国家自然科学基金(81200970)
- 作品数：4 被引量：21H指数：3
- 相关作者：黄译腺罗蔚锋刘春风恽文伟梅雨晴更多>>
- 相关机构：苏州大学附属第二医院南京医科大学常州市第二人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 代谢型谷氨酸受体5拮抗剂MPEP对左旋多巴诱发异动症大鼠行为及突触后致密物-95表达的影响被引量：3
- 2015年
- 目的观察代谢型谷氨酸受体5（mGluR5）拮抗剂2-甲基-6-乙炔基吡啶（MPEP）对左旋多巴（L-DOPA）诱发异动症大鼠行为及纹状体区突触后致密物-95（PSD-95）表达的影响。方法SD大鼠于右内侧前脑束立体定向注射6-羟基多巴（6-OHDA），建立单侧毁损帕金森病（PD）大鼠模型。按随机数字表法将32只成功建模的大鼠分为4组（每组8只）；L-DOPA组：给予L-DOPA25mg／kg＋苄丝肼6．25mg／kg（溶于0．2％维生素C无菌生理盐水1；生理盐水组：给予等体积的生理盐水：MPEP组：给予MPEP1．5mg／kg；L-DOPA＋MPEP组：给予L-DOPA25mg／kg＋苄丝肼6．25mg／kg＋MPEP1．5mg／kg。每组大鼠每日2次腹腔注射相应药物，持续21d。在给药治疗的第2、9、11、18、21天进行行为学测试。最后一次注射药物3h后采用Western bloting和实时定量PCR技术检测纹状体区PSD．95蛋白和mRNA表达水平。结果（1）治疗的第11、18、21天，与L．DOPA组（55．56±9．28、54．89±7．01、58．44±7．68）相比，L-DOPA＋M[PEP组（42．33±12．43、41．80±13．69、40．30±9．76）大鼠异常不自主运动评分显著降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。在整个治疗过程中，与L-DOPA组相比，L-DOPA＋MPEP组大鼠损毁对侧前肢治疗后跨步数显著增加，差异均有统计学意义（P〈0．05），且前肢功能改善程度不随时间延长而减弱：单独MPEP长期治疗后也能够增加毁损对侧前肢治疗后跨步数。L-DOPA＋MPEP治疗能够逆转单独L-DOPA诱导的对侧旋转反应时间缩短。（2）L-DOPA治疗引起毁损侧纹状体PSD-95mRNA水平（3．80±1．09）和蛋白表达（1．39±0．37）升高，而联合应用MPEP能够抑制这种改变（1．65±0．81、0．76±0．66）。结论MPEP能够减轻L-DOPA诱发的异常不自主运动并增强其抗PD效应，这一作用可能与其抑制L-DOPA诱导的纹状体区PSD-95的过度表达有关。
- 舒海洋李利甄体丽赵君焱张琪林黄译腺罗蔚锋
- 关键词：异动症代谢型谷氨酸受体5
- 7,8-二羟基黄酮对左旋多巴诱导的异动症大鼠行为的影响及其作用机制的探讨被引量：4
- 2017年
- 目的探讨7,8-二羟基黄酮(7,8-DHF)对左旋多巴(L-DOPA)诱发的异动症大鼠行为的影响及其作用机制。方法 SD大鼠于右内侧前脑束立体定向注射6-羟基多巴(6-OHDA),建立单侧毁损帕金森病(PD)大鼠模型。成功构建PD模型的40只大鼠随机分为生理盐水(NS)、L-DOPA、L-DOPA+7,8-DHF和7,8-DHF 4个组,每组10只。实验大鼠在给药治疗的第2、9、11、18、21 d进行异常不自主运动(AIM)、毁损对侧前肢跨步数行为学测试。采用Western bloting技术检测实验大鼠脑纹状体组织中蛋白PSD-95的含量。结果(1)L-DOPA+7,8-DHF组第9、11、18、21 d轴性、肢体、口舌及总的AIM评分较L-DOPA组显著下降(均P<0.05)。(2)L-DOPA+7,8-DHF组治疗前后左前肢跨步数较L-DOPA组无明显差异(均P>0.05)。(3)LDOPA组大鼠毁损侧纹状体内PSD-95表达水平较NS组增加,而L-DOPA+7,8-DHF组及7,8-DHF组大鼠毁损侧纹状体内PSD-95蛋白表达水平较L-DOPA组显著下降(均P<0.05)。结论 7,8-DHF能够改善L-DOPA诱导的异常不自主运动,对L-DOPA改善PD大鼠左前肢运动功能的作用并无影响。其机制可能与7,8-DHF降低异动症大鼠纹状体组织中突触后致密物蛋白PSD-95含量有关。
- 赵君焱甄体丽舒海洋黄译腺刘春风罗蔚锋
- 关键词：帕金森病异动症
- 脑源性神经营养因子对左旋多巴诱发的帕金森病异动症大鼠行为的影响及其作用机制被引量：3
- 2017年
- 目的探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对左旋多巴(L-DOPA)诱发异动症大鼠行为的影响及其作用机制。方法建立单侧毁损帕金森病(PD)大鼠模型,随机分为L-DOPA组、L-DOPA+BDNF组、BDNF组及生理盐水组。L-DOPA组及L-DOPA+BDNF组腹腔注射L-DOPA 25 mg/kg+苄丝肼6.25 mg/kg,BDNF组及生理盐水组腹腔注射等体积的生理盐水,2次/d,连续注射21 d。L-DOPA+BDNF组及BDNF组大鼠右侧纹状体立体定位注射BDNF(1μg/4μl),L-DOPA组及生理盐水组大鼠右侧纹状体立体定位注射生理盐水(4μl)。L-DOPA组和L-DOPA+BDNF组大鼠在纹状体注射后继续腹腔注射L-DOPA 7 d。在第2、11、21、23和29 d进行进行异常不自主运动(AIM)评分及跨步实验。应用Western blot技术检测大鼠脑纹状体组织Trk B磷酸化水平。结果生理盐水组及BDNF组大鼠未出现不自主运动。L-DOPA组和L-DOPA+BDNF组第2、11、21 d的AIM评分差异无统计学意义。与L-DOPA组比较,L-DOPA+BDNF组大鼠第23 d的肢体、轴性、口舌AIM评分及29 d的轴性、口舌AIM评分均显著降低(均P<0.05)。生理盐水组和BDNF组大鼠各时间点注射前后左前肢跨步数无改变。与注射前比较,L-DOPA组及L-DOPA+BDNF组大鼠各时间点注射后左前肢跨步数均显著增加(均P<0.05)。4组大鼠的左前肢跨步数在治疗过程中均呈下降趋势。与L-DOPA组和生理盐水组相比,L-DOPA+BDNF组和BDNF组的毁损侧纹状体p Trk B蛋白表达水平增加(均P<0.05)。BDNF组和L-DOPA+BDNF组两组之间及L-DOPA组和生理盐水组两组间的p Trk B蛋白表达水平差异无统计学意义。各组间健全侧纹状体的p Trk B蛋白表达水平差异无统计学意义。4组间Trk B水平差异无统计学意义。结论外源给予BDNF能够改善L-DOPA诱导的异常不自主运动,并且不影响L-DOPA抗PD的运动疗效,其机制可能与激活BDNF-Trk B信号通路有关。
- 甄体丽赵君焱舒海洋黄译腺包仕尧刘春风罗蔚锋
- 关键词：帕金森病异动症脑源性神经营养因子
- 同型半胱氨酸与帕金森病相关性研究进展被引量：11
- 2014年
- 帕金森病（PD）是一种中老年人常见的神经系统变性疾病，临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主要特征。PD的病因和发病机制目前尚不明确，其病理特点为中脑黑质多巴胺能神经元大量变性丢失，残留的神经元胞浆中有路易小体形成。
- 梅雨晴黄译腺恽文伟
- 关键词：帕金森病同型半胱氨酸中脑黑质多巴胺能神经元神经系统变性疾病静止性震颤中老年人
