中国博士后科学基金(2003033345)
- 作品数：6 被引量：36H指数：5
- 相关作者：李贵平汪勇先张辉张春富张一帆更多>>
- 相关机构：中国科学院上海应用物理研究所南方医科大学南方医院上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
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- 抗癌胚抗原单抗免疫磁性纳米微粒的制备及其与^(188)Re的放射性标记被引量：8
- 2005年
- 目的:将抗CEA单抗与磁性纳米微粒偶联制备免疫磁性纳米微粒用于肿瘤的靶向治疗,并对其进行188Re标记。方法:采用氨基硅烷化修饰的磁性纳米微粒,选择不同的酸度经戊二醛活化后,在不同的酸度下与抗CEA单抗交联制备免疫磁性纳米微粒,并对188Re标记免疫磁性纳米微粒的实验条件进行探索。结果:以抗坏血酸作为抗体的还原剂,以SnC l2-柠檬酸还原188ReO4-溶液进行抗体的直接标记,结果表明,反应3h的标记率为90%,188Re-免疫磁性纳米微粒的免疫活性是188Re-抗CEA单抗的95%,188Re标记物的体外稳定性24h为91%、48h为85%。结论:188Re-免疫磁性纳米微粒的标记率及标记稳定性可满足于进一步的肿瘤靶向治疗的体内研究。
- 李贵平汪勇先张春富张辉
- 关键词：放射性标记免疫磁性
- ^(188)Re标记免疫靶向磁性纳米微粒及其生物学分布被引量：7
- 2006年
- 目的研究 ^(188)Re 标记具有 HER-2/neu 癌基因靶向特异性的 Herceptin 免疫磁性纳米微粒及其在小鼠体内的生物学分布,方法利用戊二醛作为交联剂,将人源性单克隆抗体 Herceptin 与化学修饰的磁性纳米微粒进行连接,构建免疫磁性纳米微粒。采用直接标记法将 ^(188)Re 标记到免疫磁性纳米微粒上。采用羰基铼标记法,以 fac-[^(188)Re(CO)_3(H_2O)_3]^+作为放射性标记前体,对表面固载组氨酸的磁性纳米微粒进行标记。分别测定所制备 ^(188)Re 标记物的标记率和体外稳定性及免疫磁性纳米微粒的单克隆抗体免疫活性,并观察 ^(188)Re 标记的磁性纳米微粒及免疫磁性纳米微粒的小鼠体内生物分布。结果经扫描电镜证实免疫磁性纳米微粒的单个粒径大小平均为60 nm,而表面固载组氨酸的磁性纳米微粒的粒径平均为30 nm。^(188)Re 对 Herceptin、免疫磁性纳米做粒及固载组氨酸的磁性纳米微粒的标记率均>90%,在小牛血清中具有良好的体外稳定性,并且磁性纳米微粒上连接的单克隆抗体仍保持较高的免疫活性。小鼠体内分布实验显示 ^(188)Re 标记的磁性纳米微粒及免疫磁性纳米微粒在血液中有较高的放射性分布且血循环时间较长,同时两者在肝内均有较多的摄取。结论 ^(188)Re 标记的磁性纳米微粒及免疫磁性纳米微粒在体外及动物体内较稳定,无明显的 ^(188)Re 脱落。可用于下一步荷瘤裸鼠体内的研究。
- 李贵平汪勇先张春富张辉
- 关键词：同位素标记铼药代动力学小鼠
- 磁性纳米微粒的制备方法及其在放射免疫分析中的初步应用被引量：6
- 2004年
- 采用化学共沉淀法合成水溶性正癸酸包覆的Fe3O4磁性纳米微粒,并以此为核心物理吸附羊抗兔IgG制备磁性纳米第二抗体,作为磁性分离载体用于放射免疫分析中。用光子相关光谱仪与透射电镜测定了磁性纳米微粒的粒径大小、粒径分布和多分散度等。研究了羊抗兔IgG包被磁性纳米微粒的包被介质的pH、羊抗兔IgG用量和包被时间等制备条件对磁性纳米微粒二抗免疫反应结合能力和非特异结合的影响。结果表明:化学共沉淀法制得的Fe3O4平均粒径约为10-20nm,吸附羊抗兔IgG后其平均粒径为1000nm左右,并可用于放射免疫分析中。提示羊抗兔IgG可通过物理吸附的方法固定在磁性纳米微粒上,其优点是制备方法简便、省时和成本低,在放射免疫分析中具有磁性分离的方便性,具有较大的医学应用价值。
- 李贵平汪勇先任非张辉
- 关键词：放射免疫分析
- ^(188)Re-Herceptin免疫导向治疗乳腺癌的实验研究被引量：6
- 2006年
- 目的以针对HER-2/neu癌基因表达蛋白为靶点的人源性单克隆抗体Herceptin作为靶向载体,制备188Re标记的放射免疫治疗剂(188Re-Herceptin),观察其在体外对HER-2/neu癌基因高表达的SKBR-3乳腺癌细胞株的靶向结合性及抗癌作用。方法188Re对Herceptin的标记采用直接标记法,取不同放射性活度的188Re-Herceptin与SKBR-3乳腺癌细胞共同培养,以MTT法测定其对单层培养的肿瘤细胞生长的抑制作用,并计算相对抑制率(IC50)。结果188Re-Herceptin在体外可明显抑制SKBR-3细胞,且其杀伤作用呈剂量依赖性;而188Re标记的正常鼠IgG(nmIgG)和188ReO4-的抑制作用较弱。188Re-Herceptin组的IC50(76.1×104Bq/L)明显低于188Re-nmIgG组(139.2×104Bq/L)和188ReO4-组175×104Bq/L。结论188Re-Herceptin具有明显的抑制体外培养SKBR-3乳腺癌细胞生长增殖的作用,可进一步用于乳腺癌的放射免疫导向治疗。
- 李贵平张一帆汪勇先
- 关键词：放射免疫治疗HERCEPTIN铼
- ^(188)Re-Herceptin-磁性纳米微粒的体外抗肿瘤作用被引量：8
- 2007年
- 目的探讨^(188)Re-Herceptin-磁性纳米微粒在外置磁场下对 HER-2/neu 癌基因高表达的SKBR-3乳腺癌细胞的靶向结合性及抗癌作用。方法采用戊二醛交联法使人源性单克隆抗体 Her-ceptin 与磁性纳米微粒交联,用直接标记法制备^(188)Re-Herceptin 及^(188)Re-Herceptin-磁性纳米微粒,用羰基铼标记法制备^(188)Re-磁性纳米微粒。肿瘤细胞体外抑制实验设4个组:^(188)Re-Herceptin-磁性纳米微粒组、^(188)Re-Herceptin 组、^(188)Re-磁性纳米微粒组和^(188)ReO_4^-组,各组均设3.7×10~4、18.5×10~4、37×10~4、55.5×10~4、74×10~4 Bq/ml 5个放射性剂量级别;另设生理盐水对照组。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定各组的抑瘤效应,计算相对抑制率,采用半数抑制放射性浓度(IC_(50))对各组抑瘤作用进行比较和评价。结果 ^(188)Re-Herceptin-磁性纳米微粒和^(188)Re-Herceptin 组对 SKBR-3细胞均有较强杀伤作用,且呈剂量依赖性;而^(188)Re-磁性纳米微粒和^(188)ReO_4^-组的杀伤作用较弱。^(188)Re-Herceptin-磁性纳米微粒组的 IC_(50)(53.1×10~4 Bq/L)明显低于^(188)Re-Herceptin 组(76.1×10~4 Bq/L);^(188)Re-磁性纳米微粒组和^(188)ReO_4^-组的 IC_(50)分别为169×10~4和175×10~4 Bq/L,明显高于前2组。结论 ^(188)Re-Herceptin-磁性纳米微粒和^(188)Re-Herceptin 均可明显抑制体外培养的 SKBR-3乳腺癌细胞增殖,且前者的抑制作用较后者强。
- 李贵平汪勇先张一帆张春富
- 关键词：乳腺肿瘤同位素标记铼
- ^(188)Re-Herceptin放免导向治疗鼻咽癌裸鼠模型的实验研究被引量：5
- 2006年
- 目的应用188Re标记针对HER2/neu癌基因表达蛋白P185HER2的人源化单抗Herceptin瘤内给药治疗HER2／neu 过度表达的鼻咽癌裸鼠移植瘤,探讨188Re-Herceptin作为肿瘤化疗和放免治疗双重治疗药物的可行性。方法 188Re标记 Herceptin采用直接标记法。荷人鼻咽癌裸鼠37只,分为5组,分别经瘤内注射188Re-Herceptin、188Re-鼠IgG、188Re、生理盐水和静脉注射188Re-Herceptin,2 d后每组各取3只作组织分布测定,其余连续观察4周,比较各组肿瘤体积及其生长抑制率,评估其治疗效应和反应。结果给药2 d后,188Re-Herceptin瘤内注射组中肿瘤组织放射性摄取为 11．53％ID／g,是188Re-Herceptin静脉注射组的4倍(2．79％ID／g),而血、肝、肾等正常组织摄取均<1％ID／g,明显低于188R-Herceptin静脉注射组(>1．5％ID／g)。而188Re-nmIgG瘤内注射组和188Re瘤内注射组肿瘤组织和正常组织的放射性摄取相差不大,约为1％ID／g。放免治疗结果显示瘤内注射188Re-Herceptin对人鼻咽癌裸鼠移植瘤具有较强抑制作用,4周后肿瘤生长抑制率高于静脉注射组,分别为58．7％和48．8％,在放射性活度为11．1 MBq时瘤内给药抑瘤效果优于静脉给药。结论采用瘤内注射188Re-Herceptin导向治疗HER2/neu过度表达的鼻咽癌可显著抑制人鼻咽癌裸鼠模型肿瘤的生长,为临床鼻咽癌的治疗提供一种较为有效的局部治疗方法。
- 李贵平黄凯张辉
- 关键词：鼻咽癌裸小鼠放射免疫治疗肿瘤抗体
