湖南省科技厅科技计划项目(2013SK3105)
- 作品数：6 被引量：69H指数：5
- 相关作者：陈斌李武苏煦初彭杰何琬更多>>
- 相关机构：湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学重庆市中医院更多>>
- 发文基金：湖南省科技厅科技计划项目国家中医临床研究基地业务建设科研专项湖南省中医药科研计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于逍遥散及其拆方研究“肝病实脾法”对肝纤维化大鼠肠道菌群的影响被引量：39
- 2016年
- 目的通过逍遥散及其拆方对肝纤维化大鼠肠道菌群结构、门静脉内毒素水平的变化,探讨"肝病实脾法"抗肝纤维化的可能作用机制。方法将健康Wistar大鼠70只随机分为空白组10只,模型组、实验组和对照组各20只,采用牛血清白蛋白尾静脉注射8周建立免疫性肝纤维化大鼠模型。实验组予逍遥散中药颗粒剂进行灌胃治疗,对照组予逍遥散去健脾类中药颗粒剂灌胃。观察各组血清转氨酶、肝组织病理学、门静脉内毒素及肠道菌群指纹图谱分析(ERIC-PCR)。满足方差齐性条件的计量资料多组间比较采用方差分析,进一步2组间比较采用LSD-t检验,方差不齐时用Tamhane's法。相关性检验采用Pearson相关分析。结果与空白组比较,模型组大鼠肠道菌群多样性及其构成发生改变,门静脉内毒素水平升高[(0.421±0.170)EU/ml vs(0.784±0.180)EU/ml],差异有统计学意义(P<0.01),且门静脉内毒素与肝组织胶原纤维面积百分比呈正相关(r=0.736,P<0.01);与模型组比较,实验组ALT、AST、门静脉内毒素水平有所下降[(73.25±10.90)U/L vs(59.84±9.60)U/L,(135.36±31.41)U/L vs(107.43±17.71)U/L,(0.784±0.180)EU/ml vs(0.576±0.220)EU/ml],差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05),且肠道菌群多样性及构成与正常大鼠相似;对照组与模型组、实验组在ALT、AST、门静脉内毒素水平方面比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论肝纤维化大鼠出现肠道菌群失调,并引起门静脉内毒素的升高,是慢性肝损伤病理过程中"肝病传脾"的发生机制之一。而逍遥散能够改善肝纤维化,部分恢复肠道菌群正常结构,降低内毒素;而去掉健脾药物将减弱逍遥散对肝脏的保护作用,说明恢复肠道菌群,降低门静脉内毒素可能是"肝病实脾法"抗肝纤维化的重要作用机制之一。
- 陈斌徐嘉蔚彭杰何琬李武苏煦初孙克伟
- 关键词：肝硬化逍遥散
- “肝病实脾”法对ACLF大鼠内毒素血症的影响被引量：13
- 2015年
- 目的以解毒化瘀法为对照,研究"肝病实脾"法之解毒化瘀、益气健脾法对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠胃肠动力学及内毒素血症的影响。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、对照组(解毒化瘀)及实验组(解毒化瘀+健脾),采用牛血清白蛋白致敏建立免疫性肝纤维化大鼠模型,然后用D-氨基半乳糖(D-gal)腹腔注射急性攻击建立慢加急性肝衰竭大鼠模型。实验组在牛血清白蛋白攻击的同时用中药健脾颗粒至处死前7 d加用解毒化瘀颗粒进行灌胃治疗,对照组在处死前7 d用解毒化瘀颗粒灌胃治疗进行对照。正常组在腹腔注射生理盐水后处死,其余各组于造模后处死,检测各组大鼠门静脉内毒素、胃动素水平、胃残留率及小肠推进率。结果模型组门静脉内毒素水平较正常组显著升高(P<0.01),胃动素水平下降(P<0.01),胃内残留率显著增加、小肠推进率降低(P<0.01);实验组在造模后观察指标与模型组比较,门静脉内毒素水平降低(P<0.01),胃动素水平升高(P<0.01),胃内残留率显著降低、小肠推进率提高(P<0.01);实验组在造模后各观察指标与对照组比较,门静脉内毒素水平降低(P<0.01),胃动素水平升高(P<0.01),胃内残留率降低(P<0.05)、小肠推进率提高(P<0.01)。结论 ACLF大鼠模型胃动素及胃肠动力存在异常,增强胃肠动力提高胃动素水平,改善肠源性内毒素血症(IETM)是"肝病实脾"法治疗ACLF作用机制之一。
- 何琬陈斌徐嘉蔚王国栋刘璇
- 关键词：肝病实脾慢加急性肝衰竭内毒素胃动素胃排空小肠推进
- 肝病实脾法对肝硬化大鼠胃动素、胃动素受体及内毒素血症的影响被引量：9
- 2015年
- 目的:研究"肝病实脾"法对肝硬化模型大鼠血清胃动素(MTL)、胃窦及空肠平滑肌细胞胃动素受体(MTL-R)、门静脉内毒素水平的影响,探讨其治疗肝硬化的作用机制。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、实验组(逍遥散)和对照组4组,采用牛血清白蛋白尾静脉注射8周建立肝硬化大鼠模型。同时用中药逍遥散进行灌胃治疗,逍遥散去白术、茯苓、生姜、炙甘草后灌胃治疗进行对照。两个月后,检测各组大鼠血清肝功能、门静脉内毒素、血清MTL、胃窦及空肠平滑肌细胞MTL-R。结果:与模型组比较,实验组在ALT(P<0.01),AST(P<0.05),TP(P<0.01),门静脉内毒素(P<0.05),MTL(P<0.01),胃窦及空肠平滑肌细胞MTL-R(P<0.01)方面,差异均有统计学意义,在Alb方面,差异没有统计学意义(P>0.05);对照组在ALT、AST、TP、门静脉内毒素、MTL、胃窦平滑肌细胞MTL-R方面,差异均没有统计学意义(P>0.05),在空肠平滑肌细胞MTL-R方面,差异有统计学意义(P<0.01);实验组与对照组比较,在胃窦平滑肌细胞MTL-R方面,差异有统计学意义(P<0.05),而在ALT、AST、TP、Alb、门静脉内毒素、MTL、空肠平滑肌细胞MTL-R差异没有统计学意义(P>0.05)。血清ALT、AST与门静脉内毒素水平具有正相关,与MTL、胃窦及空肠平滑肌细胞MTL-R具有负相关;血清TP、Alb与MTL、胃窦及空肠平滑肌细胞MTL-R具有正相关。结论:逍遥散在改善肝功能,降低内毒素及增加MTL及MTL-R的表达,且在增加胃窦平滑肌细胞MTL-R方面具有明显优势,而去掉健脾药物将下调逍遥散对肝脏的保护作用,说明"肝病实脾"法治疗肝硬化的临床意义,作用机制可能为通过直接增加MTL及MTL-R而改善肝功能及内毒素血症。
- 徐嘉蔚陈斌李玲何琬王国栋刘璇
- 关键词：肝病实脾肝硬化逍遥散胃动素内毒素
- 温阳解毒化瘀颗粒对肠源性内毒素血症大鼠肠黏膜上皮紧密连接的影响被引量：6
- 2014年
- 目的:研究温阳解毒化瘀颗粒对肠源性内毒素血症(IETM)模型大鼠结肠黏膜上皮紧密连接的影响,探索其抗肝衰竭的作用机制。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、温阳解毒化瘀颗粒(实验组)和对照组4组,采用D-半乳糖胺(D-gal)腹腔注射致肝衰竭ITEM大鼠模型。正常组在腹腔注射生理盐水24h后处死,模型组、实验组、对照组分别于造模后24h、48h、72h各取6只、7只、7只大鼠处死,检测各组肝功能、内毒素、结肠黏膜上皮咬合蛋白(occludin)及肌球蛋白轻链激酶(MLCK)。结果:模型组血清ALT/AST、内毒素、MLCK表达水平均高于正常组,occludin表达低于模型组(P<0.01);实验组血清ALT/AST、内毒素、MLCK表达水平均低于模型组,occludin表达高于模型组(P<0.05)。结论:增强结肠粘膜上皮紧密连接功能,降低内毒素的吸收是温阳解毒化瘀颗粒抗肝衰竭的作用机制之一。
- 周为陈斌彭杰李武苏煦初王杰徐嘉慰
- 关键词：肠源性内毒素血症
- 温阳解毒化瘀颗粒对肝衰竭IETM大鼠TLR4 mRNA,TNF-α及肝细胞凋亡的影响被引量：9
- 2020年
- 目的:研究Toll样受体4(TLR4) mRNA及其下游炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与肝衰竭肠源性内毒素血症(IETM)大鼠肝细胞凋亡的关系,并探索温阳解毒化瘀颗粒对内毒素介导的肝细胞凋亡的调控机制。方法:SPF级雄性SD大鼠85只,随机分为正常组,模型组,TLR4单克隆抗体组和温阳解毒化瘀颗粒组(8.925 g·kg^-1)。采用D-半乳糖胺(D-Gal)腹腔注射建立肝衰竭IETM模型,TLR4单克隆抗体组和温阳解毒化瘀颗粒组在造模前5 d给予温阳解毒化瘀颗粒溶液灌胃,正常组、模型组以等容积蒸馏水代替,直至处死。各组分别在24,48,72 h随机处死大鼠并采集标本。检测24,48,72 h各组时间点血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织TLR4 mRNA表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝组织TNF-α表达,流式细胞仪检测肝细胞凋亡率。结果:与正常组比较,模型组ALT,AST升高,肝组织病理损伤程度明显加重,TLR4mRNA,TNF-α表达均增高(P<0.05,P<0.01),肝细胞凋亡率明显上升(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,温阳解毒化瘀颗粒组ALT,AST显著降低(P<0.01),肝组织病理损伤程度明显减轻(P<0.05),TLR4 mRNA,TNF-α表达显著下降(P<0.01),肝细胞凋亡率亦显著降低(P<0.01)。结论:TLR4 mRNA,TNF-α在肝衰竭时与肝细胞凋亡呈正相关,温阳解毒化瘀颗粒能够改善肝衰竭IETM大鼠肝功能,减轻肝细胞损伤,减少肝细胞凋亡,其机制可能与其下调肝脏TLR4 mRNA表达,抑制TNF-α释放,降低肝细胞凋亡率有关。
- 杜珊王杰陈斌周为李武苏煦初彭杰周月
- 关键词：肝衰竭肠源性内毒素血症TOLL样受体4
- D-半乳糖胺诱导肝衰竭肠源性内毒素血症模型最佳剂量选择被引量：1
- 2014年
- 目的:以D-半乳糖胺(D-gal)不同剂量腹腔注射诱导建立肝衰竭肠源性内毒素血症(IETM)实验动物模型,研究符合肝衰竭IETM改变的最佳造模剂量。方法:将SD大鼠随机分为正常组和D-gal低、中、高、超剂量组,D-gal低、中、高、超剂量组分别以不同剂量D-gal腹腔注射建立肝衰竭IETM模型,正常组在腹腔注射等量生理盐水后24h全部处死,观察D-gal各组大鼠在造模后24h、48h死亡率、肝功能、血清内毒素、肝组织及结肠组织病理等变化。结果:D-gal各组大鼠死亡率、肝功能、血清内毒素、肝组织及结肠组织损伤均明显高于正常组(P<0.01),且随D-gal剂量的增加而加重。结论:1腹腔注射D-gal可诱导建立肝衰竭IETM模型;2D-gal 1.8g/kg腹腔注射诱导建立的IETM模型符合肝衰竭IETM相关改变且更易于观察药物对IETM的干预作用。
- 周为陈斌彭杰李武苏煦初王杰徐嘉慰
- 关键词：D-半乳糖胺肝衰竭肠源性内毒素血症动物模型
