国家自然科学基金(30671010)
- 作品数：6 被引量：15H指数：2
- 相关作者：杨涛徐宽枫钱莉陈恒许馨予更多>>
- 相关机构：江苏省人民医院南京医科大学东南大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 中国人群CTLA-4基因49位点A/G多态性与1型糖尿病关联性的Meta分析
- 2010年
- 目的评价细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子1上49位点A/G多态性与中国人群1型糖尿病(T1DM)的关联性。方法检索电子期刊数据库,应用RevMan 5.0对入选文献进行Meta分析,并评估发表偏倚。结果共6篇文献纳入研究,包括970例T1DM患者和1098名对照。CTLA-4基因49 A/G位点G等位基因与A等位基因OR值为1.82,95%CI为1.59～2.08,P<0.01;基因型(GG+GA)与AA的OR值为2.66,95%CI为1.97～3.60,P<0.01。Begg’s检验P=0.261,即所纳入研究未发生发表偏倚。结论 CTLA-4基因49位点G等位基因是中国人群T1DM的遗传危险因素之一。
- 徐宽枫张汝阳谢海燕杨涛
- 关键词：细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4META分析
- 1型糖尿病患者自身抗体与HLA-A等位基因的关系
- 2010年
- 目的:探讨急性起病的1型糖尿病(T1DM)患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)、胰岛素自身抗体(IAA)与HLA-A等位基因之间的关系。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)定性检测104例江苏地区汉族T1DM患者与110例正常对照的GADA、ICA和IAA。从外周血中提取细胞基因组DNA,运用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物(PCR-SSO)技术,检测T1DM患者和正常对照的HLA-A基因频率。应用SPSS11.0软件进行T1DM发病年龄及自身抗体与HLA-A基因频率的相关性分析。结果:T1DM组与正常对照组相比,A*03、A*24频率明显升高,A*01、A*11、A*31频率明显下降。起病年龄20岁以下的急性起病T1DM患者与20岁以上患者比较,携带HLA-A*24基因型频率增高,而HLA-A*31等位基因频率减少。携带HLA-A*03等位基因的急性起病T1DM患者GADA、ICA阳性率高于不携带A*03者;携带HLA-A*24等位基因的急性起病T1DM者ICA阳性率高于不携带A*24者。结论:本研究发现在江苏地区急性起病的T1DM患者中,A*03、A*24是易感基因,而A*01、A*11、A*31是保护性基因,A*31可能延缓1型糖尿病的发病;A*31与发病年龄正相关,ICA、A*24与发病年龄负相关;A*03、A*24与GADA正相关,A*24与ICA正相关。
- 罗娜朱妍张真稳王艳王知笑杨涛
- 关键词：1型糖尿病自身抗体HLA-A
- 胰岛新生相关蛋白对胰岛β细胞增殖和胰岛素分泌功能的影响被引量：1
- 2011年
- 目的 观察胰岛新生相关蛋白对胰岛β细胞增殖和胰岛素分泌功能的影响.方法 INS-1细胞购自上海拜力生物科技有限公司.葡萄糖刺激实验中,INS-1细胞被分为实验组（50 mg/L胰岛新生相关蛋白与INS-1共培养）和对照组,经2.8、16.7 mmol/L含葡萄糖1640培养液刺激1 h后,采用放射免疫法检测上清液中胰岛素含量.另设立24、48 h组,分别以1、10、25、50、100、250、500 mg/L胰岛新生相关蛋白、INS-1细胞共培养,24或48 h后检测吸光度值.逆转录聚合酶链反应中,INS-1细胞被分为实验组（50 mg//L胰岛新生相关蛋白与INS-1共培养）和对照组,检测PCNA、Cyclin d1、Cdk4、P27、p38MAPK、JNK mRNA表达水平.采用t检验和单因素方差分析进行数据统计.结果 2.8 mmol/L葡萄糖刺激下,实验组胰岛素释放量高于对照组[分别为（74±16）、（39±9）mU/L,t=3.96,P＜0.05];16.7 mmol/L葡萄糖刺激下,实验组胰岛素释放量亦高于对照组[分别为（78±9）、（46±10）mU/L,t=4.72,P＜0.01].随着胰岛新生相关蛋白浓度增加,INS-1细胞增殖更为明显,具有剂量依赖性,且刺激48 h的效应强于24 h.50 mg/L胰岛新生相关蛋白干预24 h后,实验组和对照组相比,PCNA、Cyclin d1、Cdk4 mRNA表达上调（t值分别为7.64、5.98、12.87,均P＜0.01）,P27、p38MAPK、JNK mRNA表达下降（t值分别为10.61、27.64、2.95,均P＜0.05）.结论 胰岛新生相关蛋白干预后,INS-1细胞胰岛素释放水平增加,胰岛细胞数量增多,这可能与其影响细胞周期调控基因的表达有关.
- 查敏徐宽枫陈恒许馨予钱莉单珊张梅杨涛
- 关键词：胰岛细胞增殖基因表达
- 我国汉族1型糖尿病HLA基因与4种胰岛自身抗体关系的研究被引量：12
- 2012年
- 目的探讨T1DM患者HLA-DRB1,DQB1基因型与谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)、锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)和胰岛素自身抗体(IAA),以及胰岛功能等临床特征间的相互关系。方法进行横断面、病例对照研究,采用PCR-SSO技术进行HLA基因分型、放射免疫配体法检测胰岛自身抗体(GADAb、ZnT8A、IA-2A和IAA)。结果 (1)T1DM患者DRB1*0301-DQB1*0201、DRB1*0405-DQB1*0302、DRB1*0901-DQB1*0303单倍型频率增高(P<0.01);(2)携带DRB1*0901者ZnT8A和GADAb的阳性率均显著高于非携带该等位基因者(P<0.05);携带DRB1*0405者的IA-2A阳性率显著增高(P<0.05);(3)HLA-DRB1*0901基因型和HLA-DRB1*0901-DQB1*0303单倍型是T1DM患者自身抗体阳性的独立危险因素(P<0.05);(4)高BMI、携带HLA易感单倍型及ZnT8A阳性者FC-P水平较低(P<0.05)。结论影响胰岛自身抗体阳性率的HLA高危基因各自不同,提示调节这些自身抗体产生的免疫机制存在着差异;BMI、HLA易感基因携带情况及ZnT8A阳性率可能影响T1DM患者随病程进展的胰岛功能衰竭速度。
- 顾愹王知笑杨慧钱莉许馨予陈恒徐宽枫张梅马建华孙子林朱大龙王坚纪立农杨涛
- 关键词：HLA自身抗体C-肽
- 自身免疫糖尿病的分子遗传学
- 2010年
- 自身免疫糖尿病是一种T细胞介导的疾病，以B细胞免疫损伤及胰岛素缺乏为特征，与多种基因相关，除了位于人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）基因区的IDDM1和位于人胰岛素的基因区IDDM2被公认为是1A型糖尿病的主效基因外，不断有新的潜在致病基因被发现，如PTPN22、CTLA4、IL2RA、IFIH1等。现针对这些相关性研究结果及其中可能涉及的免疫学机制作一综述。
- 查敏杨涛陈家伟
- 关键词：自身免疫糖尿病主要组织相容性复合体分子遗传学
- 糖尿病患者胰岛素治疗方案的优化被引量：2
- 2010年
- 胰岛素注射作为胰岛β细胞功能衰竭的替代手段在糖尿病治疗中占有重要地位,制定个体化的胰岛素治疗方案,应当考虑的因素很多,包括患者糖尿病类型、年龄、病程、体重指数、体重、并发症情况、每日血糖谱、胰岛β细胞功能状况等,其中以胰岛β细胞功能为核心因素.
- 刘晓云杨涛
- 关键词：胰岛Β细胞功能胰岛素胰岛素类似物
