国家自然科学基金(81200869)
- 作品数：8 被引量：48H指数：3
- 相关作者：黄宇光申乐王之遥虞雪融兰岭更多>>
- 相关机构：北京协和医院中国医学科学院基础医学研究所中国医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京协和医院青年科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- T型钙通道:糖尿病神经病理性疼痛干预的新靶点被引量：5
- 2015年
- 糖尿病是目前世界上发病率最高的慢性疾病之一,糖尿病神经病理性疼痛是其常见慢性并发症,但其发病机制尚未完全明确。近期研究显示,T型钙通道在糖尿病神经病理性疼痛中起重要作用。采用药物抑制、基因抑制、基因敲除等技术研究发现,T型钙通道在糖尿病神经病理性疼痛的机械及热痛觉过敏形成中起重要作用,其受调节机制可能与选择性剪接、氧化还原修饰、磷酸化修饰以及糖化修饰等有关。采用膜片钳、神经元电容监测、荧光原位杂交等技术研究发现,T型钙通道还可通过增强神经元可兴奋性、上调神经递质释放促进神经病理性疼痛的发生。
- 汪一申乐闫洪彦陈雯黄宇光
- 关键词：神经病理性疼痛疼痛钙通道
- 维生素C复合低剂量加巴喷丁对大鼠神经病理性痛的影响
- 2014年
- 目的 评价维生素C复合低剂量加巴喷丁对大鼠神经病理性痛的影响.方法 SPF级雄性SD大鼠50只,体重225 ～ 275 g,6～7周龄,采用随机数字表法,将其分为5组（n=10）：假手术组（Sham组）、神经病理性痛组（NP组）、维生素C组（VitC组）、加巴喷丁组（Gap组）、维生素C复合加巴喷丁组（VitC＋ Gap组）.采用坐骨神经慢性结扎（CCI）法建立神经病理性痛模型.VitC组、Gap组和VitC＋ Gap组分别于建模后7d腹腔注射维生素C 500 mg/kg、加巴喷丁30 mg/kg、维生素C 500mg/kg和加巴喷丁30 mg/kg的混合液,连续7d,2次/d.所有药物生理盐水稀释至1ml,Sham组和NP组则腹腔注射生理盐水1ml.于建模前、建模后3、7和14 d时测定机械缩足阈（PWMT）和热缩足潜伏期（PWTL）.于建模后14 d,采集颈动脉血样6 ml,处死后取脊髓,采用硫代巴比妥酸法测定血清MDA浓度,RT-PCR法测定脊髓Slc23a2 mRNA表达水平.结果 与Sham组比较,NP组、VitC组、Gap组和VitC＋ Gap组左足PWMT和PWTL降低,NP组血清MDA浓度升高,脊髓Slc23a2 mRNA表达下调,VitC组和Gap组脊髓Slc23a2 mRNA表达下调（P＜0.05）,VitC＋ Gap组脊髓Slc23a2 mRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）.与NP组比较,VitC＋ Gap组建模后14 d时左足PWMT和PWTL升高,血清MDA浓度降低,脊髓Slc23a2 mRNA表达上调,VitC组血清MDA浓度降低（P＜0.05）,VitC组、Gap组左足PWMT和PWTL差异无统计学意义（P＞0.05）.各组各时点右足PWMT和PWTL差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 维生素C复合低剂量加巴喷丁可以有效缓解神经病理性痛,其机制可能与两药物复合应用上调了Slc23a2 mRNA表达,增加维生素C转运入神经细胞,从而抑制氧化应激有关.
- 李锐申乐虞雪融刘薇黄宇光
- 关键词：神经痛抗坏血酸加巴喷丁
- JAK2/STAT3通路参与大鼠坐骨神经结扎神经病理性疼痛模型被引量：10
- 2014年
- 目的结扎大鼠双侧坐骨神经复制bCCI模型,观察JAK2/STAT3通路的激活情况。方法 60只体质量180~200 g SD雌性大鼠随机分为3组,bCCI组,sham组及Nave组。分别于bCCI手术术前1 d,术后3、7、14和21d取腰段脊髓背角,并进行RT-PCR及Western blot观察通路中主要因子的mRNA水平及蛋白水平的变化。结果 bCCI组大鼠对机械、热刺激及冷丙酮刺激的痛觉阈值明显降低。与sham组及Nave相比,bCCI组STAT3、SOCS3、JAK2及IL-6 mRNA水平显著升高,且3组在不同时间点具有差异（P〈0.05）。与sham组及Nave相比,bCCI组P-STAT3、JAK2和SOCS3蛋白水平升高。结论大鼠bCCI神经病理性疼痛模型JAK2/STAT3通路激活。
- 薛照静申乐王之遥黄宇光
- 关键词：JAK2STAT3神经病理性疼痛
- 术后慢性疼痛相关炎症反应与免疫调节机制研究进展被引量：26
- 2017年
- 术后慢性疼痛具有发病率高、持续时间长、发病机制复杂等特点,严重影响病人的生活质量。手术所致神经病理性损伤是术后慢性疼痛发生的重要机制。与此同时,手术损伤所致神经系统的过度炎症反应和免疫调节机制亦加快术后慢性疼痛的形成。在术后慢性疼痛的发生发展过程中,神经损伤、坏死组织炎症反应和/或感染均可导致外周神经、DRG及脊髓背角中多种免疫细胞及胶质细胞活化,产生多种促炎症细胞因子和趋化因子,导致组织微环境中促炎症细胞因子和抗炎症细胞因子的比例失衡,外周和中枢神经元兴奋阈值下降,神经元兴奋性提高,发生痛觉敏化。本文主要综述术后神经系统炎症反应与免疫调节所致术后慢性疼痛的相关机制。
- 兰岭黄宇光申乐
- 关键词：术后慢性疼痛炎症反应免疫调节
- miR-146a在大鼠神经病理性疼痛模型中的表达及其作用机制被引量：1
- 2015年
- 目的研究miR-146a对神经病理性疼痛的调控机制。方法将大鼠随机分为:1)nave组(n=12);2)假手术组(n=12):进行大鼠双侧假手术;3)双侧慢性压迫损伤(b CCI)组(n=12):建立大鼠双侧坐骨神经结扎模型。在建模前1 d及后第1、3、7和14天监测机械刺激诱发痛、热刺激诱发痛行为学指标;实时定量PCR法检测背根神经节(L4-L6)miR-146a及TNF-α受体相关因子6(TRAF6)、白介素1受体相关激酶(IRAK1)的mRNA表达水平;Western blot法检测TRAF6及IRAK1蛋白表达。结果 b CCI大鼠双足热刺激诱发痛痛阈、机械刺激诱发痛痛阈较nave组、假手术组显著降低(P<0.05)。术后第14天b CCI组miR-146a表达水平较nave组显著下降(P<0.05)。b CCI组TRAF6、IRAK1的mRNA表达水平较nave组升高(P<0.05);TRAF6、IRAK1蛋白表达水平较假手术组和nave组均显著增加(P<0.05)。结论神经病理性疼痛大鼠背根神经节miR-146a表达水平下调,miR-146a可能通过过度激活其靶基因TRAF6和IRAK1发挥作用。
- 王之遥申乐赵欣黄宇光
- 关键词：神经病理性疼痛TRAF6
- miR-146a激动剂对大鼠神经病理性疼痛行为学和IRAK1、TRAF6表达的影响被引量：3
- 2015年
- 目的：探讨miR-146a激动剂（agomiR-146a）经鞘内给药对大鼠神经病理性疼痛的影响.方法：雌性SD大鼠16只,体重200～250g,采用随机数字表法随机分为对照组（n=8）和agomiR-146a组（n=8）,两组均行双侧坐骨神经结扎手术,于手术当天及术后第3、5、7、10天分别经鞘内注射体积为15 μl的agomiR-对照组或agomiR-146a（5nmol溶于生理盐水）,于术前及术后第1、3、7、14天进行动物行为学评估,观察大鼠对机械和热刺激的反应.实时定量PCR法检测术后第14天大鼠L4～6背根神经节（dorsal root ganglion,DRG）中miR-146a、白介素1受体相关激酶（interleukin-1receptor-associated kinase 1,IRAK1）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（tumor necrosis factor-associated factor 6,TRAF6）的mRNA表达水平;Western-blot法检测IRAK1及TRAF6蛋白表达水平变化.结果：agomiR-146a组大鼠缩足反射热辐射潜伏期自建模后3天显著增加,而缩足反射机械刺激阈值在建模后7和14天比对照组明显升高（P＜0.05）.与对照组相比,术后14天agomiR-146a组miR-146a表达显著上调（P＜0.05）,IRAK1、TRAF6的mRNA表达水平下降（P＜0.05）;agomiR-146a组IRAK1、TRAF6蛋白水平亦明显降低（P＜0.05）.结论：miR-146a激动剂agomiR-146a经鞘内给药可以减轻大鼠神经病理性疼痛,可能为治疗神经病理性疼痛提供新的靶点.
- 王之遥申乐魏敏丘玥马超黄宇光
- 关键词：肿瘤坏死因子受体相关因子6TRAF6
- N-甲基-D-天冬氨酸受体:治疗椎管内阿片类药物所致瘙痒的新方向被引量：1
- 2019年
- 椎管内阿片类药物是常用的麻醉镇痛方式之一,但瘙痒是该镇痛方式给患者带来的极大困扰,目前的治疗手段存在一定的局限性。本文通过综述椎管内阿片类药物所致瘙痒的治疗现状、基础研究进展(包括神经递质学、阿片受体学和信号通路学),结合本课题组关于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体与椎管内阿片类药物所致瘙痒的相关研究,为治疗椎管内阿片类药物所致瘙痒提供新思路。NMDA受体在椎管内阿片类药物所致瘙痒中可能发挥重要作用,NMDA受体拮抗剂在治疗椎管内阿片类药物所致瘙痒中具有一定的优势。
- 谭骁申乐黄宇光
- 关键词：瘙痒阿片类药物N-甲基-D-天冬氨酸受体
- 神经病理性疼痛相关蛋白质在双侧慢性缩窄性损伤大鼠脊髓后角的表达被引量：2
- 2013年
- 目的评估双侧慢性缩窄性损伤(CCI)大鼠的疼痛行为学改变,分析鉴定双侧CCI大鼠神经病理性疼痛相关蛋白的表达情况。方法以雌性SD大鼠为研究对象,采用双侧坐骨神经松结扎法制造双侧CCI模型,电子von Frey和丙酮刺激检测机械痛阈与冷痛阈,液相色谱-质谱/质谱联用(LC-MS/MS)技术分析鉴定CCI大鼠脊髓后角神经病理性疼痛相关蛋白质的表达情况。结果双侧CCI大鼠术后第7和14天的机械痛阈和冷痛阈较假手术组与正常组大鼠显著降低(P均<0.05)。双侧CCI大鼠与假手术大鼠比较,共发现25种差异表达蛋白质,其中表达上调18种,表达下调7种。结论双侧CCI大鼠的机械痛阈与冷痛阈显著降低,发现其脊髓后角存在25种与疼痛行为学相关的蛋白质。
- 申乐李旭王海棠虞雪融黄宇光
- 关键词：机械痛阈蛋白质组学
