上海市科学技术委员会资助项目(06ZR14141)
- 作品数：2 被引量：12H指数：2
- 相关作者：张拥军刘晓青何柳芳黄丽素胡璟更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Atp7b^(tx-J)小鼠脑组织细胞凋亡及ATP7A表达研究被引量：4
- 2013年
- 目的通过对Atp7btx-J小鼠脑组织不同部位细胞凋亡的分析,钙、铜含量的测定,以及铜转运ATP酶ATP7A表达的研究,初步探讨肝豆状核变性致神经系统损伤的作用机制。方法分离20周龄Atp7btx-J小鼠大脑皮层、小脑、基底神经节及海马区脑组织,Hoechst染色后分析细胞凋亡情况,电感耦合等离子体质谱法测定钙、铜含量,Real-Time PCR检测不同部位ATP7A mRNA的表达量。结果与野生型小鼠相比,纯合型小鼠小脑及基底神经节区细胞凋亡最为显著(P<0.05),小脑、基底神经节及海马区的铜和钙含量明显升高(P<0.01),脑组织不同部位ATP7A mRNA表达下调,其中基底神经节和小脑部位ATP7A mRNA表达的差异有统计学意义(P<0.05)。结论肝豆状核变性致神经系统损伤是多因素共同作用的结果,铜在脑内特殊部位的异常蓄积是始动因素,钙介导的细胞凋亡是导致神经系统损伤的重要因素,ATP7A在脑内不能代偿性地协助排出大量蓄积的铜可能加剧了神经系统的损伤。
- 胡璟焦先婷刘晓青余晓刚何振娟张拥军
- 关键词：肝豆状核变性
- 铜诱导神经元凋亡及凋亡相关蛋白的表达被引量：8
- 2007年
- 目的观察铜对原代培养神经元的凋亡以及Bax、Bcl-2、easpase-3表达的影响，探讨铜沉积对肝豆状核变性神经系统的损伤机制。方法以不同浓度醋酸铜（0、2、20、40、80、160、240、320μmol／L）诱导体外培养大鼠神经元48h。MTT比色法检测细胞活力，Hoechst 33342／PI和Annexin—V／PI法检测神经元凋亡；Western blotting测定细胞Bcl-2、Bax、caspase-3表达。结果神经元细胞活力随醋酸铜浓度的升高而显著降低。醋酸铜低浓度诱导组（0～80μmol／L），神经元凋亡数随铜浓度的增加而增多（P〈0．01）；caspase-3表达上调，Bcl-2表达下调，Bcl-2／Bax比值下降（P〈0．01）。醋酸铜高浓度诱导组（≥160μmol／L），神经元坏死较凋亡更为明显。结论Bax、Bcl-2、caspase-3在低浓度铜诱导神经元凋亡过程中发挥重要的调控作用。神经元凋亡或死亡导致神经元减少可能与肝豆状核变性神经系统症状有关。
- 黄丽素张拥军何柳芳刘晓青
- 关键词：神经元凋亡肝豆状核变性BAXBCL-2CASPASE-3
