国家科技支撑计划(2013BAl05803)
- 作品数：3 被引量：24H指数：2
- 相关作者：官志忠高勤刘艳洁刘美张婷更多>>
- 相关机构：贵州医科大学贵阳医学院贵阳市妇幼保健院更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 神经型尼古丁受体α3亚单位及丝裂原活化蛋白激酶信号通路在氟暴露神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y中的表达被引量：3
- 2015年
- 目的 观察神经型尼古丁受体α3亚单位（α3nAChR）及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、p38激酶在氟暴露神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y中的表达,探讨过量氟暴露对细胞形成损害的信号传递机制.方法 以α3nAChR基因沉默的SH-SY5Y细胞作为α3nAChR沉默组,以正常SH-SY5Y细胞作为对照组,采用蛋白印迹法和实时荧光定量PCR法检测α3nAChR基因沉默效果.分别用0.000、0.005、0.050、0.500、1.000、2.500、5.000 mmol/L氟化钠（NaF）处理正常SH-SY5Y细胞,用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞存活率,筛选染氟安全浓度.根据染氟安全浓度筛选结果,选择4.000 mmol/L NaF处理α3nAChR沉默组和对照组SH-SY5Y细胞0、4、8、12、24、36、48 h,用蛋白印迹法检测细胞中ERK1/2、JNK、p38蛋白表达.结果 基因沉默效果检测结果显示,在α3nAChR沉默组,α3nAChRmRNA（0.04±0.03）和蛋白（12.0±2.5）表达明显低于对照组（1.00±.11、100.0±11.3,t=24.58、28.80,P均＜ 0.05）.筛选染氟安全浓度结果显示,在染氟5.000 mmol/L组,SH-SY5Y细胞存活率（0.53±0.15）明显低于0.000 mmol/L组（1.05±0.05,P＜0.05）,而其他染氟剂量组未见明显改变（P均＞0.05）.随着染氟时间延长,α3nAChR沉默组和对照组磷酸化ERK1/2表达逐渐升高,其中24、36、48 h（188.33±7.33、200.00±10.01、213.33±11.55,125.33±5.69、136.00±4.52、155.33±6.51）与同组0 h（100.00±0.00、100.00±0.00）比较,差异有统计学意义（P均＜ 0.05）,且24、36、48 h α3nAChR沉默组明显高于对照组（t=9.26、7.63、5.72,P均＜0.05）.随着染氟时间延长,α3nAChR沉默组和对照组磷酸化JNK表达逐渐升高,其中12、24、36、48 h α3nAChR沉默组（154.00±6.25、149.00±5.57、156.00±6.08、141.67±2.52）和8、12、24、36、48 h对照组（133.33±10.69、173.00±4.00、175.00±11.79、200.67±11.93、200.33±18.58）与同组0 h（100
- 刘艳洁高勤唐智张雪玲官志忠
- 关键词：丝裂原活化蛋白激酶
- 成纤维细胞生长因子受体2基因多态性与地方性氟中毒的相关性研究
- 2015年
- 目的 探讨成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因多态性与地方性氟中毒（简称地氟病）的相关性.方法 在贵州省毕节市的燃煤型高氟地区,抽取氟中毒患者148例作为地氟病组;同时在贵州省长顺县的非高氟地区,抽取健康体检人群134例作为对照组.采集研究对象空腹静脉血,提取基因组DNA,采用短串联重复序列-聚合酶链式反应（STRs-PCR）,对地氟病及对照人群FGFR2 STR位点rs35668561及D10S14839进行多态性分析.结果 地氟病组FGFR2 STR位点rs35668561的461 bp（22AG）等位基因频率（1.01％）低于对照组（3.36％,x2=5.29,P＜0.05）.地氟病组FGFR2 STR位点D10S14839的286 bp（9GT）、300bp（16GT）、310 bp（21GT）及314 bp （23GT）等位基因频率（14.53％、11.82％、16.89％、8.11％）与对照组（22.01％、6.34％、8.96％、16.42％）比较差异有统计学意义.其中地氟病组300bp（16GT）及310 bp（21GT）等位基因频率高于对照组（x2=6.82、7.77,P均＜0.05）,286 bp（9GT）及314 bp（23GT）等位基因频率低于对照组（x2=5.32、9.16,P均＜ 0.05）.结论 FGFR2 STR位点rs35668561及D10S14839多态性与地氟病有关.其中rs35668561的461 bp（22AG）等位基因可能是地氟病发病的一个保护性因素;D10S14839的300bp（16GT）、310 bp（21GT）等位基因可能是地氟病发病的一个风险因子,286 bp（9GT）、314 bp（23GT）等位基因则可能是保护性因素.
- 刘美何燕邓婕张婷王婵娟单可人官志忠
- 关键词：成纤维细胞生长因子受体2FIBROBLASTFACTORRECEPTOR
- 关注地方性氟中毒发病机制研究的重要性和热点问题被引量：22
- 2014年
- 地方性氟中毒（简称地氟病）病因清楚，致病途径明确，长期慢性摄入过量氟后，可造成机体多器官、多系统的广泛性损伤，这种现象在国内外已得到广泛的认可。地氟病的发病机制十分复杂，至今仍未完全阐明清楚，对地氟病的有效防治和药物研发带来一定困难。因此，关注地氟病发病机制研究，有重大的理论价值和，临床实践意义。
- 官志忠
- 关键词：氟中毒发病机制
