国家重点基础研究发展计划(2012CB518105) 作品数:62 被引量:227 H指数:7 相关作者: 付小兵 张翠萍 马奎 陆树良 黄宏 更多>> 相关机构: 中国人民解放军总医院 解放军总医院第一附属医院 天津医科大学 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 国家自然科学基金 国家科技支撑计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 自动化与计算机技术 生物学 环境科学与工程 更多>>
低浓度H_2O_2预处理增强小鼠BMSCs抗氧化应激损伤能力 被引量:2 2017年 目的探讨PI3K/Akt/m TOR信号通路介导的低浓度过氧化氢(H_2O_2)预处理增强骨髓间充质干细胞(BMSCs)抗氧化应激损伤的作用及机制。方法通过差速贴壁法分离培养小鼠BMSCs。BMSCs经或不经低浓度(50μmol/L)H_2O_2预处理12 h,再暴露于不同高浓度H_2O_2(200、250、300和500μmol/L)刺激24 h后,流式细胞术检测BMSCs凋亡;低浓度H_2O_2预处理12 h再暴露于300μmol/L H_2O_224 h后,Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3和cleaved-caspase-3的表达以及对PI3K/Akt/m TOR信号通路的影响。结果 H_2O_2呈浓度依赖性诱导BMSCs凋亡,50μmol/L H_2O_2预处理可降低200~500μmol/L诱导的BMSCs凋亡率,以及能降低300μmol/L诱导的促凋亡蛋白Bax和cleaved-caspase-3的上调和抗凋亡蛋白Bcl-2及磷酸化Akt和m TOR蛋白的表达的下调(P<0.05,P<0.01);PI3K抑制剂LY294002可明显地阻断H_2O_2预处理引起的上述变化。结论低浓度H_2O_2预处理通过活化PI3K/Akt/m TOR信号通路增强骨髓间充质干细胞的抗氧化应激损伤能力。 宋昱庆 陈民佳 李战 朱明 邱伟 黄宏 徐祥关键词:骨髓间充质干细胞 氧化应激损伤 预处理 The macrodomain family:Rethinking an ancient domain from evolutionary perspectives 2013年 The reasons why certain domains evolve much slower than others is unclear.The notion that functionally more important genes evolve more slowly than less important genes is one of the few commonly believed principles of molecular evolution.The macrodomain(also known as the X domain) is an ancient,slowly evolving and highly conserved structural domain found in proteins throughout all of the kingdoms and was first discovered nearly two decades ago with the isolation and cloning of macroH2A1.Macrodomains,which are functionally promiscuous,have been studied intensively for the past decade due to their importance in the regulation of cellular responses to DNA damage,chromatin remodeling,transcription and tumorigenesis.Recent structural,phylogenetic and biological analyses,however,suggest the need for some reconsideration of the evolutionary advantage of concentrating such a plethora of diverse functions into the macrodomain and of how macrodomains could perform so many functions.In this article,we focus on macrodomains that are evolving slowly and broadly discuss the potential relationship between the biological evolution and functional diversity of macrodomains. LI XiaoLei WU ZhiQiang HAN WeiDong关键词:基因进化 染色质重塑 分子进化 SDF-1/CXCR4信号通路介导的低浓度过氧化氢对间充质干细胞促增殖、迁移作用及其机制 被引量:3 2018年 该文探讨了低浓度过氧化氢(H_2O_2)对骨髓间充质干细胞增殖、迁移及其相关信号通路的影响,阐明了低浓度H_2O_2发挥生物学效应的分子机制,为临床应用提供了可靠的实验证据。通过差速贴壁分离培养小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)。流式细胞术鉴定第三代BMSCs表面标志物。采用随机数字表法分组,以不同低浓度H_2O_2(0、25、50、100、150、200μmol/L)处理BMSCs 24 h,应用甲氮甲唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞术检测干细胞表面标志物以及凋亡率,划痕实验和Transwell实验检测H_2O_2对细胞迁移能力的影响。Western blot检测细胞老化相关蛋白质p16和Cyclin D1、基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)与其受体CXCR4(CXC chomekine receptor 4)的表达以及相关下游信号通路PI3K/AKT/mTOR关键蛋白质的表达。流式细胞术检测结果显示,BMSCs细胞表面分化抗原CD29、CD44为阳性,CD34、CD45为阴性。MTT检测结果显示,与对照组相比,25和50μmol/L H_2O_2能有效促进BMSCs增殖(P<0.05)。划痕实验和Transwell实验检结果显示,50μmol/L H_2O_2处理细胞能促进其迁移能力。流式细胞术检测显示,25、50和100μmol/L H_2O_2对干细胞凋亡无影响,150和200μmol/L H_2O_2则显著促进细胞凋亡(P<0.01);25和50μmol/L低浓度H_2O_2处理干细胞能抑制老化相关蛋白质p16表达下降(P<0.05,P<0.01),相反,细胞周期蛋白Cyclin D1表达则显著升高(P<0.05,P<0.01),H_2O_2为200μmol/L时,p16表达上调(P<0.01),而Cyclin D1下调(P<0.01);同样,25~100μmol/L H_2O_2能增强细胞SDF-1和CXCR4的表达(P<0.05)以及上调下游信号通路关键蛋白质PI3K、AKT、mTOR的磷酸化水平(P<0.05)。结果表明,低浓H_2O_2度通过活化干细胞SDF-1/CXCR4信号轴,活化其下游PI3K/Akt/mTOR信号通路,促进干细胞增殖和迁移。 陈民佳 张娅 安天琛 邱伟 陈科锦 杜鹃 孙剑会 文大林 蒋建新 黄宏关键词:间充质干细胞 过氧化氢 增殖 SDF-1/CXCR4 PI3K/AKT/MTOR Innovative and propagable translational research model established for cell-based therapy at Chinese PLA General Hospital 被引量:1 2016年 The use of translational medicine in Chinese hospitals appears to have become easier over the last decade.Products developed in the laboratory can sometimes be applied in the clinic under life-saving circumstances.Arteannuin is one of the most successful examples of translation during the Weidong Han Xiaobing Fu关键词:细胞疗法 激动素在创面修复及皮肤美容中作用的研究进展 被引量:2 2015年 激动素(kinetin,KT)是60年前发现的第一个细胞分裂素,经过国内外60年的不断研究,人们对它的观念已从最初的定义植物激素逐步发展为对动植物及人体起广泛作用的物质,并已把它应用于皮肤的美容护理和人体疾病的治疗。然而,KT对动物和人体的一些作用机制,以及对多系统的作用是否存在共同作用机制还不太清楚。笔者通过KT对动物及人体各系统作用及作用机制进行归纳总结, 周云超 赵志力 张翠萍 付小兵关键词:皮肤美容 激动素 创面修复 细胞分裂素 人体疾病 美容护理 远程医疗在医学美容中的应用与未来趋势 2013年 医学美容是一门以人体形态美理论为指导,通过手术或非手术的医学手段,直接对人体进行维护、修复和塑造,并以增进人的生命活力美感和提高生命质量为目的的学科。换句话说,美容医学是利用医学手段满足健康人求美心理需求的学科。美容医学不同于临床医学、预防医学和康复医学,前者服务对象是健康人,后者是病态人;前者服务目的是满足心理需求,后者是治疗并预防和康复疾病。因此,美容医学是上述三类常规医学的另类医学或称第四医学。凡医学美容项目都必须在医疗机构开展(彭庆星,1998年)。 宣敏 程飚关键词:远程医疗 医学美容 远程教育 变性胶原体外培养模型的建立 被引量:3 2013年 目的探讨不同温度对I型胶原分子二级结构的影响,确定合适的胶原变性温度,研究热变性后胶原纤维排列及三维凝胶性质的改变,比较胶原变性后不同培养环境成纤维细胞形态差异,以建立变性胶原一细胞体外培养模型。方法I型胶原蛋白溶液在不同温度作用后通过蛋白质圆二色光谱仪分析胶原分子二级结构改变。扫描探针显微镜观察胶原变性后纤维结构的改变。制备不同种类三维胶原凝胶并通过气相压力仪检测胶原凝胶断裂模量。将变性后的胶原进行二维包被和三维胶原凝胶制作,倒置相差显微镜及光镜下观察不同培养环境下细胞形态变化。结果温度达到50℃时,I型胶原分子二级结构发生明显改变,在二维胶原包被时可见胶原纤维凝集成团,含变性胶原的三维凝胶断裂模量明显下降。在变性胶原存在环境中培养成纤维细胞,细胞形态均有显著改变。结论经50%作用后I型胶原分子二级结构发生明显改变,含变性胶原的三维凝胶断裂模量明显下降,I型胶原包被及三维凝胶模型培养的成纤维细胞形态明显不同,可作为变性胶原影响细胞生物学活性的体外模型。 苏荣家 王志勇 刘英开 原博 王西樵 董叫云 宋菲 姜育智 陆树良 韦俊关键词:烧伤 胶原I型 凝胶类 猪皮肤脂肪穹隆结构破坏后纤维化情况 2015年 目的观察破坏猪皮肤脂肪穹隆结构后其皮肤纤维化的情况。方法取4只雌性杜洛克猪,由具有丰富临床取皮经验的医师用辊轴取皮刀在每只猪背部脊椎两侧共切取4块5cm×5cm大小仅一边带蒂的中厚皮片,设为真皮浅层组;同法继续在创面内切取5cm×5cm大小、厚度约1.5mm的带蒂组织片,设为脂肪穹隆组。切取完成即刻,将2组皮片原位回植。术后7、14、21d,分别按随机数字表法取5个创面,观察术区大体情况。于前述时相点观察大体情况后取相应术区中央深至深筋膜组织,部分行HE染色,观察2组皮片切割处胶原纤维分布并测量纤维化宽度;部分行天狼星红染色,观察2组皮片切割处Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维分布。对数据行两独立样本t检验。结果术后7d创缘有少量结痂,术后14d创面均愈合,术后21d术区可见少量毛发生长。HE染色显示,术后各时相点术区真皮浅层及真皮与脂肪穹隆交界处可见明显切割痕迹,真皮浅层组和脂肪穹隆组皮片切割处均有大量胶原纤维增生且均平行规整排列。术后7、14、21d,真皮浅层组皮片切割处纤维化宽度分别为(251±31)、(240±37)、(342±69)μm,与脂肪穹隆组的(239±36)、(286±61)、(332±28)μm接近(t值分别为0.750、-1.971、0.375,P值均大于0.05)。天狼星红染色显示,术后各时相点真皮浅层组和脂肪穹隆组皮片切割处均可见大量Ⅲ型胶原纤维与少量Ⅰ型胶原纤维平行排列。 余小平 康雨田 左衍海 刘传波 叶俊娜 原博 嵇晓芸 宋菲 姜育智 肖玉瑞 金曙雯 陆树良关键词:皮肤 纤维化 真皮 老年人创伤特点及创伤后重要器官修复再生的研究进展 被引量:7 2016年 随着社会的发展、人民生活水平和医疗条件的显著提高,人们的生活方式发生了较大的变化,随之而来的是人口老龄化以及疾病谱的改变.专家预测,到2020年,65岁以上的老年人口将是现在的2倍,而到2050年,65岁以上的人口构成比将达到20%,而目前这个数字大约在12%左右[1].创伤在65岁以上老年人的致死因素中排第5位[2].创伤患者的病死率约为12%,而65岁以上创伤患者的病死率大约为28%[3].目前,老年创伤性损伤患者不断增多,他们往往合并多种慢性疾病, 杨思明 谢江帆 马奎 黄沙 付小兵关键词:老年人口 创伤后 器官 创伤患者 人口老龄化 糖尿病患者皮肤自体荧光检测的应用 2014年 糖尿病及其并发症已成为重大的公共健康问题之一。持续高血糖导致形成许多蛋白质糖化和晚期糖化终末产物(advanced glycation end-product,AGE)^[1]。AGE为还原糖与蛋白质、脂质和核酸经非酶促反应生成或饮食和吸烟等外源性途径产生的一类化合物^[2]。AGE通过细胞内外的不同途径引起不良效应,在糖尿病及其慢性并发症发生中起重要作用^[3-4]。 刘传波 陆树良关键词:糖尿病 晚期糖化终末产物 慢性并发症 皮肤