江苏省自然科学基金(BK2011179)
- 作品数:25 被引量:78H指数:6
- 相关作者:王如兴钱玲玲吴莹李肖蓉徐凤更多>>
- 相关机构:南京医科大学山东省医学科学院无锡市第九人民医院更多>>
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- 相关领域:医药卫生更多>>
- ω-3多不饱和脂肪酸对大电导钙离子激活钾通道的影响被引量:4
- 2012年
- ω-3多不饱和脂肪酸主要包括二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸,二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸经细胞色素P450环氧化酶代谢可分别生成环氧二十碳四烯酸和环氧二十二碳五烯酸。环氧二十二碳五烯酸和环氧二十碳四烯酸可激活大电导钙离子激活钾通道,这可能是ω-3多不饱和脂肪酸扩张血管和降低血压的机制。
- 季圆吴莹王如兴
- 关键词:心血管病学Ω-3多不饱和脂肪酸膜片钳细胞色素P450
- miRNA对糖尿病及其心血管并发症的调控被引量:3
- 2014年
- miRNA(微小RNA,microRNA)是一类在转录后水平调控基因表达的小分子RNA.近年来多项研究表明miRNA与糖尿病及其多种并发症的发生相关.本文主要就miRNA在糖尿病及其心血管并发症中的调控作用、生物标志物的价值以及在糖尿病治疗中的应用方面作一综述,为糖尿病的诊断及治疗开拓新的思路.
- 徐凤钱玲玲王如兴
- 关键词:MIRNA糖尿病心血管并发症
- 大电导钙离子激活钾通道与糖尿病血管病变的相关性探讨被引量:6
- 2014年
- 糖尿病已成为严重危害人类健康的非传染性疾病之一[1].糖尿病患者常伴发大血管病变与微血管病变,从而引起心、脑、肾和视网膜等重要靶器官损害.因此,探讨糖尿病血管病变的发病机制具有重大临床意义,但其发生机制尚不完全清楚,可能与离子通道功能异常相关[2].
- 钱玲玲刘晓宇王如兴
- 关键词:大电导钙激活钾通道糖尿病糖尿病血管病变
- n-3多不饱和脂肪酸对正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道的激活作用及其机制
- 2016年
- 目的探讨n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFA)对正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(BK通道)激活作用及其机制。方法酶消化法分离正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞,采用膜内向外型单通道膜片钳实验技术分别记录不同浓度二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)灌流后BK通道开放概率(NP0)。采用Western Blot和qRT-PCR分别测定未灌胃组和低、高剂量n-3 PUFA灌胃组大鼠冠状动脉平滑肌细胞BK通道α亚单位和β1亚单位基因及蛋白表达。结果在电极外液钙离子浓度为1μmoVL和刺激电压60mV条件下,EPA浓度为0、10、30、100、300和1000pmo/L时,BK通道NP0分别为0.0616±0.0938、0.1090±0.0957.0.1303±0.0964、0.2250±0.1804、0.3803±0.2472和0.4080±0.2705,呈浓度依赖性增加(P〈0.05,n=4);而DHA浓度为0、0.01、0.1和1μmol/L时,BK通道NP0分别为0.1200±0.0086、0.1190±0.0734、0.1250±0.0921和0.2890±0.0616,NP。无明显增加(P〉0.05);继续增加DHA的浓度,当DHA浓度为3、5、7.5和10μmol/L时,BK通道NP。分别为0.6326±0.0478、1.0980±0.0643、1.1587±0.0676和1.1640±0.0926呈浓度依赖性增加(P〈0.05,n=4)。BK通道仪亚单位蛋白表达分别为0.7929±0.1794、0.7760±0.0599和0.7905±0.0596(P〉0.05,n=24),β1亚单位蛋白表达分别为0.8971±0.2976、1.1407±0.1516和1.2392±0.2337(P〉0.05,n=24)。未灌胃组和低、高剂量n-3PUFA灌胃组大鼠冠状动脉平滑肌细胞上BK通道α亚单位基因表达分别为0.6403±0.2470、0.6301±0.2290和0.9217±0.0907(P〉0.05,n=24),B1亚单位基因表达分别为0.8531±0.3687、0.9919±0.2250和1.0865±0.3632(P〉0.05,n=24)。结论n-3PUFA并非通过影响BK通道亚单位表达增加BK通道激活,而是通过与BK通道作用后直接激活,从而扩张冠状动脉。
- 汤徐季圆钱玲玲党时鹏孙曼青王湘芸吴莹夏大云王文柴强王如兴
- 关键词:N-3多不饱和脂肪酸冠状动脉大电导钙激活钾通道单通道膜片钳
- 腺苷三磷酸对冠状动脉平滑肌细胞BK通道的激活作用及其机制被引量:2
- 2015年
- 目的探讨腺苷三磷酸(ATP)对冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(BK通道)的激活作用及其机制。方法采用酶消化法急性分离正常大鼠冠状动脉平滑肌细胞;膜片钳实验技术记录全细胞状态下BK通道电流;钙离子成像技术记录ATP对细胞内钙离子浓度影响。结果膜片钳实验结果显示,加入1mmol/LATP前后,BK通道电流密度分别为(137±13)pA/pF和(179±15)pA/pF(P〈0.05);钙离子成像结果显示,加入0.5mmol/LATP前后,细胞内钙离子浓度荧光信号强度比值分别为2.46±0.08和4.04±0.21(P〈0.05)。分别采用嘌呤(P2Y1)受体阻滞剂MRS2179、磷脂酶C(PLC)受体阻滞剂1373122和三磷酸肌醇(IP3)受体阻滞剂2-APB孵育冠状动脉平滑肌细胞,再测定加入0.5mmol/LATP后3组细胞内钙离子浓度荧光信号强度比值,分别是2.70±0.06、2.65±0.12和2.69±0.13,与未加入3种阻滞剂相比,钙离子浓度荧光信号强度比值均明显降低(P〈0.05)。结论ATP可以通过P2Y1.PLC—IP3通路升高细胞内钙离子浓度,从而激活BK通道。
- 王湘芸吴莹钱玲玲党时鹏季圆徐凤王萌汤徐姚勇王如兴
- 关键词:腺苷三磷酸大电导钙激活钾通道钙离子冠状动脉平滑肌细胞
- 大电导钙离子激活钾通道在心血管疾病中的研究进展被引量:3
- 2014年
- 冠状动脉平滑肌细胞膜上存在许多大电导钙离子激活钾(BKCa)通道,在维持细胞正常生理活动中起重要作用。研究发现当细胞膜去极化或/(和)细胞内钙离子增加时,BKCa通道激活,开放增加,钾离子外流,细胞膜超极化,血管舒张。而在高血压、糖尿病、缺氧、心力衰竭和老化等许多病理情况下,BKCa通道功能发生改变,从而影响对血管功能的调节。本文主要综述近年来BK通道在心血管疾病中的研究进展。
- 汤徐钱玲玲王如兴李肖蓉
- 关键词:大电导钙激活钾通道心血管疾病高血压心力衰竭衰老
- 糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞中大电导钙离子激活钾通道电流和钙离子浓度变化被引量:2
- 2012年
- 目的探讨糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞中大电导钙离子激活钾通道(BK通道)电流及钙离子浓度的变化。方法 40只SD大鼠随机均分为正常对照组(A组)和糖尿病组(B组)。采用链脲霉素腹腔内注射建立糖尿病大鼠模型,酶消化法分离冠状动脉平滑肌细胞,全细胞膜片钳实验和荧光测定方法分别检测冠状动脉平滑肌细胞BK通道电流和钙离子浓度。结果与A组相比,当刺激电压大于60mV时,B组冠状动脉平滑肌细胞BK通道电流密度明显下降(P<0.05);A组冠状动脉平滑肌细胞内钙离子浓度明显低于B组[(103±23)nmol/L vs.(193±22)nmol/L](P<0.05)。结论冠状动脉平滑肌细胞中BK通道电流下降及细胞内钙离子浓度升高可能是糖尿病冠状动脉功能损伤的重要原因。
- 吴莹王如兴郑杰李库林张常莹郭素峡刘晓宇李肖蓉
- 关键词:糖尿病
- 代谢综合征对冠状动脉血管平滑肌细胞离子通道的影响
- 2015年
- 正常状况下冠状动脉平滑肌细胞上钾离子通道、钙离子通道、瞬时受体电位通道和氯离子通道对冠状动脉功能起重要调节作用。代谢综合征时冠状动脉平滑肌细胞上钾离子通道、钙离子通道、瞬时受体电位通道和氯通道的结构或功能发生改变,导致冠状动脉病变,心血管不良事件增加。
- 汤徐王如兴
- 关键词:心血管病学代谢综合征冠状动脉平滑肌细胞离子通道
- 二十二碳六烯酸对糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞BK通道开放概率的影响被引量:2
- 2015年
- 目的:探讨二十二碳六烯酸(DHA)对糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞大电导钙激活钾通道(BK通道)开放概率(NP0)的影响。方法选取体重(200±20)g,年龄6-8周的雄性SD大鼠20只为研究对象,采用随机数字表法分为糖尿病组(10只)和正常对照组(10只)。糖尿病组采用链脲霉素腹腔内注射,2周后测定大鼠血糖浓度,如血糖浓度低于300 mg/dl,则用等剂量链脲霉素再次腹腔内注射,当血糖浓度持续8周高于300 mg/dl视为造模成功。正常对照组大鼠腹腔内注射生理盐水。酶消化法急性分离正常和糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞,单通道膜片钳实验技术记录正常和糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞BK通道电流并比较不同浓度DHA作用下正常和糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞BK通道NP0。两两比较采用t检验,组间比较采用单因素方差分析。结果当刺激电压为0、20、40、60、80、100、120 mV时,随着刺激电压增加,正常对照组和糖尿病组BK通道NP0均增加(F=15.28、9.72,均P〈0.05)。与正常对照组相比,当刺激电压〉60 mV后,糖尿病组BK通道NP0明显降低(分别为0.56±0.05比0.22±0.02,1.11±0.09比0.33±0.09,2.85±0.10比0.86±0.12,3.05±0.15比1.01±0.13, t=3.62、4.27、6.32、8.14,均P〈0.05)。在刺激电压60 mV和钙离子浓度1mmol/L条件下,当电极外液DHA浓度为0、0.01、0.10、0.30、1.00mmol/L时,正常对照组和糖尿病组BK通道NP0均无明显增加(F=3.01、2.61,均P〉0.05);继续增加DHA的浓度,当DHA浓度为3、5、10mmol/L时,对照组BK通道NP0呈浓度依赖性增加,糖尿病组NP0呈浓度依赖性增加(F=10.21、7.32,均P〈0.05)。在DHA浓度相同情况下,糖尿病组BK通道NP0均低于对照组(t=2.71-8.54,均P〈0.05)。结论糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞BK通道功能受损,但DHA仍可激活BK通道,增加NP0,从而扩张冠状动脉而�
- 季圆王如兴钱玲玲党时鹏吴莹王萌徐凤王湘芸汤徐孙曼青李肖蓉
- 关键词:二十二碳六烯酸糖尿病冠状动脉膜片钳
- ω-3多不饱和脂肪酸对糖尿病心血管的保护作用被引量:4
- 2013年
- ω—3多不饱和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3 PUFA)是细胞膜磷脂的重要组成部分,参与调节膜介导的胰岛素信号转导、脂肪酶生物活性的发挥、类二十烷酸物质合成等多种生物活动,并参与调控糖脂代谢的基因表达,是人体必需的脂肪酸。其中以二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)研究最为深入。大量流行病学及临床试验显示ω-3 PUFA具有心血管保护作用。美国心脏协会推荐心血管病患者食用深海鱼或鱼油胶囊以添加ω-3 PUFA(1g/d),降低心血管事件的发生率。
- 王萌王如兴
- 关键词:Ω-3多不饱和脂肪酸心血管保护作用糖尿病胰岛素信号转导二十碳五烯酸心血管病患者