国家自然科学基金(30801446)
- 作品数：3 被引量：3H指数：1
- 相关作者：徐宇虹张海红彭金良李琛张丽瑞更多>>
- 相关机构：上海交通大学江西护理职业技术学院西安交通大学医学院第一附属医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 基因药物呼吸道给药载体的发展
- 2010年
- 基因药物的呼吸道给药是基因治疗的主要途径之一。基因药物呼吸道给药系统由基因药物、基因载体和吸入装置组成。基因载体具有保护基因药物以及协助基因药物发挥作用等功能,分为病毒载体和非病毒载体两类。病毒载体由于不良反应较重,使用不广泛。阳离子脂质是最早用于基因药物呼吸道给药的非病毒载体,后被阳离子聚合物取代。聚乙烯亚胺是目前研究最多的阳离子聚合物载体,有良好的介导基因药物给药能力。新一代阳离子聚合物载体聚酯胺具有广阔的应用前景。
- 储辰徐宇虹
- 关键词：基因药物吸入装置呼吸道给药
- RNA干扰NF-κBp65抑制膀胱癌BLS细胞的增殖和侵袭被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨RNA干扰核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65对膀胱移行细胞癌BLS细胞增殖和侵袭能力的影响,以及NF-κBp65在膀胱癌组织中的表达及意义。方法:构建靶向NF-κBp65的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)重组表达载体pRNAT-U6.1-NF-κBp65-shRNA/Neo,并将其转染至膀胱癌BLS细胞中,蛋白质印迹法验证NF-κBp65的沉默效果。MTT法、平板克隆形成实验及Transwell实验观察pRNAT-U6.1-NF-κBp65-shRNA/Neo转染后BLS细胞的增殖和侵袭能力,蛋白质印迹法检测NF-κB下游分子c-myc、cyclin D1和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)的表达。免疫组织化学法检测60例膀胱移行细胞癌组织中NF-κBp65和MMP9的表达。结果:成功构建重组载体pRNAT-U6.1-NF-κBp65-shRNA/Neo,并获得稳定转染的NF-κBp65shRNA-BLS细胞。与转染空载体的阴性对照(negative control,NC)NF-κBp65shRNA-NC-BLS细胞比较,NF-κBp65shRNA-BLS细胞的增殖、迁移和侵袭能力下降(P<0.05),同时c-myc、cyclin D1和MMP9蛋白的表达水平下调(P<0.05)。浸润性(T_2~T_4)膀胱癌组织和有淋巴转移的膀胱癌组织中NF-κBp65的表达强度及MMP9的阳性表达率高于浅表性膀胱癌组织(Tis^T_1)和无淋巴转移的膀胱癌组织(P<0.05),且NF-κBp65与MMP9蛋白表达呈正相关(r=0.329,P<0.05)。结论:NF-κB信号通路可能在膀胱癌的增殖和侵袭中发挥作用。
- 张丽瑞陈葳李琛李旭
- 关键词：膀胱肿瘤核转录因子ΚB肿瘤浸润
- EGFR小分子多肽配体修饰提高阳离子脂质体对肿瘤细胞的转染效率被引量：2
- 2012年
- 目的:用针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的小分子多肽配体D4修饰PEG化的阳离子脂质体,观察其提高质粒DNA和siRNA对肿瘤细胞转染效率的作用。方法:将D4连接在DSPE-PEG2000的末端以修饰PEG化的阳离子脂质体,检测该载体系统对高表达EGFR的人非小细胞肺癌细胞株H1299中质粒DNA转染效率的影响,Sirius照度仪检测质粒DNA转染后H1299细胞荧光素酶的表达,荧光显微镜观察转染FAM-siRNA后H1299细胞的荧光强度。结果:制备的脂质体/质粒DNA复合物随着电荷比的提高,复合物粒径逐渐减小,复合物Zeta电位逐渐升高。在质粒DNA的转染中,与无修饰的非靶向脂质体相比,D4修饰的脂质体可以显著提高H1299细胞中荧光素酶的表达(P<0.05或P<0.01);D4修饰的脂质体在各个电荷比处对H1299细胞的转染效率显著高于无修饰的非靶向脂质体(P<0.05或P<0.01)。在FAM-siRNA的转染中,荧光显微镜下可以观察到D4修饰的脂质体组有更高水平的FAM荧光强度。结论:D4修饰的阳离子脂质体提高高表达EGFR肿瘤细胞中质粒DNA和siRNA的转染效率。
- 张海红彭金良徐宇虹
- 关键词：肿瘤靶向阳离子脂质体转染效率
