首都特色临床医学技术发展研究项目(Z07050700690702)
- 作品数：9 被引量：30H指数：4
- 相关作者：成军杨松王琦邢卉春谢雯更多>>
- 相关机构：北京地坛医院山西医科大学第一医院首都医科大学更多>>
- 发文基金：首都特色临床医学技术发展研究项目北京市卫生局青年科学研究资助项目卫生部医药卫生科技发展研究中心项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 拉米夫定耐药患者乙型肝炎病毒多聚酶区基因突变的检测分析被引量：4
- 2008年
- 目的建立以基因测序检测乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶区基因突变的方法,并分析拉米夫定耐药者HBV多聚酶区基因主要耐药突变的分布情况。方法采用巢式PCR方法对174例拉米夫定耐药患者血清HBV多聚酶区进行扩增,对PCR产物进行直接测序,将YMDD突变阳性与阴性的病例分别进行HBV耐药基因突变的分析和比较。结果本研究154例YMDD突变阳性的患者中有10种突变类型,其中以rt M204I突变最多见,为46例(29.9%),其次为rt L180M/M204V(26.6%)、rt L180M/M204I(17.5%)、rt V173/L180M/M204V(13.0%)、rt M204V(2.6%)、rt L180M/M204V/M204I(5.8%)、rt V173L/L180M/M204V/M204I(1.3%)、rt V173L/M204I rt M204I/M204V(1.3%)、rt M204I/M204V(1.3%)。另外,rt M204V联合rt L180M或rt V173L的突变率较rt M204I联合rt L180M或rt V173L显著增高。从rt L180M突变角度来看,rt L180M与rt M204V的联合突变率最高,其次为rt L180M联合rt M204I突变,rt L180M与rt L173M的联合突变率最低。从rt V173L突变角度来看,rt V173L联合rt M204V或rt L180M突变的发生率均高于rt V173L联合rt M204I的突变率,且rt V173L突变多联合rt M204V和rt L180M突变同时发生。结论拉米夫定耐药株的氨基酸突变复杂多样,需要对拉米夫定耐药多个相关位点进行检测。
- 许彪成军徐东平李晓东毛远丽王海滨马洪滨胡瑾华王业东
- 关键词：拉米夫定YMDD
- 恩替卡韦治疗后出现病毒学突破的慢性乙型肝炎患者的耐药分析被引量：9
- 2009年
- 目的研究恩替卡韦(ETV)治疗后出现病毒学突破的慢性乙型肝炎(CHB)患者的ETV耐药情况。方法收集10例ETV治疗后出现病毒学突破患者的血清,PCR产物直接测序结合克隆测序法用于ETV耐药检测,NCBI HBV基因型分析软件用于HBV基因型确定。结果10例病毒学突破患者中B基因型者3例,C基因型者7例,其中检出8例ETV基因型耐药。结论PCR产物直接测序结合克隆测序法可以作为目前国内检测ETV耐药的主要手段;rtT184L变异在B或C基因型的ETV耐药患者中较为常见。
- 薛瑞霞张缭云杨松王琦邢卉春郭江谢雯闫杰成军
- 关键词：慢性乙型肝炎恩替卡韦耐药
- 拉米夫定与阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者96周的临床观察被引量：3
- 2012年
- 目的观察拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(ADV)治疗乙型肝炎后肝硬化患者的长期疗效。方法采用随机、双盲对照的入组方法,选择慢性乙型肝炎肝硬化代偿期和失代偿期患者随机分组,分别给予LAM100mg/d(LAM治疗组)或ADV10mg/d治疗(ADV治疗组),比较二者的疗效。结果两种药物治疗48周后对病毒抑制效果相似,均能显著改善乙型肝炎肝硬化患者的肝功能。二者联合治疗的疗效显著优于单药治疗。单药治疗48周和联合治疗48周期间均无药物相关的不良反应发生。结论 LAM与ADV治疗乙型肝炎肝硬化患者安全且有效,联合治疗后95.5%患者达到完全病毒学应答,患者的肝功能得以改善,生活质量也相应提高。
- 吴璐马秀云闫杰李蔚莉蔡晧东
- 关键词：肝硬化拉米夫定阿德福韦酯
- 人免疫缺陷病毒感染中自体吞噬发生机制及研究方法
- 2007年
- 吴淑玲成军
- 关键词：人免疫缺陷病毒感染自体吞噬CD4+T淋巴细胞美国疾病预防控制中心人体免疫系统机会性感染
- DNA序列测定法与实时荧光PCR法检测YMDD突变结果的比较被引量：5
- 2008年
- 目的比较DNA序列测定法与实时荧光法检测YMDD突变的结果,并对除YMDD突变之外的耐药相关基因突变及其意义进行讨论。方法收集89例慢性乙肝患者的92份血清样本,均用实时荧光PCR法做YMDD突变检测。采用巢式PCR法扩增HBV反转录酶(RT)基因,对PCR产物进行DNA双向测序,采用NTI软件比对结果,并对RT基因上其他11个已知耐药相关突变位点进行分析。结果在37份YMDD突变阴性的样本中,DNA测序法检测结果为33份M204M(未突变)、1份M204I、3份M204V;4份YMDD突变阳性样本均为突变/未突变序列共存;另检出7份样本存在ADV耐药相关突变,占18.9%(7/37)。在55份YMDD突变阳性样本中,DNA测序法检测到52份,阳性结果符合率为94.5%(52/55);另检出5例存在ADV或ETV耐药相关突变,占9.1%(5/55)。结论DNA序列测定法检测HBVRT基因耐药相关突变敏感性高,重复性好,与实时荧光PCR方法的检测结果有较高的符合率,可同时检出YMDD突变以外的各种耐药相关突变,有助于临床全面了解患者对核苷(酸)类似物的耐药情况,合理地制订抗HBV治疗方案。
- 许彪徐东平成军李晓东毛远丽王海滨马洪滨胡瑾华王业东
- 关键词：YMDD突变
- 乙型肝炎病毒核苷(酸)类似物耐药研究热点与瞻望
- 2010年
- 杨松成军
- 关键词：核苷(酸)类似物乙型肝炎病毒抑制HBV一线治疗管理指南
- HBV准种的研究进展被引量：2
- 2008年
- HBV感染引起的急或慢性病毒性肝炎、肝硬化（liver cirrhosis,LC）、肝细胞癌（hepatic cellular cancer,HCC）的治疗仍十分困难,其原因包括HBV分子生物学特性及其相关疾病发病机制研究方面的问题及误区。
- 王琦成军
- 关键词：乙型肝炎病毒准种突变
- 乙型肝炎病毒变异及其临床意义被引量：2
- 2009年
- 人感染乙型肝炎病毒（HBV）可出现不同临床结局。患者可表现为急性自限性感染，也可表现为慢性HBV感染，部分患者出现慢性乙型肝炎（CHB），并可进展为肝炎肝硬化和肝细胞癌（HCC）。不同的临床结局是宿主因素与病毒因素共同作用的结果，其中病毒变异因素在患者的临床结局中起重要作用。HBV每24小时可复制约10^12～10^13个拷贝[11：患者血清HBV的半寿期为1～2d；由于HBV聚合酶缺乏校正机制，HBV的突变率为（1．4～3．2）X10-5核苷酸替代／（位点·年）^[2]。这些特点决定了HBV存在广泛的异质性。
- 杨松成军
- 关键词：乙型肝炎病毒
- 焦磷酸测序法在HBV阿德福韦酯耐药检测中的应用被引量：5
- 2010年
- 目的评价焦磷酸测序法在慢性乙型肝炎(CHB)患者阿德福韦酯(ADV)耐药检测中的应用。方法选取ADV治疗失败的CHB患者,采用PCR产物焦磷酸测序法检测ADV耐药相关的rtA181V/T和rtN236T变异,并与PCR产物双脱氧测序法进行比较。计算两种方法的耐药检出率及采用焦磷酸测序法检出的变异株在病毒群中所占的比例。结果共入选患者210例,经双脱氧测序法与焦磷酸测序法检测共确认耐药变异患者67例,耐药变异位点92个,其中焦磷酸测序法检出耐药患者64例(95.52%)、变异位点86个(93.48%),双脱氧测序法检出耐药患者52例(77.61%)、变异位点71个(77.17%),两种方法结果符合率为83.8%。焦磷酸测序法检出44例发生单位点变异的患者,其中变异株比例<50%的患者26例,最低耐药株比例为6.5%。rtA181T、rtA181V、rtN236T变异的平均变异株比例分别为34.12%、61.23%、59.69%,其中rtA181V与rtN236T的变异株比例无明显差异(P=0.909),但均高于rtA181T的变异株比例(P<0.01,P<0.05)。结论焦磷酸测序法的ADV耐药检出率优于双脱氧测序法,前者可进一步计算患者体内变异株的比例;在大部分患者中检出耐药时变异株不一定是优势株。
- 郑金梅赵龙凤杨松王琦邢卉春谢雯成军
- 关键词：阿德福韦酯
