上海市自然科学基金(10ZR1419400)
- 作品数：21 被引量：59H指数：5
- 相关作者：邱伟华杨卫平施敏敏衣琳王佳玉更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- TET2蛋白的作用研究进展被引量：1
- 2014年
- DNA甲基化是一种被广泛认可的表观遗传修饰,在哺乳动物中,这种在胞嘧啶的嘧啶环第五位碳原子上添加一个甲基集团的修饰方式主要存在于CG 二核苷酸（CpG）富集区,从而关闭众多基因的表达活性且能稳定遗传[1].哺乳动物体内CpG 主要有两种存在形式：①以甲基化状态散在分布于DNA 中;②以非甲基化状态高度聚集于启动子部位或第一外显子区[2].
- 景晓乾杨卫平刘心玉邱伟华
- 关键词：表观遗传修饰甲基化状态蛋白二核苷酸动物体内表达活性
- 急性缺血缺氧诱导肝癌细胞自噬及其相关机制被引量：4
- 2012年
- 目的:研究急性缺血/缺氧时肝癌细胞HepG2增殖率及自噬的变化,探讨自噬的作用及机制。方法 :以Western印迹法检测缺氧诱导因子-1(hypoxia induced factor-1,HIF-1)表达并确定体外模拟模型的可靠性;吖啶橙染色后采用荧光显微镜定性观察自噬;以自噬特异性蛋白LC3及P62(P62/SQSTM1)信号蛋白的变化表明自噬的诱导和可能的调控机制;以CCK8检测3-甲基腺嘌呤(3-MA)抑制自噬前后急性缺血/缺氧下HepG2细胞的增殖率变化。结果:急性缺血/缺氧2 h后,HepG2细胞显著表达HIF-1α蛋白,表明体外急性缺血/缺氧模型的可靠性。急性缺血/缺氧可快速诱导肝癌细胞HepG2产生自噬,继而出现HepG2细胞显著增殖活跃;3-MA抑制自噬后,可特异性抑制急性缺血/缺氧所诱导的HepG2细胞增殖;急性缺血/缺氧条件下HepG2细胞P62信号蛋白表达显著下调,自噬抑制后逐渐恢复正常表达水平。结论:自噬在肝癌体外急性缺血/缺氧过程中对肿瘤起到保护作用,其机制可能与P62蛋白的清除有关;抑制自噬可显著降低肝癌细胞增殖率。自噬可能成为肝癌治疗的新靶点。
- 杜海磊佟辉陈聆施敏敏刘卓然李军匡洁杨卫平邱伟华
- 关键词：肝细胞肝癌自噬缺血缺氧
- Triapine对肝癌细胞株HepG2中GADD45β表达影响及其可能机制被引量：1
- 2011年
- 目的:DNA损伤修复相关基因GADD45β的特异性表达缺失与肝癌的恶性程度密切相关,本研究初步明确肝癌细胞中GADD45β近端启动子序列,探索3-氨基吡啶-2-甲醛硫代缩氨基脲(Triapine)对人肝癌细胞株HepG2的GADD45β表达影响及其可能机制。方法:体外合成GADD45β近端启动子序列(-618至-314),构建荧光素表达质粒,转染HepG2,根据启动子活性强度结合数据库分析存在的转录调节因子结合位点;以实时荧光定量PCR比较Triapine作用前后HepG2细胞GADD45β表达;进一步比较Triapine对GADD45β启动子活性的调控作用,分析Triapine对HepG2的抑制效应;并通过Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3的表达变化测定凋亡的发生和发展。结果:GADD45β近端启动子中含有3个NF-κB(-602/-593、-581/-572、-537/-528)和1个E2F-1(-470/-436)转录调节因子与启动子结合位点;2.5μmol/L和5μmol/L的Triapine作用后,GADD45β/GAPDH分别为0.029 3和0.073 9,呈现剂量-诱导效应正相关,同时NF-κB和E2F-1启动子活性分别增强了1.5和0.8倍;高剂量Triapine对HepG2的DNA合成能力和细胞克隆形成能力的抑制率分别为75.25%和60.54%,呈现剂量-抑制效应正相关;Triapine作用后6 h即出现HepG2凋亡高峰。结论:Triapine能通过增强转录调节因子的活性,诱导肝癌细胞中特异性缺失的GADD45β基因表达;进而抑制肝癌细胞的增殖并启动凋亡途径。
- 王佳玉杨卫平林大伟衣琳李军汪洋覃胜灵施敏敏沈柏用彭承宏邱伟华
- 关键词：肝癌GADD45Β启动子
- 胰腺癌嗜神经侵袭的解剖和分子生物学研究进展被引量：5
- 2014年
- 胰腺癌较易发生嗜神经侵袭现象，引起患者疼痛和肿瘤的复发，导致预后不良。胰腺和神经组织解剖基础以及肿瘤微环境改变都与胰腺癌嗜神经侵袭密切相关。微环境中有多种因子参与了胰腺癌嗜神经侵袭，同时肿瘤本身也可以改变该微环境。本文从胰腺癌嗜神经现象的解剖和分子生物学角度，综述该现象的研究进展。
- 汪炳瑞邱伟华
- 关键词：胰腺癌嗜神经侵袭神经生长因子肿瘤微环境
- Ⅱ型程序性细胞死亡(自噬)在肿瘤中作用的研究进展
- 2013年
- Ⅰ型程序性细胞死亡（凋亡）和坏死是被认识并广泛接受的哺乳动物中的两种细胞死亡类型[1]。Ⅱ型程序性细胞死亡（自噬）是细胞重复利用自身不需要、多余或损坏的细胞器和大分子成分．并产生能量和代谢物的过程．是一种对亚致死应激的适应性应答[2]。自噬使饥饿或缺乏生长因子的细胞得以暂时成活．而那些持续不能获得营养的细胞将消化所有可获得的基质，最终死亡（自噬相关性细胞死亡），因此自噬被认定为第3种细胞死亡模式[3]。近年来，自噬在肿瘤中所起的作用越来越受到关注．并有可能使肿瘤的预防和治疗产生新的思路。
- 王佳玉杨卫平邱伟华
- 关键词：细胞自噬肿瘤
- 羟基脲对不同p53状态肝癌细胞中GADD45β的诱导差异及调控机制被引量：2
- 2011年
- 目的探讨羟基脲对不同p53状态肝癌细胞的GADD45β诱导差异及可能调控机制。方法转染p53全序列建立Hep3B＋p53；体外合成GADD4513近端启动子序列群（-618～-314），构建荧光素表达质粒，转染肝癌细胞株HepG2、Hep3B和Hep3B＋p53；以实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）比较羟基脲对GADD4513表达诱导及其近端启动子活性影响差异；比较对DNA合成和细胞克隆形成能力抑制差异；通过Caspase-3的表达变化测定凋亡的发生和发展。结果羟基脲对Hep3B中GADD45诱导并不明显，转染p53全基因序列后，Hep3B＋p53对羟基脲的敏感性明显增加，并呈现出剂量-效应的正相关。荧光素分析提示羟基脲作用Hep3B＋p53后的启动子核转录因子（NF）-κB（-618／＋6）和E2F-1（-470／＋6）活性较Hep3B明显增强约1．1倍和0．8倍。羟基脲能够更加明显地抑制Hep3B＋p53的DNA合成能力和细胞克隆形成能力，10mmol／L羟基脲对Hep3B＋p53DNA合成抑制率达到37．15％，对细胞克隆形成能力的抑制率达85．29％，与Hep3B比较差异有统计学意义（P〈0．05）。羟基脲作用后Hep3B＋p53的Caspase-3能够迅速地启动凋亡的发生和发展。结论p53对核糖核苷酸还原酶抑制性化疗药物对肝癌细胞的GADD45诱导起重要作用，增强转录调节因子的表达水平是其可能的作用机制。
- 王佳玉杨卫平林大伟衣琳施敏敏邱伟华
- 关键词：羟基脲P53启动子
- 闭孔疝的临床诊断与治疗被引量：6
- 2011年
- 目的：虽然闭孔疝是较为少见的盆腔疝,但极易误诊、漏诊,甚至导致死亡,尤其是老年病人。本文就伴有基础疾病、一般情况欠佳的老年病人,总结了闭孔疝的诊断、治疗和围手术期处理经验。方法：对我院2000年至2010年收治的8例闭孔疝病人的临床资料进行回顾性分析。结果：8例病人均为女性,平均年龄83（77~92）岁,平均体质量指数（BMI）为17.3,术前均以肠梗阻收治入院。2例病人Howship-Romberg征阳性;3例病人通过盆腔CT确诊。8例病人均患有严重的冠心病、高血压和房颤,平均心脏风险指数为34;7例病人ASA-PS评分为3.0~3.5,另1例为4.0。术中发现所有疝的内容物均为小肠肠管;其中4例行小肠肠段切除。全部病人经积极治疗后完全康复;术后随访59个月未见复发。结论：对老年、瘦弱、多产的女性病人,如反复出现不完全性肠梗阻,应高度怀疑闭孔疝,并行腹部和盆腔CT以明确诊断,及早行剖腹探查术可显著降低闭孔疝病人的肠切除率和病死率。
- 衣琳金筱泰瓦伦王佳玉杨卫平丁家增邱伟华
- 关键词：闭孔疝
- 白血病抑制因子受体在胰腺癌转移、侵袭中的作用及其可能机制
- 目的：胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，在世界上癌症的发病率与死亡率都位列于第七位。尽管近些年来对于胰腺癌的诊断、治疗技术不断进步，但由于胰腺癌起病隐秘、恶性程度高，其预后仍然较差。传统的生物学标志，如CA19-9，对于...
- 马丁
- 关键词：胰腺肿瘤细胞侵袭蛋白表达病理细胞学
- 文献传递
- 生长抑制及DNA损伤诱导基因45β在肝细胞性肝癌中的意义被引量：1
- 2012年
- 生长抑制及DNA损伤诱导基因45（GADD45）家族是DNA损伤修复重要相关基因，最初从受紫外线照射的细胞分离得到，是电离辐射效应基因之一。GADD45家族属于p53、乳腺癌易感基因1（BRCA1）的下游基因，它广泛、稳定地表达在人体细胞特别是在静止期细胞中。
- Seewoo Varun(瓦伦)佟辉杨卫平邱伟华
- 关键词：DNA损伤修复诱导基因肝细胞性肝癌乳腺癌易感基因GADD45
- 自噬的特异性抑制对肝癌细胞凋亡的调控及其相关机制被引量：6
- 2010年
- 目的:研究自噬特异性抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对奥沙利铂(oxaliplatin,OX)诱导的肝癌细胞系HepG2存活率的影响,并探讨其机制。方法:MDC与DAPI双重染色后,采用荧光显微镜对自噬进行定性观察;以CCK8检测3-MA抑制剂自噬前后,经OX诱导的HepG2细胞存活率;并用RT-PCR检测自噬特异性基因LC3表达的变化,以Western印迹法分别检测自噬特异性蛋白LC3及凋亡活化蛋白Caspase-3的变化。结果:OX可诱导肝癌细胞HepG2产生自噬,且自噬在基因及蛋白水平的表达均增加;3-MA与OX联合作用可明显增强HepG2细胞的凋亡。结论:OX诱导肝癌细胞系HepG2凋亡的过程中自噬起到保护性作用;抑制自噬可明显增强OX诱导的HepG2细胞凋亡。3-MA可能为提高肝癌对化疗敏感性提供新思路。
- 杜海磊杨卫平陈聆施敏敏陈皓陈拥军严佶祺李勤裕匡洁邱伟华
- 关键词：肝细胞肝癌自噬凋亡LC3CASPASE-3
