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浙江省医药卫生科学研究基金(20088139)
作品数:
1
被引量:2
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相关作者:
夏国莲
江荣林
吴艳春
智屹惠
王灵聪
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浙江中医药大学附属第一医院
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浙江省医药卫生科学研究基金
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作者
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朱美飞
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2012
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葛根素对糖尿病心肌病大鼠内质网应激的影响
被引量:2
2012年
目的检测内质网应激通路相关分子葡萄糖调节蛋白78(Grp78)及Grp94在糖尿病心肌病大鼠表达的变化,探讨内质网应激在糖尿病心肌病的作用及葛根素的干预作用及其机制。方法50只Wistar大鼠随机分为正常对照组(C组)10只;另40只予高脂高糖饲养4周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35mg/kgX4周,制备并选取糖尿病大鼠模型20只,再随机分为糖尿病模型组(M组)及葛根素给药组[T组,80mg/(kg·d)给药6周],每组10只。分批处死,20周龄大鼠取血测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)及计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);测大鼠心肌组织检测肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活力;心肌组织HE染色,琼脂糖凝胶电泳法检测DNA梯形条带,免疫组化法检测Grp78及Grp94蛋白表达变化,RT-PCR测定Grp78、Grp94mRNA的表达。结果M组、T组FBG、FINS和HOMA-IR及CK、LDH均高于C组(均P〈0.05),T组FBG、HOMA-IR及CK、LDH较M组下降(均P〈0.05)。M组心肌纤维肥大。走形较为紊乱,出现核固缩、裂解及丢失现象,心肌细胞变性、坏死,横纹肌消失;T组心肌纤维轻度肥大,微血管的管壁、管腔均正常。M组和T组均出现了DNA梯形图谱,T组DNA梯状条带较M组条带不明显。M组、T组大鼠的Grp78和Grp94免疫组化阳性指数(IPI)、Grp78mRNA和Grp94mRNA均高于C组(均P〈001),且T组的Grp78-IPI和Grp78mRNA均低于M组(均P〈0.01),而T组的Grp94-IPI和Grp94mRNA与M组差异无统计学意义(均P〉O.05)。结论糖尿病时心肌细胞内质网应激蛋白Grp78、Grp94过强的表达可能参与了糖尿病心肌病的病变过程;葛根素能显著降低升高的血糖,保护受损的心肌,其机制可能是通过降低心肌内质网Grp78的过强表达。糖尿病心肌病心肌内质网应激蛋白Grp78可能是葛根素保护作用的靶点之一。
马伟斌
江荣林
雷澍
夏国莲
王灵聪
吴建浓
黄立权
吴艳春
智屹惠
朱美飞
关键词:
内质网应激
葡萄糖调节蛋白
糖尿病心肌病
葛根素
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