国家自然科学基金(31201758)
- 作品数：15 被引量：61H指数：5
- 相关作者：陈克研董婉维刁玉刚张铁铮金强更多>>
- 相关机构：中国医科大学沈阳军区总医院中国医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省科技攻关计划项目辽宁省科技厅科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学生物学更多>>
- 低温环境下容量控制性失血性休克猪的丙泊酚药代动力学研究被引量：1
- 2016年
- 目的探讨低温环境下容量控制性失血性休克猪体内丙泊酚药代动力学的特点。方法24头健康巴马小型猪,应用随机数字表法将其随机分为4组,每组6头,分别为常温不休克组(C组)、常温休克组(CS组)、低温不休克组(D组)、低温休克组(DS组)。建立低温失血性休克模型,四组均静脉泵入丙泊酚200μg/(kg·min)共10 min。在静脉泵入丙泊酚0、4、8、10、11、12、13、14、15、17.5、20、25、30、45、60、180 min时,测定丙泊酚血浆药物浓度。根据已测定的血药浓度计算丙泊酚的消除半衰期(t_(1/2))、血浆-效应室平衡速率常数(K_(e0))、药时曲线面积(AUC)及平均驻留时间(MRT)等药代动力学参数。结果丙泊酚血药浓度:D组与C组比较,差异有统计学意义(P<0.05);DS组与CS组、D组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。最大药物浓度(C_(max)):D组高于C组,DS组高于CS组、D组,差异均有统计学意义(P<0.05)。t_(1/2):D组较C组延长,DS组较CS组、D组延长,差异均有统计学意义(P<0.05)。MRT:D组较C组延长,DS组较CS组、D组延长,差异均有统计学意义(P<0.05)。K_(e0)、AUC:D组和CS组略高于C组,但差异无统计学意义(P>0.05);DS组略高于D组、CS组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论低温环境下容量控制性失血性休克猪丙泊酚的药代动力学特点是代谢减慢,药物的消除半衰期延长,血浆-效应室平衡速率常数增大,体内平均驻留时间延长。
- 夏艳萍陈克研张铁铮刁玉刚
- 关键词：失血性休克丙泊酚药代动力学
- 肾康注射液通过TGF β1/Smad3信号通路抑制失血性休克大鼠肾损伤被引量：4
- 2020年
- 目的探讨肾康注射液对失血性休克大鼠肾功能保护作用,初步探讨其作用机制。方法 SD大鼠45只,随机分为假手术组(Sham组)、失血性休克模型组(HS组)及肾康注射液治疗组(SK组),采用股动脉放血法建立失血性休克大鼠模型,HS组自体血液回输复苏,SK组予以腹腔注射肾康注射液,各组于HS发生后4h处死大鼠,观察各组大鼠血清中肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)浓度变化,HE、Masson染色观察肾脏组织病理学变化,Western blot检测各组大鼠肾脏组织中TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达。结果 HS组大鼠肾功能损伤严重,血清中SCr、BUN浓度明显升高,病理学可见肾小球上皮细胞空泡变性,结构破坏严重,界线不清,大量炎性细胞浸润及胶原蛋白沉积,肾脏纤维化程度较高。经肾康注射液干预后,SK组肾功能明显减轻,血清中SCr、BUN浓度明显降低,病理学观察到肾小球上皮细胞结构完整,界线清楚,细胞排列基本有序,仅可见少量胶原蛋白沉积,纤维化程度较轻,同时,肾脏组织中TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达明显受到抑制。结论肾康注射液改善失血性休克大鼠肾功能损伤,抑制肾脏纤维化,与其下调TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达,调控TGFβ1/Smad3信号通路相关。
- 曲芳萱边义莹于洋安洋
- 关键词：肾损伤
- 青蒿琥酯对人结肠癌细胞侵袭转移及TGF-β1/Smad4信号通路表达的影响被引量：5
- 2019年
- 目的探讨青蒿琥酯对结肠癌细胞侵袭转移的调控作用及对TGF-β1/Smad4信号通路表达的影响。方法利用CCK8法、裸鼠移植瘤模型、Transwell侵袭实验、流式细胞术检测青蒿琥酯对结肠癌细胞侵袭转移的调控作用;Western blotting和qRT-PCR法检测TGF-β1、Smad4蛋白和mRNA表达。结果青蒿琥酯抑制移植瘤生长;抑制细胞的增殖及侵袭,促进细胞凋亡,抑制TGF-β1表达,促进Smad4表达。TGF-β1抑制剂逆转青蒿琥酯的抑制作用。结论青蒿琥酯能抑制裸鼠移植瘤生长,其机制可能与TGF-β1/Smad4信号通路有关。
- 刘松齐放赵宇陈克研张升瑞
- 关键词：青蒿琥酯结肠癌
- 富氢液通过PI3K通路减轻大鼠脑缺血再灌注损伤被引量：4
- 2017年
- 目的探讨富氢液对大鼠脑缺血再灌注致海马神经元凋亡及PI3K/Akt/FoxO1信号通路表达的影响。方法采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉,建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)模型,SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)和富氢液处理组(HRS组),每组10只;各组于再灌注后24 h,ELISA检测血清中炎症因子IL-6、TNF-α及IL-1β的变化;HE染色观察海马变化,TUNEL法观察脑组织细胞凋亡情况;Western blot法检测海马p-PI3K、Akt、caspase-3和FoxO1蛋白表达变化。结果与Sham组相比,I/R组锥体细胞排列疏松,大量锥体细胞死亡,海马凋亡细胞增多,血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、表达显著增加(P<0.05),脑组织中pPI3K、Akt、caspase-3表达显著升高,FoxO1蛋白降低,两组间比较均具有统计学差异(P<0.05);与I/R组相比,HRS组炎症因子显著降低;p-PI3K、Akt、caspase-3表达水平均显著降低,,FoxO1蛋白升高(P<0.05)。结论富氢液可以减轻缺血再灌注导致的脑损伤,其机制可能与PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关。
- 陈克研董婉维
- 关键词：缺血再灌注PI3KFOXO1
- TLR4/Myd88/NF-κB通路介导表没食子儿茶素没食子酸酯对脓毒血症大鼠急性肾损伤的保护作用被引量：9
- 2019年
- 目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用及TLR4/Myd88/核因子kappa B (NF-κB)的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、LPS诱导急性肾损伤组(AKI组)、EGCG治疗组(EGCG组)和EGCG+LPS+TLR4抑制剂组(TLR4组),每组10只。建立内毒素血症大鼠模型,检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的变化;ELISA检测血清中白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10 (IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;HE检测肾脏病理组织学变化,Western blotting和实时PCR检测大鼠肾脏中TLR4、Myd88和NF-κB蛋白及m RNA表达。结果与Sham组相比,AKI组大鼠肾脏损伤明显,血清中Cr、BUN及促炎性细胞因子水平显著升高,IL-10水平显著降低,TLR4、Myd88和NF-κB蛋白及mRNA表达显著升高;而在建模前给予EGCG可以改善AKI,明显降低炎性细胞因子表达,降低TLR4、Myd88和NF-κB表达;给予TLR4抑制剂后,EGCG对AKI的保护作用受到抑制。结论 EGCG对LPS导致的AKI具有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/Myd88/NF-κB通路的激活有关。
- 李木子陈克研孙倩邱雨华
- 关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯急性肾损伤核因子KAPPA脂多糖
- 巴马小型猪在辽宁地区的适应性观察及血液生理生化指标检测被引量：8
- 2014年
- 从广西巴马瑶族自治县引进巴马小型猪20头,进行饲养繁殖,观察其在东北环境下的适应性及血液生理生化指标的变化。经过2年的观察与检验,证实引进的巴马小型猪适应性良好,繁殖性能正常,性成熟期为2~3月龄,妊娠期为114~120d,初产仔猪数为3~7头,经产仔猪数为5~10头,产仔猪数与母猪体重呈正相关(R2=0.96)。血液生理生化指标检测结果显示,与巴马原种厂提供的数据相比,白细胞数(WBC)、血红蛋白(HGB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)、磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、葡萄糖定量试验(GLU)、总胆固醇(T-Ch)、甘油三酯(TG)、胆碱酯酶(CHS)、Na、Cl、淀粉酶(AMS)和二氧化碳结合力(CO2CP)均有显著差异(P<0.05),其余指标差异均不显著(P>0.05)。结果表明由辽宁省饲养并繁殖的巴马小型猪的血液生理生化指标与人类具有一定的相似性,可以为辽宁地区试验应用巴马小型猪提供参考依据。
- 陈克研师文孙倩陆娜张贺王洋
- 关键词：巴马小型猪适应性血液生理指标血液生化指标
- 枸杞多糖通过TLR4/Myd88通路抑制糖尿病肾病大鼠炎症反应被引量：9
- 2020年
- 目的观察枸杞多糖对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用,探讨TLR4/Myd88信号通路的作用机制。方法 SD大鼠45只,随机分为假手术组(Sham组),糖尿病肾病模型组(DN组)、枸杞多糖治疗组(LBP组),DN组和LBP组采用三联法(手术+高糖高脂+STZ)法建立Ⅱ型糖尿病肾病大鼠模型,建模后LBP组给予枸杞多糖100mg/Kg灌胃,Sham组及HS组予以等量生理盐水;血生化检测大鼠肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)浓度,ELISA检测炎性因子TNF-α、IL-6、IL-10的水平,HE染色观察肾脏组织病理学变化,qPCR、Western blot检测肾脏组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达。结果糖尿病肾病大鼠可导致肾功能损伤,肾小球细胞结构破坏,炎性因子侵润;枸杞多糖可以减轻糖尿病肾病大鼠的肾损伤,降低炎症反应,改善肾功能,且可下调TLR4、Myd88、NF-κB蛋白表达。结论枸杞多糖减轻糖尿病大鼠肾功能损伤,与TLR4/Myd88信号通路介导炎症反应下降有关。
- 曲芳萱边义莹于洋安洋
- 关键词：枸杞多糖炎性反应SD大鼠
- 表没食子儿茶素没食子酸酯对糖尿病大鼠心脏的保护作用及对TGF-β1/Smad3信号通路表达的影响被引量：5
- 2019年
- 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对糖尿病大鼠的心脏保护作用及对TGF-β1/Smad3信号通路表达的影响。方法清洁级SD大鼠40只,体质量200～220 g,随机分为4组:假手术组(Sham组)、2型糖尿病心肌病模型组(DC组)、EGCG组和二甲双胍阳性对照组(Met组),大鼠饲喂高脂饲料8周后,腹腔注射STZ建立2型糖尿病心肌病模型。EGCG组于造模成功后腹腔注射EGCG,于给药28 d后生理记录仪检测各组大鼠心脏功能;观察大鼠心肌组织病理学结果;生化检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白和空腹血糖浓度;ELISA检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化酶(GPX)的含量;Western blotting法检测各组大鼠心脏组织中TGF-β1、Smad3蛋白表达。结果 EGCG可以降低糖尿病大鼠血糖、血脂和MDA的表达,增强心脏收缩和舒张功能,抑制TGF-β1、Smad3蛋白表达,提升SOD、CAT和GPX的活性,减轻心肌组织的纤维化。结论 EGCG可通过改善代谢紊乱对糖尿病大鼠心脏实现保护作用,其机制可能与TGF-β1/Smad3信号通路介导的氧化应激有关。
- 孙敬茹陈克研孙倩韩梅
- 关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯糖尿病心肌病信号通路
- 富氢液对脓毒血症大鼠肠黏膜损伤及TLR4/Myd88/NF-κB信号分子的影响被引量：6
- 2017年
- 目的探讨富氢液(HRS)对脓毒血症大鼠肠黏膜损伤及其对TLR4/Myd88/NF-κB信号通路表达的影响。方法 SD大鼠30只,随机分为假手术组(sham组)、脓毒症组(SEP组)和富氢液处理组(C组),每组10只;Sham组仅开腹,暴露盲肠,C组和SEP组行盲肠结扎穿孔术,再分别静脉给予富氢水和等量生理盐水;三组均于模型建立后4h处死大鼠,观察小肠组织病理学结果;ELISA检测血浆中肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、D-乳酸和炎症因子TNF-α、IL-6、IL-10浓度;Western blot检测肠组织TLR4、Myd88和NF-κB表达。结果富氢液可以减轻脓毒血症大鼠肠黏膜损伤,降低血浆中I-FABP、D-乳酸含量,降低炎症因子TNF-α、IL-6表达,促进IL-10升高(P<0.05),抑制肠组织中TLR4、Myd88、NF-κB表达(P<0.05)。结论富氢液对脓毒血症大鼠肠黏膜屏障有保护作用,可能与TLR4/Myd88/NF-κB信号通路有关。
- 陈克研董婉维
- 关键词：SD大鼠
- 富氢液对脓毒血症大鼠肠黏膜屏障保护作用及机制研究被引量：2
- 2016年
- 目的探讨富氢液对脓毒血症大鼠肠黏膜屏障的影响及其可能机制。方法清洁级SD大鼠30只,随机分为假手术组(sham组)、脓毒血症组(SEP组)及富氢液处理组(C组),每组10只。sham组仅开腹,显露盲肠;C组和SEP组行盲肠结扎穿孔术,再分别静脉给予富氢液和等量生理盐水。3组大鼠均于模型建立4 h后处死,观察小肠组织病理学结果;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、D-乳酸、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)浓度;蛋白质印迹(Western-blot)法检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bax、Caspase-3蛋白表达水平。结果光镜下sham组未出现病理损伤,SEP组损伤较重,C组损伤较轻。与sham组比较,SEP组I-FABP、D-乳酸升高[(817.12±50.39)ng/ml比(378.54±40.50)ng/ml;(513.84±42.91)ng/ml比(329.98±38.11)ng/ml,P<0.05]。与SEP组比较,C组I-FABP、D-乳酸降低[(548.92±42.19)ng/ml比(817.12±50.39)ng/ml;(437.89±36.12)ng/ml比(513.84±42.91)ng/ml,P<0.05]。与sham组比较,SEP组TNF-α、IL-6、IL-10升高[(196.51±30.31)ng/ml比(75.54±10.21)ng/ml;(68.69±3.39)ng/ml比(20.97±2.38)ng/ml;(149.61±20.21)ng/ml比(80.69±13.51)ng/ml,P<0.05];与SEP组比较,C组TNF-α、IL-6降低,IL-10升高[(118.47±10.14)ng/ml比(196.51±30.31)ng/ml;(45.36±5.14)ng/ml比(68.69±3.39)ng/ml;(178.52±26.31)ng/ml比(149.61±20.21)ng/ml,P<0.05]。与sham组比较,SEP组Bcl-2蛋白表达升高,Bax与Caspase-3降低(P<0.05);与SEP组比较,C组Bcl-2蛋白表达降低,Bax与Caspase-3升高(P<0.05)。结论富氢液对脓毒血症大鼠肠黏膜屏障有保护作用,其机制与抑制凋亡相关因子有关。
- 陈克研董婉维郑志红
- 关键词：脓毒血症肠黏膜屏障细胞凋亡
