河北省科技攻关计划(072761147)
- 作品数：3 被引量：18H指数：3
- 相关作者：魏素菊韩文峰刘海英史健尤江莲更多>>
- 相关机构：河北医科大学第四医院更多>>
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- 重组改构人TNF逆转卵巢癌耐药细胞株SKOV3/DDP的耐药性及其机制被引量：7
- 2008年
- 目的：探讨重组改构人肿瘤坏死因子（recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmh-TNF）体外逆转人卵巢癌多药耐药细胞株SKOV3/DDP的耐顺铂（cisplatin,又称DDP）效应及其可能存在的作用机制。方法：体外培养人卵巢癌多药耐药细胞株SKOV3/DDP,以MTT法检测rmh-TNF对此耐药株的细胞毒作用,确定其对此细胞株的无毒剂量;同法测定无毒剂量rmh-TNF干预后SKOV3/DDP对顺铂耐药性的变化,通过流式细胞术检测rmh-TNF干预不同时间段SKOV3/DDP细胞株中GST-π蛋白的表达,RT-PCR方法分析rmh-TNF处理SKOV3/DDP细胞前后MDR1基因的表达水平。结果：（1）50～122.34U/ml rmh-TNF对SKOV3/DDP细胞增殖无明显抑制作用（细胞存活率均（90%）,因此选用100U/ml作为逆转剂量（无毒剂量）;（2）单用DDP24、48、72h的IC50为（23.29±0.43）、（8.97±0.69）、（6.43±0.79）μg/ml,联合100U/ml rmh-TNF和DDP用药使SKOV3/DDP的IC50分别降至（19.50±0.50）、（4.34±0.43）、（2.44±0.02）μg/ml,逆转倍数分别为1.19、2.06、2.64倍;（3）100U/ml rmh-TNF干预0、24、48、72h后SKOV3/DDP细胞内GST-π蛋白的表达随作用时间延长降低,MDR1基因的表达随作用时间延长降低。结论：rmh-TNF对SKOV3/DDP有逆转耐药作用,其机制可能与下调GST-π蛋白及MDR1基因表达有关。
- 魏素菊刘海英史健韩文峰
- 关键词：重组改构人肿瘤坏死因子卵巢癌多药耐药逆转GST-Π
- rmh-TNF协同顺铂抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用被引量：6
- 2008年
- 目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmh-TNF)协同顺铂(cispla- tin,又称DDP)抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用。方法:建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,随机分为4个治疗组:生理盐水对照组、rmh-TNF(150万U/kg)组、DDP(6.15 mg/kg)组、联合用药组(DDP+rmh-TNF)。接种肿瘤细胞后12 d开始瘤内注射药物3 d,RT-PCR法测定瘤组织中HIF-1α的表达,免疫组化法检测肿瘤组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth fector,VEGF)、激酶结构域受体(kinase domain region receptor,KDR)、微血管密度(microvascular density receptor,MVD)的表达,流式细胞术测定基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)的表达。结果:对照组、rmh-TNF组、DDP组和联合用药组小鼠肿瘤组织中的MVD数分别为(24.76±1.28)、(18.95±1.22)、(19.53±1.15)、(10.43±1.05),两单药组的MVD数明显低于对照组(P<0.05);联合用药组低于两单药组(P<0.05)。HIF-1αmRNA相对表达水平分别为(0.171±0.004)、(0.138±0.006)、(0.134±0.006)、(0.095±0.006),两单药组较对照组明显下降(P<0.05),联合用药组明显低于两单药组(P<0.05)。肿瘤组织中MMP-2蛋白的荧光指数FI值依次为(1.000±0.000)、(0.875±0.020)、(0.848±0.127)、(0.545±0.107),单药组的MMP-2蛋白的(FI)值较对照组明显下降(P<0.05),联合用药组明显低于两单药组(P<0.05)。单药组VEGF、KDR表达均明显低于对照组(P<0.05),联合用药组的表达均低于各单药组(P<0.05)。结论:rmh-TNF能够增强DDP抗小鼠Lewis肺癌血管生成的作用。
- 魏素菊尤江莲韩文峰刘义冰
- 关键词：重组改构人肿瘤坏死因子顺铂LEWIS肺癌抗血管生成
- rmhTNF-α协同顺铂对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制被引量：5
- 2008年
- 目的:观察重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF-α)协同顺铂(cisplatin,DDP)对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将Lewis肺癌细胞接种于C57BL/6小鼠右腋皮下,随机分为4组:生理盐水组(对照组)、DDP组(3mg/kg)、rmhTNF-α组(150×104U/kg)、rmhTNF-α(150×104U/kg)+DDP(3mg/kg)组。于细胞接种的第7天,肿瘤直径约0.6cm时,瘤内注射给药,连续3d,停药1d后处死小鼠,剥离并称取瘤重,计算抑瘤率。流式细胞术测定移植瘤细胞凋亡率及细胞周期,RT-PCR检测移植瘤组织Survivin的表达。结果:(1)rmhTNF-α+DDP组治疗的抑瘤率(36.61%)明显高于DDP组(17.12%)或rmhTNF-α组(15.83%)单药治疗(P<0.05)。两药联合使用的q=1.2,具有良好的协同作用。(2)联合用药治疗后移植瘤细胞的凋亡率[(28.2±1.8)%]显著高于DDP[(21.6±1.0)%]和rmhTNF-α[(19.3±2.0)%]单药治疗(P<0.05);前者的细胞周期明显阻滞于G2期。(3)3个治疗组移植瘤细胞Survivin基因的表达受到明显抑制(P<0.01),联合用药组的抑制程度较单药组更明显(P<0.05)。结论:rmhTNF-α与DDP联合应用具有协同抗Lewis肺癌移植瘤的作用,其机制可能与抑制Survivin基因表达、诱导肿瘤细胞凋亡有关。
- 魏素菊张楠
- 关键词：重组改构人肿瘤坏死因子顺铂LEWIS肺癌细胞凋亡
