国家自然科学基金(81101360)
- 作品数：7 被引量：49H指数：6
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- 全反式维甲酸促进Wnt3A诱导的间充质干细胞成骨分化的作用与机制
- 【目的】间充质干细胞在骨重建过程中处于重要调控地位,对组织修复及细胞生长具有重要作用。间充质干细胞是一类多能成体干细胞,能够在细胞内外信号的诱导下分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等不同类型的成体细胞,调控骨重建及细胞生...
- 张爽
- 关键词：全反式维甲酸WNT/Β-CATENIN间充质干细胞成骨分化
- 文献传递
- sclerostin在骨代谢中的作用和机制被引量：7
- 2015年
- sclerostin是由SOST编码的糖蛋白,可以通过与Lrp4/5/6受体结合抑制Wnt信号通路,发挥调节骨代谢的作用。硬化性骨病、Van Buchem病、颅骨骨干发育异常等染色体异常性疾病及骨质疏松症均与SOST基因突变有关。近年来研究证实sclerostin不仅可以通过多种途径阻碍成骨细胞分化而发挥抑制骨形成的作用,还可以通过促进破骨细胞生成和依赖RANKL的方式激活破骨细胞功能促进骨吸收。sclerostin单克隆抗体为骨质疏松症的治疗提供了新的途径,目前正在进行临床试验,其有效性及安全性需要进一步研究。
- 张爽高艳虹
- 关键词：SCLEROSTIN骨代谢WNT信号通路骨质疏松
- Wnt信号通路调控间充质干细胞成骨分化的研究进展被引量：7
- 2013年
- Wnt通路作为调控细胞生长、发育和分化的重要信号途径一直是医学研究的热点。近年来的研究表明,Wnt信号通路在调控间充质干细胞(MSCs)成骨分化过程中发挥重要作用,其机制已成为骨组织工程研究的热点,也为骨质疏松症等疾病的治疗提供了新思路。该文对Wnt信号通路调控MSCs成骨分化的研究进展进行综述。
- 陈小静高艳虹
- 关键词：间充质干细胞WNT信号通路成骨分化骨形成
- 骨化三醇通过PI3K/AKT促进BMP9诱导的间充质干细胞成骨分化作用被引量：7
- 2019年
- 目的研究骨化三醇(calcitriol)对骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)诱导的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)成骨分化作用的影响。方法实验分为4组:对照组、calcitriol组、BMP9组、calcitriol联合BMP9组。通过PNPP法检测各组碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性;通过RT-PCR和Western blotting方法检测成骨分化标记物骨钙蛋白(osteocalcin,OCN)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达变化,同时检测AKT和β-catenin磷酸化水平以及和ALP活性水平;茜素红染色检测矿化结节形成。此外,用原子力显微镜测试MSCs成骨分化过程中细胞形态及细胞弹性模量改变。结果 calcitriol单独作用对MSCs成骨分化过程无明显作用,但是calcitriol可以增强BMP9诱导MSCs的ALP、OCN、OPN表达和矿化结节形成。同时,calcitriol和BMP9作用均不影响细胞弹性模量数值。BMP9和calcitriol联合作用可以增强AKT和β-catenin磷酸化水平,而PI3K抑制剂应用以后可以抑制这种磷酸化变化,并抑制联合作用后的ALP活性。calcitriol作用以后不影响BMP9诱导的BMP/Smad信号通路。结论 calcitriol通过激活PI3K/AKT信号通路从而协同BMP9促进MSCs成骨分化。研究不同调控因子对MSCs成骨分化的作用及机制对于骨质疏松等疾病的治疗和骨组织工程的发展有一定意义。
- 陈晓婷姜天缘夏超胡燕周妍高艳虹
- 关键词：骨化三醇骨形态发生蛋白间充质干细胞成骨分化
- 肌少-骨质疏松症的研究进展被引量：12
- 2021年
- 肌少-骨质疏松症是骨质疏松症和肌少症并存的一种老年综合征,在老年人群中广泛存在。骨质疏松症是以骨量降低、骨组织微结构破坏为特点的骨骼疾病;肌少症是指全身肌量减少、肌强度下降或肌肉生理功能的减退。肌少症和骨质疏松症是与年龄相关的退行性疾病,具有相似的病理生理基础,包括机械因素、遗传学、脂肪浸润和内分泌因素等。研究肌少-骨质疏松症的发病机制对预防和治疗该疾病,提高老年人生活质量和身心健康有重要的意义。该文就肌少-骨质疏松症的诊断、发病机制、干预及治疗进行综述。
- 蔡苗苗高艳虹
- 关键词：骨质疏松症发病机制
- 雌激素类药物骨靶向性治疗骨质疏松的研究进展被引量：8
- 2016年
- 雌激素类药物是防治骨质疏松的有效药物。为了提高机体对药物的吸收率和生物利用度,增强药物对骨骼系统的亲和力,减少长期应用出现的不良反应,近年来从药物靶向性和药物合成角度对雌激素类药物作了一些新的改进,其中应用较广泛的有雌激素控释纳米载体,以及小肽、四环素类和RGD多肽的骨靶向性药物,为骨质疏松的治疗提供了新的方法和思路。该文对此研究进展进行综述。
- 胡燕高艳虹
- 关键词：骨质疏松雌激素骨靶向
- 大黄素通过BMP-9途径促进前体成骨细胞的分化被引量：2
- 2014年
- 目的 研究大黄素对前体成骨细胞MC3T3-E1增殖与分化的影响及其作用机制。方法 采用不同浓度（0.05、0.1、0.5、2.0和5.0 μmol/L）大黄素处理MC3T3-E1细胞（给药组），以不加大黄素为对照组。分别采用MTT法检测细胞的增殖率；对硝基苯基磷酸二钠（PNPP）法定量检测碱性磷酸酶（ALP）活性；茜素红染色观察矿化结节数目；RT-PCR法检测骨形态发生蛋白（BMPs）途径相关信号分子的表达。采用BMPs抑制剂（Noggin）处理细胞后检测ALP活性，观察BMP-9在大黄素促成骨分化中的作用。结果 大黄素对MC3T3-E1细胞的增殖无影响，大黄素浓度为0.5~5.0 μmol/L时可促进细胞ALP表达及矿化结节形成，其中浓度为5 μmol/L时效果最显著。大黄素可增强细胞BMP-9的表达，与BMP-9信号途径相关的上下游信号分子mRNA的表达亦有相应改变；Noggin预处理后，大黄素促成骨分化的功能受到明显抑制。结论 大黄素可通过激活BMP-9信号通路促进前体成骨细胞的分化。
- 陈小静胡燕张爽高艳虹
- 关键词：大黄素分化
- 间充质干细胞成骨分化中多种调控因子的交互作用及其机制被引量：6
- 2017年
- 间充质干细胞(MSCs)分化为成骨细胞是骨代谢和骨修复的重要环节,其机制复杂。目前研究发现骨形态发生蛋白(BMP)、成纤维细胞生长因子(FGF)、Wnt、Hedgehog、NELL1、胰岛素样生长因子(IGF)和Notch等多种信号分子参与调控MSCs的成骨分化过程。这些信号分子自身都被证明具有较强的促进MSCs成骨分化的能力。它们能通过特异性配体激活相应受体,从而开启胞内特异的信号转导通路,促进成骨相关基因的转录、翻译过程。同时,各个信号通路之间又形成复杂的调控网络,彼此影响,共同调控MSCs的成骨分化过程。对这些信号通路相互作用机制的深入研究对于推动骨组织工程发展及治疗骨代谢疾病有重要意义。
- 陈晓婷高艳虹
- 关键词：信号通路间充质干细胞成骨分化
