝细胞癌组织中的表达水平明显高于(2倍或2倍以上)其相应的无瘤肝组织,包括ESTs、Homosapi-enscDNAFLJ、原钙粘连素-α9(protocadherinalpha9)、KPNA2、RPS20、SNRPE、CDKN2A、UBD、MDK和ANXA2基因。这些基因与多种肿瘤相关,他们可能在肝细胞癌发生、发展过程中也发挥非常重要的作用。结论进一步研究这些基因的功能可能筛选出新的肝细胞癌诊断指标。
- 邢戌健贾户亮张磊叶青海
- 关键词：肝细胞癌基因芯片
- 应用染色体8p微卫星杂合性缺失标记观察同一肝细胞癌结节内部不同肿瘤细胞群克隆差异被引量：3
- 2007年
- 目的用染色体8p微卫星的杂合性缺失(LOH)作为肿瘤的遗传性标记,对同一肝细胞癌结节内部不同肿瘤细胞群是否有克隆差异进行研究。方法在10例肝细胞癌患者,同一肿瘤结节内部不同颜色质地的部分作为不同的细胞群,手工辅助显微切割获取较纯的肿瘤细胞,抽提肿瘤细胞DNA;选取5个染色体8p微卫星位点D8S277、D8S254、D8S258、D8S298、D8S1771,进行微卫星LOH的检测。结果在10例肝细胞癌患者,7例检测出8p微卫星的LOH,3例未检测出8p微卫星的LOH。6例患者在同一肿瘤结节的内部不同肿瘤细胞群之间出现微卫星位点LOH类型的差异,1例患者3个肿瘤细胞群的LOH类型相同。结论在同一肝细胞癌结节的内部,不同的肿瘤细胞群之间存在克隆差异,这种差异说明不同的肿瘤细胞群可能有不同的克隆来源,从而为观察同一肿瘤内不同肿瘤细胞群的生物学特性提供依据。
- 林国领叶青海李涛孙冰生任宁钦伦秀汤钊猷
- 关键词：肝细胞杂合性缺失染色体
