辽宁省科学技术基金(962259)
- 作品数:2 被引量:45H指数:2
- 相关作者:王玉梅赵桂珍李颖冯国和黄芬更多>>
- 相关机构:中国医科大学更多>>
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- 相关领域:医药卫生更多>>
- 肿瘤坏死因子α及caspase-3表达与暴发性肝衰竭细胞凋亡被引量:32
- 2003年
- 目的 研究肿瘤坏死因子α(TNFα)与caspase 3表达在实验性暴发性肝衰竭 (FHF)中对肝细胞凋亡的作用。方法 用脂多糖和D 氨基半乳糖制备FHF小鼠模型 ;ELISA和逆转录PCR法检测血清TNFα水平及肝组织TNFαmRNA表达 ;原位杂交法检测肝组织内caspase 3表达 ;DNA琼脂糖凝胶电泳和末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记 (TUNEL)检测肝细胞凋亡。结果 用药后 2h开始 ,TNFαmRNA表达增加 ( 0 91± 0 75 ,正常值 0 32± 0 10 ) ,血清TNFα水平升高 [( 32 0 5 0± 86 5 7)ng/L ,正常值 ( 16 6 6± 7 0 1)ng/L],caspase 3少量表达 ;8h后 ,血清ALT和总胆红素 (TBil)水平显著增加 [分别为 ( 5 6 0 6 6± 6 0 2 0 )U/L和 ( 16 3 6 6± 34 5 1) μmol/L ,正常值为 ( 2 3 5 6± 8 0 3)U/L和 ( 14 90± 4 80 ) μmol/L],caspase 3表达至最高峰 ,并出现典型的肝细胞凋亡改变 ;12h后 ,血清ALT和TBil水平达最高峰 ,caspase 3表达较 8h减少 ,肝细胞坏死和凋亡同时存在。抗TNFα单抗阻断试验后 ,肝细胞凋亡和坏死明显减轻 ,TUNEL和caspase 3表达显著减少。 结论 TNFα有促进肝细胞凋亡与坏死作用 ,肝细胞凋亡与caspase 3的激活有关 ,在时间上肝细胞凋亡先于坏死。
- 王玉梅冯国和黄芬李颖赵桂珍
- 关键词:肿瘤坏死因子Α暴发性肝衰竭细胞凋亡D-氨基半乳糖脱噬作用
- 实验性暴发性肝衰竭中肿瘤坏死因子α与肝细胞凋亡的关系被引量:15
- 2002年
- 目的 :研究肿瘤坏死因子α(TNF α)在暴发性肝衰竭肝细胞凋亡中的作用。方法 :对昆明小鼠注射脂多糖 (LPS)和D 氨基半乳糖 (D GalN) ,构建暴发性肝衰竭动物模型 ,采用脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口原位末端标记技术及肝细胞DNA提取法 ,对肝细胞凋亡进行观察 ,并用RT PCR法检测肝组织TNF αmRNA的含量 ,用ELISA法测定血清中TNF α水平。结果 :在暴发性肝衰竭小鼠中 ,用药后 2h肝组织TNF αmRNA的表达达高峰 ,伴血清TNF α水平升高 ,以后逐渐下降 ,8h时以肝细胞凋亡为主 ,12h时则以肝细胞坏死为主 ,同时亦有肝细胞凋亡存在 ,应用抗TNF α抗体可阻断LPS +D GalN介导的肝细胞凋亡。结论 :在由LPS +D GalN所致的暴发性肝衰竭中肝细胞凋亡与TNF α的产生密切相关。肝细胞凋亡主要发生在病程早期 ,后期以坏死为主 。
- 王玉梅冯国和李颖赵桂珍乔光彦
- 关键词:暴发性肝衰竭肿瘤坏死因子Α肝细胞细胞凋亡