博士科研启动基金(2006BS03035)
- 作品数：3 被引量：1H指数：1
- 相关作者：任瑞美蔡晓珊刘静窦建新李文通更多>>
- 相关机构：山东省肿瘤医院潍坊医学院山东大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- RNA干扰HIF-1α对小鼠移植瘤放射增敏的研究
- 2008年
- 目的研究以多聚乙烯基亚胺（polyethylenimine，PEI）为载体行RNA干扰HIF-1α对移植瘤的放射增敏作用。方法采用人肺腺癌细胞SPCA-1裸鼠移植瘤模型，160只荷瘤鼠随机分为5组，每组32只。对照组，不做任何处理；单纯注射PEI组，尾静脉注射以PEI（15μg），每周1次连用4周；单纯照射组，每次5Gy/次／每周，连续4周；单纯转染组，尾静脉注射以PEI（15μg）和pSUPER-HIF-1α质粒（40μg）混合物，每周1次，连用4周；照射联合转染组，尾静脉注射PEI和pSUPER-HIF-1α质粒混合物（PEI 15μg，pSUPER-HIF-1α质粒40μg）24h后放疗，1次，周，5Gy，次，连续4周。每组内有16只小鼠于末次放疗后第3天处死，采用免疫组织化学法检测RNA干扰HIF-1α后HIF-1α的表达情况，另外16只用于观察生存时间，并每周称裸鼠的重量。结果RNA干扰HIF-1α后，HIF-1α的表达下降，RNA干扰HIF-1α合并放疗，移植瘤的体积重量较单纯放疗、RNA干扰HIF-1α和空白对照组比较，下降明显，荷瘤鼠的生存期延长。结论体内试验显示，以PEI为载体行RNA干扰HIF-1α有放疗增敏作用。
- 任瑞美黄广武孙新东赵汉玺闫庆霞
- 关键词：RNA干扰HIF-1Α移植瘤放疗增敏
- HIF-1α特异性siRNA对VX2移植瘤组织乏氧状态的调节及其抗瘤效应
- 2008年
- 目的:探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)特异性siRNA调节肿瘤组织乏氧状态的抗肿瘤效应。方法:构建含有HIF-1α特异性RNAi序列的重组腺病毒载体,建立携带VX2肿瘤细胞的荷瘤模型兔。将构建好的重组腺病毒载体注入兔耳缘静脉中进行治疗,以注入无干扰序列腺病毒载体为对照。采用正电子发射计算机断层显像(positron emission computed tomography,PET)成像的方法观察模型兔肿瘤组织乏氧和坏死的变化。切除剥离肿瘤,测量肿瘤体积; H-E染色法检测肿瘤组织坏死程度;采用RT-PCR检测HIF-1α在肿瘤组织中表达的变化。结果:成功构建携HIF-1α特异性siRNA的重组腺病毒,其滴度约为1.1×10^(10)PFU/ml。PET成像检测显示,经siRNA重组腺病毒治疗后的移植瘤组织中^(18)FFDG标准摄取率(SUV)较对照兔显著降低[(3.51±0.36)%vs(8.73±0.83)%,P<0.01],图像显示肿瘤组织内部出现了明显的缺氧和坏死区域。HIF-1αsiRNA治疗组的移植瘤体积显著小于对照组(P<0.01),肿瘤组织坏死面积明显大于对照组(P<0.01);RT-PCR检测显示,治疗组肿瘤组织中HIF-1αmRNA水平显著低于对照组(P<0.01)。结论:HIF-1α特异性siRNA使肿瘤组织HIF-1α表达减少、肿瘤组织乏氧加剧和坏死增加,从而产生明显的抗肿瘤效应。
- 窦建新任瑞美李文通张伟栋蔡晓珊刘静
- 关键词：乏氧诱导因子VX2移植瘤
- 双歧杆菌对兔VX2瘤HIF-1α和VEGF表达的影响被引量：1
- 2008年
- 目的:探讨青春型双歧杆菌对兔VX2瘤组织HIF-1α、VEGF表达的影响。方法:建立兔荷VX2瘤模型20只,随机分成2组,每组10只。对照组经耳缘静脉注射生理盐水,实验组经耳缘静脉注射青春型双歧杆菌。处死动物,取出脏器和肿瘤组织粉碎后进行厌氧培养和革兰染色,观察双歧杆菌对肿瘤的靶向性;另取部分肿瘤组织H-E染色观察肿瘤组织的形态学变化;应用免疫组织化学方法分别检测肿瘤组织中HIF-1α、VEGF的表达。结果:青春型双歧杆菌能够靶向定植于肿瘤组织中;经双歧杆菌治疗后实验兔肿瘤组织坏死面积明显增加。免疫组化显示实验兔VX2瘤组织中HIF-1α、VEGF阳性表达细胞密度显著低于对照组(P<0.05),且两组中HIF-1α与VEGF的表达呈显著正相关(r=0.86)。结论:青春型双歧杆菌能够在兔VX2瘤组织中靶向定植,且能下调兔VX2瘤中HIF-1α和VEGF的表达。
- 蔡晓珊任瑞美张式暖李文通朱洪光窦建新刘静
- 关键词：青春型双歧杆菌缺氧诱导因子1ΑVEGF
