国家自然科学基金(30671085)
- 作品数：7 被引量：21H指数：2
- 相关作者：陈嘉勤毛海峰王一蓉刘仁仪容瑛更多>>
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- 虎纹捕鸟蛛毒素对脑缺血模型大鼠海马肿瘤坏死因子凋亡通路的影响被引量：7
- 2014年
- 背景:虎纹捕鸟蛛毒素经离子通道分析技术证明是一种作用于突触前膜的N型钙离子通道阻断剂。目的:观察新型钙通道拮抗剂虎纹捕鸟蛛毒素对全脑缺血再灌注损伤模型大鼠海马组织肿瘤坏死因子凋亡通路中肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域、Fas相关死亡结构域蛋白、Caspase 8表达的影响。方法:采用Pulsinelli"四血管阻断法"构建全脑缺血结合蛛网膜下腔置管大鼠模型,通过留置的PE10管注入虎纹捕鸟蛛毒素或生理盐水。应用电镜、RT-PCR实验技术检测全脑缺血再灌注损伤大鼠海马CA1区锥体细胞超微结构和胞内线粒体形态变化及对海马组织中肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域、Fas相关死亡结构域蛋白、Caspase 8等肿瘤坏死因子凋亡通路相关因子基因表达。结果与结论:虎纹捕鸟蛛毒素能维持全脑缺血再灌注脑损伤大鼠线粒体基本形态且能不同程度降低肿瘤坏死因子凋亡通路中促凋亡因子肿瘤坏死因子α、肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域、Fas相关死亡结构域蛋白、Caspase 8 mRNA表达。提示天然活性多肽虎纹捕鸟蛛毒素作为一种新型N-型电压依赖性钙通道阻断剂,能有效阻断胞外Ca2+的大量内流,使细胞内游离钙降低,减少由于细胞内钙超载而引起的一系列病理损害,从而保护神经细胞,减轻缺血缺氧海马神经细胞的损伤。
- 王一蓉毛海峰陈嘉勤
- 关键词：虎纹捕鸟蛛毒素全脑缺血再灌注FAS相关死亡结构域蛋白
- 虎纹蜘蛛毒素-I对全脑缺血再灌注大鼠海马神经元Fas凋亡通路的抑制作用被引量：1
- 2007年
- 目的:探讨虎纹蜘蛛毒素-I(HWTX-I)与由Fas分子启动的死亡信号转导通路之间的关系及可能的神经保护作用分子机制。方法:48只SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水组及用药组三组,每组16只,采用改良的Pulsinelli"四血管阻断法"并结合蛛网膜下腔置管术构建全脑缺血再灌注损伤大鼠模型。免疫组织化学法检测海马组织CA1区Fas、FasL、FADD蛋白水平表达,RT-PCR法检测海马组织死亡信号转导通路相关因子Fas、FasL、FADD核酸水平表达。结果:免疫组化法检测结果显示,生理盐水组、用药组Fas、FasL和FADD蛋白表达高于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),用药组Fas、FasL和FADD蛋白表达低于生理盐水组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);RT-PCR检测结果显示,假手术组Fas、FasL、FADDmRNA表达低于生理盐水组和用药组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),用药组Fas、FasL、FADDmRNA表达均低于生理盐水组,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:HWTX-I蛛网膜下腔用药对全脑缺血再灌注损伤大鼠海马组织具有一定的神经保护作用,其机制可能是通过抑制Fas分子启动的死亡信号转导通路激活而发挥作用。
- 刘仁仪陈嘉勤王一蓉毛海峰
- 关键词：缺血再灌注脑损伤海马
- 虎纹捕鸟蛛毒素-I对全脑缺血再灌损伤大鼠海马组织中TNF凋亡通路的影响被引量：8
- 2007年
- 目的:探讨注射虎纹捕鸟蛛毒素-I(HWTX-I)对全脑缺血模型大鼠神经保护作用的可能分子机制。方法:48只SD大鼠随机分为假手术组、非用药组和用药组,采用改良的Pulsinelli大鼠四血管阻断全脑缺血结合蛛网膜下腔置管模型,应用光镜、免疫组化方法观察各组大鼠海马CA1区锥体细胞Nissl染色形态学变化及海马组织中肿瘤坏死因子α(TNFα)、肿瘤坏死因子受体I(TNFRI)、TNF相关死亡结构域(TRADD)、Fas相关死亡结构域(FADD)、Caspase8等TNF凋亡通路相关因子蛋白表达水平的变化。结果:(1)用药组大鼠锥体神经元排列较整齐,略为疏散分布,而非用药组大鼠锥体神经元排列散乱,层次不完整,稀疏分布;(2)TNFα、TNFRI、TRADD、FADD、Caspase8阳性单位的表达值以非用药组最高,用药组次之,假手术组表达最低。结论:HWTX-I能明显减轻全脑缺血再灌损伤大鼠海马锥体细胞的损伤,并降低大鼠海马组织TNFα、TNFRI、TRADD、FADD、Caspase8蛋白水平表达,表明HWTX-I对全脑缺血再灌损伤大鼠海马神经细胞凋亡具有抑制作用,在一定程度上对全脑缺血再灌损伤有神经细胞保护作用。
- 王一蓉毛海峰刘仁仪陈嘉勤
- 关键词：全脑缺血再灌
- 全脑缺血再灌注大鼠海马Caspase-3、8表达及HWTX-I神经保护机制的研究被引量：2
- 2008年
- 为观察虎纹捕鸟蜘蛛毒素-I(HWTX-I)对全脑缺血再灌注大鼠海马组织凋亡相关因子Caspase-3、Cas-pase-8mRNA及蛋白表达的影响。将SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水组及用药组;采用改良的Pulsinelli"四血管阻断"法制备全脑缺血损伤模型并结合蛛网膜下腔置管术;免疫组织化学法检测Caspase-3、Caspase-8蛋白水平的表达;RT-PCR法检测凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-8mRNA表达变化。免疫组织化学法检测结果显示,HWTX-I能显著降低全脑缺血再灌注大鼠海马组织CA1区Caspase-3、Caspase-8蛋白水平的表达(P<0.05);RT-PCR结果显示,HWTX-I能显著降低全脑缺血及再灌注大鼠海马组织Caspase-3、Caspase-8核酸水平的表达(P<0.05)。提示:HWTX-I蛛网膜下腔用药对全脑缺血再灌注SD大鼠海马组织的保护作用可能通过抑制凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-8mRNA和蛋白表达,从而发挥其抗脑缺血再灌注损伤的保护作用。
- 刘仁仪陈嘉勤毛海峰王一蓉
- 关键词：脑缺血再灌注海马半胱天冬酶-3
- 钙通道拮抗剂对炎性关节炎大鼠行为学、血清中相关炎性因子的干预研究被引量：1
- 2008年
- 目的:探讨HWTX-I作为一种新型钙通道拮抗剂,对炎性关节炎大鼠行为学、血清中相关炎性因子的干预作用,探索HWTX-I在大鼠佐剂性关节炎模型中的抗伤害效应;方法:采用大鼠佐剂性关节炎模型模拟炎性关节炎的病症状态,建立大鼠硬脊膜外腔插管法,利用相关的抗伤害制剂进行脊髓硬膜外腔和灌胃给药干预,对炎性关节炎大鼠进行行为学评价,并检测不同分组的大鼠血清中TNF-α、IL-4和IL-10水平差异;结果:1)炎性关节侧疼痛评分和踝周长测量结果表明,HWTX-I能明显减轻关节疼痛和炎性水肿,效果好于Ibu-profen;2)ELISA法检测到HWTX-I组能明显降低血清中TNF-α水平,并使IL-4、IL-10水平明显,较Ibuprofen具有更好的抗伤害作用;结论:钙离子的流动与炎症发生发展密切相关,对于有效防治运动后关节损伤引发的炎症具有重要意义。
- 陈嘉勤钟文涛陶谷扬肖何容瑛
- 关键词：炎性关节炎炎性细胞因子钙通道拮抗剂
- 大鼠运动性骨关节损伤模型构建及HWTX-Ⅰ的干预研究被引量：1
- 2011年
- 运动性骨关节损伤是一种严重危害运动员运动能力和运动寿命的机械磨损性和无菌慢性进行性骨关节病。长期从事剧烈运动的运动员,如长跑、举重、柔道等项目的运动员,骨关节经常承受过大的压力,更会加速骨关节的磨损,从而导致关节损伤,诱发运动性骨关节炎。一个理想的运动性骨关节损伤动物模型是实验研究能否取得顺利进展的决定性因素之一,而硬脊膜外腔用药是目前临床镇痛及神经保护类药物的常用施药途径。采用通过切断大鼠右膝关节前后交叉韧带结合中等强度运动训练制作大鼠慢性骨关节损伤结合硬脊外腔置管术,构建了重复性好的大鼠运动性骨关节损伤模型。并在此模型上,以Ibuprofen为阳性对照,观察HWTX-Ⅰ硬膜外腔用药对早期(建模14天用药)和晚期(建模28天用药)骨关节运动摩损性病变大鼠骨关节组织形态学改变及血清中SOD和GSH-PX的浓度变化。实验结果显示:HWTX-Ⅰ硬膜外腔用药具有明显抗伤害性作用,能对慢性运动型骨关节损伤病程进展起到缓解和抑制作用,且其效果优于目前临床常用的离子通道选择性低、副作用大的钙通道拮抗剂Ibuprofen,为慢性运动性骨关节病临床抗伤害性药物的研究提供理论和实验依据。
- 黄鹏柳维林容瑛钟文涛陈嘉勤
- 关键词：钙通道拮抗剂抗伤害作用
- HWTX-I对运动性骨关节损伤大鼠关节软骨中iNOS表达及血清NO含量的影响被引量：1
- 2010年
- 目的:观察虎纹蜘蛛毒素(HWTX-I)对运动性骨关节损伤大鼠软骨诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达及血清中一氧化氮(NO)含量的影响,探讨HWTX-I对慢性运动性骨关节损伤的保护作用机制,为其临床应用提供理论和实验依据。方法:雄性SD大鼠30只,采用改良Hulth模型结合间歇性中低强度运动建立大鼠运动磨损性骨关节病理模型。随机分成3组:非用药组、HWTX-I用药组和布洛芬用药组。对各组大鼠膝关节软骨进行显微结构形态学观察,采用免疫组织化学和图像分析系统检测iNOS水平的差异表达,分光光度法测定血清中NO含量。结果:3组iNOS的表达强度相比较,HWTX-I用药组明显低于非用药组和布洛芬用药组;HWTX-I用药组血清中NO的含量亦明显低于非用药组和布洛芬用药组。结论:INOS、NO在运动性骨关节损伤的病理进程中具有重要作用,HWTX-I可通过下调其在关节软骨的表达和血清中的含量,对大鼠运动性骨关节损伤关节有一定的抗损伤保护作用。
- 容瑛黄鹏钟文涛陶谷阳杨华罗赤苗陈嘉勤
- 关键词：软骨诱导型一氧化氮合成酶一氧化氮
